Blir forvirra av dette
hva er netto bevegelsen i Atlas sin posisjon etter siste konvertering/tildeling ?
Fra 22.okt til siste registrering hos Aksjonær registeret har Atlas solgt 2.730.742 aksjer
Rest 23.851.556 aksjer
Salg 11.nov 67.011 aksjer
mao solgt ca 10% av beholdningen siden siste tildeling. Hva nå det skal bety i den store og hele sammenhengen.
Kjapp hoderegning viser ca 27mill aksjer solgt totalt samme periode.
Altså innafor hhv 15% og 10% jfr avtalen.
Så Atlas viser måtehold, hvilket er positivt.
Ja, fra 28.okt fram til i dag har de solgt ca 1,5M
bør vel komme en melding om videre finansieringsplan snart vel?
Tror det er den riktige benevnelsen ja, ikke nødvendigvis kommersiell avtale som de fleste ønsker og håper på.
Finansieringsplan.
Lubor er på pucken den er snart på plass.
Er jo ikke bra… go bears 
hehe
AAV i genterapi
1. Nåværende status
AAV (adenoassosiert virus) er den etablerte lederen innen genterapi, med ni godkjente behandlinger og dokumentert langtidseffekt etter én enkelt dose. AAV har vist stor suksess i behandling av monogene sykdommer som spinal muskelatrofi, hemofili og arvelig blindhet. Gjennombruddet i 2022 med dual-AAV-basert hørselgjenoppretting bekrefter plattformens evne til å overvinne tekniske begrensninger. Nye kapsidvarianter (AAV9, AAVrh74, CAP-Mac) og CRISPR-integrasjon utvider bruksområdet til nervesystemet og andre komplekse sykdommer.
2. Risiko og begrensninger
De største hindringene er doserelatert immunreaktivitet, eksisterende antistoffer (hos opptil 70 % av befolkningen), begrenset genstørrelse (4,7 kb) og svært høye kostnader (ofte over 2 millioner USD per pasient). Varierende effekt (1–75 %), og trygg gjenbehandling begrenses av immunrespons. Videre finnes utfordringer med skalerbarhet, vektorkvalitet og levering over blod–hjerne-barrieren (BBB). Disse tekniske og biologiske barrierene forventes å ta 3–7 år å løse.
3. Fremtidsutsikter
AAV beveger seg fra enkel genskiftebehandling til presis og forebyggende genregulering.
Med AI-designet kapsidteknologi, kompakte CRISPR-verktøy, dual-vektorsystemer og immunmodulerende strategier, forventes AAV–CRISPR-plattformer å bli standardbehandling for nevrodegenerative sykdommer innen 2030–2035. Utviklingen vil gradvis flytte fokuset fra å behandle symptomer til å forebygge sykdom hos genetisk risikoutsatte pasienter, og befeste AAV som hjørnesteinen i fremtidens in vivo-genterapi
AAV-Based Gene Therapy: Opportunities, Risks, and Scale-Up Strategies
Viral and non-viral vectors in gene therapy: current state and clinical perspectives
(da er kanskje både Splice Bio og AAvantgarde likevel mulige partnere som kan validere AAV-circvec. Mulighetsvinduet i konkurranse med DNA-plattformer er kanskje større enn forventet for dual-AAV)
Hvis circio sin AAV faktisk gir et sterkere uttrykk enn sine konkurrenter, så kan det bli interessant for eks SpliceBio og AAVantgarde siden et høyere uttrykk fra vvektoren øker sannsynligheten for at store gener/proteiner kan lages lokalt i kroppen.
De vil fortsatt slite lenge med å få begge AAV i samme celle.
Og kontroll på immunrespons fra kroppen kommer til å være seriøst problem lenge.
Jeg tipper LNP-basert teknologi kommer til å erstatte AAV…
Non-virale vil sikkert være vinneren i det lange løpet, men Circio har tydeligvis gjort en vurdering av at det er mulig å hente penger på AAV-circvec over tid.
Lilly tok MeiraGTx nylig for 75mill US upfront pluss 400.
Det var for AAV portefølgen. Så det er nok relevant lenge.
Vi er medio Q4 og dette er milestones på AAV i H2/25 på Company presentasjonen fra august,
Fully implement circVec 3.2 design
In vivo data secreted protein (eye)
First in vivo disease model data
External H2H testing w/AAV partner
Det er noe i vente fremover. Det er en AAV partner i kulissene.
Så kan en sammenligne den med Conclusion i ESGCT. (AAV) 6. Oktober.
oSuperior stability and accumulation of circRNA results in higher and prolonged protein expression from viral and
non-viral vectors
o AAV-circVec outperforms AAV-mVec by 7-40x with confirmed advantage in multiple tissues,
for several AAV variants
oIn vivo evaluation of new AAV-circVec generations ongoing in heart, eye, muscle & CNS, with disease model
testing in Danon disease (heart) and wet AMD (eye) as next steps
Her er Milestones H2/25 som går parallellt med AAV fra Company presentasjonen i august:
In vivo CAR-T
Validate in vivo spleen delivery w/
novel vector and LNP systems
Ex vivo T-cell CAR transduction
External testing w/in vivo CAR partner
Og fra poster ESGCT 6 okt:
B-cell malignancies +
autoimmunity
Så om det virker stille om dagen så må det jobbes på frem til update om ikke lenge.
Tier 1+2 er lite sannsynlig før data fra NHP. Tror jeg. Så om vi må se lenger ned på lista (AAV-circvec) ?
| Selskap | Passform | Hvorfor |
|---|---|---|
| 4D Molecular Therapeutics | AMD + hjerte + muskel; kan reagere raskt | Kan validere circVec i flere vevstyper |
| Tenaya Therapeutics | Hjerte | Trenger økt effekt (potens) og fornyet IP-beskyttelse |
| REGENXBIO | AMD; lisensieringskultur | Sterk match; naturlig aktør for opsjonsavtale |
| Lexeo Therapeutics | Hjerte; tidlig fase | Liten nok til å inngå avtale raskt |
Takk for deling, interessant hans svar på dette spørsmålet:
Are there any challenges with this technology that still need to be worked out?
Circular RNA is a pretty new technology still. It’s a lot newer than mRNA, and it’s taken probably a few decades now to work out all of the challenges with mRNA. Circular RNA has benefited from a lot of that work because of the similarity and the structure of the molecule, but key challenges include large scale manufacturing of circular RNA—I would say it’s almost solved at this point, but it hasn’t really been proven in a clinical setting, as mRNA has—and so manufacturing at large scales, as well as optimization of the sequence elements to further improve the protein expression from the molecule beyond where it currently stands.
