80% power (som altså ikke betyr 80% konfidensintervall, men 20% sannsynlighet for å begå en type 2-feil) og en-sidig alpha=0.1 er et veldig typisk randomisert fase IIb design (sannsynligvis det vanligste) hvor man tester en hypotese om høy klinisk relevans (HR) med en ganske stor sannsynlighet for å avdekke effekt som er reell (power), og ganske stor grad av sikkerhet på at en effekt man avdekker er reell (alpha).
6 Likes
Som @polygon skriver så er dette mer vanlig i fase 2, bare for å supplere litt mer over orndet 
Klinisk utvikling er kostnads- og tidskrevende. Hovedmålet med fase 2 er å finne signal på effekt, dose og safety. De to siste er ofte viktigst å ha klarhet i (men for investorene er effekt viktig). I fase 2 så tillater man at effektsignalet kan være mindre robust dvs kan bruke surrogatendepunkter, kjøre studien på færre pasienter (enn fase 3) og kan ha kortere behandlignstid. Denne singal seeking strategien i fase 2 går litt på bekostning at man godtar litt mer usikkerhet i resultatene. I fase 3 derimot er målet å vise effekt og sikkerhet i et mer robust materiale, slik at her ønsker man at tilfeldigheter skal spille minst mulig rolle og man etterstreber derfor en lavere enn 0.05 og derfor kjører studien i flere pasienter (for å stadfeste effekt og sikkerhet).
10 Likes
Er det noen som kan svare på hva en forventet mPFS i INITIUM vil være nå gitt at det ikke er noen forskjell mellom armene og overlevelseskuven følger samme form som i tidligere CM studier?
Takk😀
CM-067 mPFS 11.5 mnd, CI 95% 8.7-19.3 … 28.5, må være noen eksepsjonelle pasienter i INITIUM!!
3 Likes
Har du også sett på hvordan forskjellige kurveformer vil påvirke mPFS. Sagt med andre ord, hvilket utfallsrom har vi for mPFS for hele kohorten gitt ingen effekt?
Det ser jeg ikke helt verdien i, da alle de tre studiene vi kan sammenligne med har omtrent samme form på kurven. Nå er heller ikke mPFS så veldig interessant i seg selv - det er i mine øyne interessant i denne sammenhengen kun fordi det sier noe om hvor lite sannsynlig det er at vi faktisk har null effekt i dag.
Det jeg har gjort er altså å justere hele tabellen for progresjon i CM-067 med en faktor som gir 35,0 eventer i dag (fremfor de nå 42(!) vi tror vi har) i min modell (med rekrutteringskruven etc.)
4 Likes
Var voldsomt til combo? (eller er alt godt tolerert så kvadruppel er null problem?)
…combination of Lynparza (olaparib), Imfinzi (durvalumab), chemotherapy and bevacizumab demonstrated a statistically significant…
Hva tenker du om dette i relasjon til ultimovacs og dovacc studien?
(Durvalumab Olaparib VACCine)
1 Like
Kun positivt! Det viser at immunterapi har en effekt på en ellers knallhard kreftform. Forsterk denne og vi har vunnet.
3 Likes
Det er positivt at kombinasjonen av Olaparib og Durvalumab er lovende, gitt dette er hva UV-1 kombineres med i DOVACC.
I tillegg har studien to kontrollarmer, henholdsvis Olaparib som mono og i kombinasjon med Durvalumab.
Igjen virker det som om de har vært veldig forutseende når de har designet studien (som de også var med LUNGVAC når de hadde lagt til rette for at de kunne bytte ut Keytruda med Cemiplimab, når SoC endret seg i Norge)
11 Likes
DOVACC-studien er vedlikeholdsbehandling i pasienter med BRCA-negativ eggstokkreft som først har vært igjennom førstelinjebehandling med chemo etter kirurgi, samt minimum en runde til med chemo etter tilbakefall. I DOVACC er håpet at kombinasjonen av sjekkpunkthemmeren durvalumab sammen med PARP-hemmeren olaparib og UV1 skal holde pasienten kreftfri bedre enn olaparib alene (som er SoC i dag kun i BRCA-positive), eller kombinasjonen olaparib og durvalumab (som ikke er SoC i dag). Det er et eksklusjonskriterie i DOVACC at pasienten har fått tidligere behandling med durvalumab, men ikke olaparib.
DUO-O studien viste altså at durvalumab og olaparib i førstelinje gir signifikant bedre resultat enn chemo alene, og dette vil da bli innført som standard verden over. Når begge to allerede er godkjente legemidler, så vil man også med en gang kunne bruke dette i indikasjonen off-label. Jeg var derfor bekymret for at dette skulle få negative følger for rekrutteringen til DOVACC, og spurte selskapet om de trodde dette var tilfellet. Og om de evt. så andre positive eller negative konsekvenser av DUO-O resultatene for DOVACC og de fremtidige mulighetene for UV1 i eggstokkreft.
Svaret jeg fikk var både beroligende og positivt. Hovedutprøver Mansoor R. Mirza er ikke bekymret for at den kommende endringen i SoC vil rekke å påvirke DOVACC før den er ferdig rekruttert. Tvert i mot mener han og selskapet at resultatene fra DUO-O viser at designet av DOVACC var et godt valg, og at dersom UV1 nå viser enda bedre effekt, så vil markedet nå være (mye) større.
Når 75% av pasientene som inkluderes i DOVACC vil få den doble kombinasjonen som ennå ikke har blitt SoC i førstelinje, men som nå har bevist effekt, og uansett vil få olaparib som heller ikke er godkjent for BRCA-negative, men som også har vist en viss effekt alene i denne gruppen, så er det nærliggende å tenke at dette tvert i mot vil kunne tiltrekke seg flere pasienter heller enn færre.
19 Likes
I går kom det oppdatering hos EPO (European Patent Register) om «Communication of intention to grant a patent» på WO2017207814/EP3463436. Den har stått som «Pending» i forrige årsrapport fra selskapet.
Det Redeye har tidligere skrevet:
UV1’s original patent application (WO2011101173; granted in EPO, US, and Japan) was filed in 2011, and Ultimovacs filed an additional patent application for CPI combinations in 2017 (WO2017207814; pending). As the company’s current clinical pipeline only tests CPI combinations, we believe this should likely extend patent protection for relevant indications until at least 2037.
Bakgrunn:
A vaccine in combination with an immune checkpoint inhibitor for use in treating cancer
Abstract
A polypeptide for use in medicine is provided. The polypeptide is administered simultaneously, separately or sequentially with an immune checkpoint inhibitor. The polypeptide comprises at least one polypeptide comprising a region of at least 12 amino acids of a self-antigen or a sequence having at least 80% identity to the region. The polypeptide is less than 100 amino acids in length.
38 Likes
Igjen er TI foran selskapet i å melde innvilgede patenter 
Denne meldte de for øvrig som innvilget i US i fjor vår: NewsWeb
10 Likes
Data + patenter = verdien av et biotek-selskap
12 Likes
Selskapet hadde denne fine oversikten over patentbiblioteket sitt i den nye årsrapporten. Satt ring rundt hva som skjedde her nå, pluss skrevet enkelt hva de går på:
22 Likes