Dårlig Nano dag, men sett fra aksjonærlista så er vel den veldig positiv eller?
3 Likes
Veldig interessant og fersk lesning fra (National Cancer Institute - cancer.gov) som toucher på alle de relevante fundamentale forhold som ligger i luften for Nano fremover.
Fremtiden for Radiopharmaceuticals, lu177 relevans, kombinasjons regimer, administrasjon utfordring m.m.
19 Likes
Igjen, denne artikkelen bekrefter funnene i artiklene jeg la til på småprat. CPI + RIT kan bli en killer combo i årene som kommer.
Forøvrig er veldig spennende artikkel Vegard!
“But there’s data suggesting that [immunotherapy] works better if each tumor, each metastasis, is exposed to radiation. So radiopharmaceutical therapy has an advantage there, in that once it’s in the body it reaches all metastases,” Dr. Capala explained.«
Highlighter denne også
“I think they’re going to transform radiation oncology in the next 10 to 15 years,” Dr. Kunos said.
14 Likes
På twitter senest i dag
Og aktørene innen kjernekraft jobber med å skalere opp kapasiteten for 177Lu
10 Likes
Ikke fortell dem at TI tror Nano kan bli verdiløst og ingen pasienter vil ha RIT 
2 Likes
Konkurrenter: REGN1979
@Fornybar fant et par papers som REGN presenterte på ASH…
Dette er en cd20-cd3 bispecific antibody. Denne viser en enorm respons, MEN(!!) dor er ikke imponerende sammenlignet med Betalutin, spesielt for CR`s er doren lav sammenlignet med Betalutin. Også viktig å ha i bakhodet at Regn1979 sikter seg inn på en friskere pasientgruppe (Young (50-60 yrs) & fit) enn Betalutin (om man skal tro Nanos presentasjon) og pasientpoolen her er da antakelig betydelig friskere/yngre enn den som var i Lymrit. (ikke oppgitt alderssammensetning i paper, though…)
“In pts with R/R FL Gr 1–3a, odronextamab demonstrated a broad window of therapeutic activity. In pts treated at doses of ≥5 mg (n=28), objective response rate (ORR) was 92.9%, and complete response (CR) rate was 75.0%; median duration of response (DoR) was 7.7 mo (range 0+–20.9+), with 13 of 21 CRs ongoing at last tumor assessment. The median duration of complete response (DoCR) was 8.1 mo (range 0+–19.9+) and follow-up is ongoing”
Nanos tall på tilsvarende er:
Median DoR: 13.6 months for all responders (n=45) (denne er satt)
32.0 months for complete responders (n=22) with median follow-up for responders of 30 months (kommer oppdaterte tall)
Imponerende god respons for Regn1979, men ser altså ut til å ligge et godt stykke etter på varighet av responsen.
Også verdt å ha i bakhodet at dette også er en intravenøs behandling på linje med Betalutin, men mens Betalutin er èn behandling og ferdig med det må altså pasientene som får Regn1979 tilbake til sykehuset 12 uker på rappen og deretter annenhver uke fram til progression of disease (hver 4 uke fra 9.måned) med den påvirkningen på QOL dette har for folk.
Disse elementene, sammen med Betalutins forbigående bivirkningsprofil, oppgradering av cd20, potensielle abscopale effekt OG synergieffektene i kombinasjoner som er ganske unike i segmentet, gjør at Betalutin fremstår som et ganske mye bedre og anvendelig produkt for meg.
En kombi med disse 2 produktene kan nok potensielt bli bra dog. Kanskje noe for Regn å tenke på? OBS: Konsolideringsterapi med Betalutin (Som Nanos ledelse har sett litt på) etter Regn1979 kan også være en tanke mtp å vippe pasientene over i/tilbake i CR og mulighet til å få økt DOR betydelig.
Er verdt å ha i mente at Nanos tall på dor inkluderer MZL-pasienter (gode tall) og MCL-pasienter (dårlige tall) som nok drar opp dor på spesielt CR noe…
21 Likes
Vi har vel en potensiell eksplosiv kombo i archer også etterhvert! Ellers er det vel et kostnads spørsmål men konkurransen er tilstede ja…
God Jul og Godt Nyttår til dere alle så får vi håpe at Nano kommer sterkere tilbake til neste år! 
1 Like
Edit:
Ser ut som @jonas99 tenkte det samme 
Fant dette nå idag;
The FDA placed a partial hold on two clinical trials testing odronextamab (REGN1979; Regeneron) in B-cell non-Hodgkin lymphomas, pausing enrollment of new patients. The agency initiated the hold due to concern about the high incidence of grade 3 cytokine release syndrome, a side effect of the drug. Odronextamab is a bispecific antibody targeting CD30 and CD3.
kilde: https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/sites/default/files/cd_news/CDNews.html
Vet ikke hvor legit siden er ref.skriveleifen ang CD30, da det skal CD20. Er heller ikke noen lenke til FDA kilde på siden.
Regeneron kilde:
https://investor.regeneron.com/static-files/690eeaf2-643e-44eb-9c3f-baad97eb9703
Toxen er ikke til å spøke med(to further reduce the incidence of ≥Grade 3 cytokine release
syndrome (CRS) during step-up dosing):
Jeg likte studieoppsettet med en egen arm for hver indikasjon. Noen som kan gi litt innsikt på hvorfor Lymrit/paradigme har kombinert pasientene og delt opp armene i dosemengde og ikke indikasjon?
2 Likes
Finner du ut hva som ble endret 22 desember i denne? Ble den satt til non recruiting nå? Det er veldig godt å få bekreftet dette. Har vært i bakhodet mitt lenge. Da er det ikke så viktig om det blir noe utsatt.
2 Likes
Det stemmer det er satt til non recruiting nå.Kan ikke se noen fare med kjempe med tiden med Copanlisib Bayer
Til inf de er vår største konkurrent og har akselerert godkjenning
God Jul
Status fase 3 Copanlisib Bayer 20.12.2020
Viktig å få med seg dette.Study Completion: March 31, 2025 [Anticipated]
Study Status
| Record Verification: | December 2020 |
|---|---|
| Overall Status: | Active, not recruiting |
| Study Start: | January 6, 2016 |
| Primary Completion: | April 12, 2022 [Anticipated] |
| Study Completion: | March 31, 2025 [Anticipated] |
| First Submitted: | November 3, 2015 |
| First Submitted that | |
| Met QC Criteria: | December 8, 2015 |
| First Posted: | December 10, 2015 [Estimate] |
| Last Update Submitted that | |
| Met QC Criteria: | December 20, 2020 |
| Last Update Posted: | December 22, 2020 [Actual] |
4 Likes
Bruk av «nye» PI3 kinase inhibitorer (som Copanlisib faller under) ble også kommentert av eks-Bayermedarbeider Lars Nieba så sent som på Q32020-presentasjonen til Nano:
«You do have the PI3 kinase inhibitors, started with a great hope, and what we have seen is that the side effects of the PI3 kinase inhibitors are very severe and they are rarely used.»
4 Likes
I fra tidligere samtaler med Ling i DNB er Cronos 3 fra Bayer det studiet han setter som peer til Paradigme, så med utsettelser frem til 2025 burde det sett fra analytikers ståsted nå erkjennes at NANO er first runner til pasientgruppen.
Så kan man jo i tillegg legge til de fakta som Nieba henviser til med at de en så gang lovende skussmålene til denne behandlingen ikke lengre er så bra. Betalutin på sin side har til dags dato ennå ikke støtt på utfordringer rundt verken effekt eller bivirkninger. Det tegner seg vel ganske så klart at det er få hindringer i veien til markedet, foruten noen kvartalers utsettelse.
10 Likes
Og en emi til tipper jeg…
Jeg tenker om ikke NANO får bare akselerert godkjenning men endelig godkjenning for Bayer senest i 2025 hiiiii Står chronos 4 fase 3 studyEstimated Study Completion Date : March 31, 2025 nr .NCT02626455
Nå gjelder det akselerert godkjenning i Paradigme 2021-2022
Chronos-3 ferdig innrullert og ferdig avlest ift primary outcome measure…?
(Som er pfs – kan det bety litt lavere pfsenn forventet, tro…?)
1 Like
Hva er forskjellen fra chronos 3 til chronos 4 her .NCT02626455
1 Like
Chronos-3 er i kombinasjon med rituximab.
Chronos-4 er kombi med både rituximab og kjemoterapi…
Uansett mener jeg å henge seg opp i copanlisib er et lite blindspor…
Betalutin er et helt annerledes legemiddel som har en helt annen virkemåte og angrepspunkt mot kreften, samtidig som det møter mange kriterier copanlisib ikke oppfyller (ift Qol og oppregulering cd-20 spesielt…)
FDA kommer til å se at det er behov for betalutin også innen denne indikasjonen så fort man har sterk nok dokumentasjon - og da spesielt fordi enkelte kun kan tåle bivirkninger som er milde og kortvarige, men også helhetsbildet av medisinen (effekt, oppreg cd20, synergier, abscopal effekt) tilsier det - det er ihv min overbevisning…
11 Likes
Takk meget bra forklart
Betyr det at chronos 3 blir ikke ferdig for i 2023.Føler uansett vi har god tid å få midlertidig godkjent Paradigme
ref Drug: Copanlisib (BAY 80-6946.Estimated Study Completion Date : January 13, 2023
2 Likes
På bakrun av dette fikk Copanlisib akselert godkjent
The FDA has granted an accelerated approval to copanlisib (Aliqopa) as a treatment for patients with relapsed follicular lymphoma who have received at least 2 least prior systemic therapies.
The approval of copanlisib is based primarily on findings from the phase II CHRONOS-1 trial, which included patients with multiple types of lymphoma. In the study, 59% of patients achieved objective responses to the intravenous inhibitor of PI3K-alpha and delta. Responses were durable, and the median progression-free survival (PFS) approached 1 year.
“For patients with relapsed follicular lymphoma, the cancer often comes back even after multiple treatments,” Richard Pazdur, MD, director of the FDA’s Oncology Center of Excellence and acting director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research, said in a statement. “Options are limited for these patients and today’s approval provides an additional choice for treatment, filling an unmet need for them.”
Copanlisib is an intravenous pan-class I PI3K inhibitor that has predominant activity against the PI3K-alpha and delta isoforms. The alpha isoform is broadly expressed and involved in insulin signaling and angiogenesis, as well as resistance mechanisms to lymphoma. The delta isoform is expressed by leukocytes and is involved in B-cell signaling, development, and survival.
Lymphoma subtypes included in the CHRONOS-1 study were follicular lymphoma (grades 1-3a), marginal zone lymphoma, small lymphocytic lymphoma, and lymphoplasmacytic lymphoma (LHL)/Waldenstrom macroglobulinemia (WM). Eligible patients had relapsed or refractory disease and failure of at least 2 prior lines of therapy.
Patients received copanlisib at 60 mg on days 1, 8, and 15, repeated every 28 days until disease progression or development of unacceptable toxicity. The primary endpoint was objective response by central review after a minimum of 16 weeks of treatment. Secondary endpoints included PFS, duration of response, overall survival, safety, and quality of life.
Data analysis included 142 patients who had a median age of 63. The median time since the most recent disease progression was 8.3 months, and the study population had received a median of 3 prior regimens. All of the patients had prior exposure to rituximab (Rituxan) and 1 or more alkylating agents, and 60.6% had disease that was refractory to the last regimen received.
Across the lymphoma subgroups, 80.3% of the patients had advanced disease (stage III or IV) at enrollment. Follicular lymphoma was the dominant lymphoma subtype, accounting for 73.2% of the study population.
Patients remained on treatment for a median duration of 22 weeks, during which time they received a median of 5.5 cycles of therapy and 96% of planned copanlisib doses.
All but a few patients had some degree of target lesion shrinkage in response to treatment with copanlisib. Patients with all lymphoma subtypes had lesion shrinkage.
The 59.2% overall response rate included complete responses in 12.0% of patients and partial responses in 47.2% of patients. An additional 29.6% of patients had stable disease, resulting in a disease control rate of 85.9%. Objective response rates were 59% or higher across all lymphoma subtypes except LHL/WM, wherein 1 of 6 patients with the subtype achieved an objective response with copanlisib.
The study population had a median PFS of 11.2 months (95% CI, 8.1-24.2). In the follicular lymphoma subgroup, the median PFS was also 11.2 months.
The most common adverse events (all grades) were hyperglycemia (48.6%), hypertension (28.9%), and decreased neutrophil count (24.6%). Grade 3 hyperglycemia occurred in 33.1% of patients and grade 4 in 7.0%. Grade 3 hypertension occurred in 22.5%. Grade 3 decreased neutrophil count occurred in 6.3% and grade 4 in 12.7% of the patients. The most common laboratory abnormalities were elevated liver enzymes, which was grade 1/2 in all but a few cases.
The accelerated approval of copanlisib is contingent upon the results of a confirmatory trial.
Dreyling M, Santoro A, Mollica L, et al. Copanlisib in patients with relapsed or refractory indolent B-cell lymphoma: primary results of the pivotal CHRONOS-1 study. Presented at: 2017 AACR Annual Meeting; April 1-5, 2017; San Washington, DC. Abstract CT149.
1 Like
COPANLISIB TREATMENT OF PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MARGINAL ZONE LYMPHOMA
Results: The 23 MZL patients enrolled included 15 (65%) nodal MZL and 4 each (17%) with mucosa‐associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma and splenic MZL.
Objective responses by independent assessment were observed in 18 patients (ORR 78%) and CRs in 3 patients (13%);
ORRs were 50% (2/4 patients) in MALT MZL, 87% (13/15 patients) in nodal MZL and 75% (3/4 patients) in splenic MZL.
Kontra Betalutin´s resultater for Marginal zone lymphoma : ORR 78% og CR: 44%
Data for - Mantle Cell Lymphoma, MZL pasienter
PR: 33%
CR: 44%
SD: 22%
PD: 0
ORR = CR + PR = 77%
DCR= CR + PR + SD eller ORR + SD= 99% eller 100%
CR: complete response: Complete response doesn’t necessarily mean that you are cured, but it is the best result that can be reported. It means the cancerous tumor is now gone and there is no evidence of disease.
PR: partial response: A partial response is most often defined as at least a 50% reduction in measurable tumor. Here, when we refer to a remission it will generally mean a partial remission
ORR: objective response rate: When used as a clinical endpoint for clinical trials of cancer treatments, this often called the objective response rate (ORR). The FDA definition of ORR is "the proportion of patients with tumor size reduction of a predefined amount and for a minimum time period
SD: stable disease: being a little better than progressive disease, which means that a tumor has increased in size by at least 20 percent, and a little worse than a partial response, which means that a tumor has decreased in size by at least 50 percent
DCR: disease control rate
ORR = CR + PR
DCR= CR + PR + SD eller ORR + SD
Bayer med sin 13% CR kan ikke behandle pasienter som er i dårlig form i motsetning til Betalutin med sin 44% CR som er nesten harmløs. De fleste pasienter er eldre med dårlig helse. Pasienter er uten en god alternativ nå og de dør.Vi må heller ikke glemme at Copanlisib kan gi alvorlige bivirkninger.God Jul
Husk Skatteplanlegging og formueskatt tror det er siste dagen mandag de som har kjøpt til høyre kurs kan selge å realisere tapet .Tror vi ser mye omsetning av aksjer pga skatteplanlegging.
Se på denne bildet Copanlisib akselert godkjenning med CR 14% og ORR 59%
Enda verre me Duvelisib akselert godkjenning
Med CR 1% og ORR 42%!
Se gennemsnittet alderen på Nano pasienter 69 år uten alternative behandlinger som venter på å dø i tillegg Betalutin har omtrent ingen bivirkninger.Dette skal gå rette veien folkens.
Interessant info fra Finn. Har du erfaring fra produksjon av radiofarmaka?
Arbeidsgiver
Nordic Nanovector ASA
Stillingstittel
Radiofarmasøytisk ekspert
Frist
15.02.2021
Ansettelsesform
Fort
På vegne av Nordic Nanovector ASA leter vi etter en radiofarmasøytisk ekspert som vil være ansvarlig for utviklingen av medikamentproduktet Betalutin for bruk i kliniske studier, samt for å utvikle Betalutin-produksjonen for den kommersielle fasen. Stillingen er en mulighet til å bli med i et innovativt selskap i farmasøytisk industri som jobber mot nye og lovende kreftbehandlinger. Radiopharmaceutical Expert vil være en del av et mangfoldig, dedikert og høyt erfaren CMC-team.
Hovedansvarsområder
- Koordinere prosjektrelaterte aktiviteter for utvikling og produksjon av Betalutin
- Administrere / delta i all utvikling av kjemi, produksjon og kontroll (CMC) relatert til selskapets radiofarmasøytiske produkter, inkludert prosessutvikling, karakterisering og validering
- Tett tilsyn med CMOs og CROs ytelse for å sikre effektiv, god kvalitet og kostnadseffektiv tilførsel av Betalutin medisinprodukt globalt
- Utarbeidelse av originale protokoller, rapporter eller andre former for sammendragsbeskrivelser av relevant vitenskapelig og teknisk informasjon i tråd med instruksjoner og myndighetskrav
- Deltar i utviklingen og implementeringen av internasjonale CMC Regulatory strategier
- Ansvarlig for vitenskapelig utvikling for radiofarmasøytiske produkter i samsvar med selskapets strategi og prosjektplaner
- Ansvarlig for relevante CMC-seksjoner av IND, NDA, BLA, CTA, IMPD og MA for Betalutin og andre radiofarmasøytiske produkter under utvikling
- Oppfølging av gjeldende regelverk og krav i relevante områder, som Europa, USA og andre regioner
- Bidra til selskapets strategiske veikart for forskning og utvikling og aktiviteter til støtte for porteføljestrategien
- Lederteam for teknologioverføring til CMO og CRO når det er nødvendig.
- Server som CMC radiofarmasøytisk representant i teamet for teknisk utvikling
Jeg tolker spesielt dette som vi er på sporet av noe stort.
Stillingen er en mulighet til å bli med i et innovativt selskap i farmasøytisk industri som jobber mot nye og lovende kreftbehandlinger.
Snart AAA folkens H1 2022
24 Likes