Zelluna - the artist formerly known as Ultimovacs (ULTI)

[RULE]

Det er sole klart og samtidigt mye skummelt:
Alle med over 80 i IQ må forstå at denne studien er blitt utsatt for noe irregulert.

Mulige udfald:
(1) selve studiet er fejlet på inklusion af en forkert patient gruppe sammensætning
-studiet må da bedømmes som værende diskvalificeret og intet resultat eller konklusion kan tages ud, hverken positivt eller negativ ifht UV1
(2) SoC performer i virkeligheden mye bedre end alle tidligere studier har vist
-det giver ikke mening at forsøge at forbedre behandlingen
(3) der er gået fejl i ud-deling af medikamenter
-alle har fået alle medikamenter og UV1 virker dermed fortræffeligt og er årsagen til den store ændring i begge arme
(4)…

Det står klart at man har meldt et resultat ud af studiet til trods for at begge arme har outperformet enhver forventning med +300%. Det er i sig selv bekymrende at der ikke meldes et forbehold ud eller blot beskrives at studiet er abnormalt…
Kort sagt har man jo ikke fået svar på det man spurgte om da studiet blev designet…

[Birgitte]

Det at UV1 armen outperformer 300% eller noe slikt, var det som var det man antok som et mulig utfall av studien.

Men at tidligere utprøvd og testet medisin skulle levere 300% bedre resultat enn tidligere studier og tidligere behandlingserfaring det var usannsynlig.

Så jeg kan ikke se at dette har noe med at UV1 ikke funker å gjøre, for UV1 armen leverte fantastiske
resultat, men hvorfor fungerte standard medisin plutselig 300% bedre enn i alle tidligere studier og behandlinger?

Det er spørsmålet og det eneste relevante,

[Graaspurv]

Og glem ikke OS i INITIUM, selv om det kan ta noe tid.

Håper på positive overraskelser fremover.

[RULE]

Begge arme udprøver standard medicin. Den ene har bare UV1 on-top. Patienterne bliver ikke syge(ere), hverken i den ene arm eller i den anden arm. Standard medicinen ved vi hvordan den fungerer ud fra multiple studier - det er velkendt. Under antagelse at det ikke kan eller har ændret sig væsentligt, så er patient sammensætningen helt ved siden af hvad man har ønsket sig og planlagt studiet efter. Studiet har kørt på tværs af flere lande så det er ret skræmmende (uforståeligt) at det kan ske. Skræmmende også for om man faktisk er istand til at gennemføre medicinske studier korrekt.

[aarvold]

Kan det være at begge grupper i INITIUM ved en feil har mottatt UV1? Er det noen uavhengig kommite eller firma som har undersøkt journalene til alle de inkluderte pasientene om hviken medisin de har mottatt? Er det gitt feil medisin i utgangspuntet hjelper det ikke om dataene blir vasket aldri så mange ganger. Studien ble utført under Covid og sannsynligvis ble oppfølgingen gjort digitalt. Dersom det er gjort feil helt fra starten vil det være en risiko for at eventuelle feil ikke vil bli avdekket. Hvis vi ser på tidligere fase 1 studier med UV kan effekten i begge armer i INITIUM samsvare med tilleggseffekten av UV1 sammen med soc. Aksjonærene i Ultimovacs bør på GF kreve en uavhengig gjennomgang av journalene til alle inkluderte pasienter for å utelukke at alle pasientene har fått samme studiemedisin.

[Birgitte]

@RULE

så er patient sammensætningen helt ved siden af hvad man har ønsket sig og planlagt studiet efter.

En mulighet er at dette er den relevante problemstillng. Etter det jeg har forstått skal det mindre enn 10 feilrekrutteringer til for å påvirke resultatet slik vi har sett det.

Om vi forutsetter at U fra sin side har gjennomført studiet riktig så må en se på andre mulige årsaker.

Økonomiske motiv?

Studien ble gjennomført under covid 2020-2022.

Mange ble berørt av den. Pasienter hadde ikke økonomi for å betale for behandling og sykehusenes inntekter ble påvirket.

Greit da med gratis medisin som reduserte kostnader til innkjøp særlig om man hadde en pasient med feks forsikringsdekning til betaling.

Jeg ville sjekket hvor mange som var i den kategorien. Og hvem.

Tror nok at man i denne saken ikke bare bør analysere data i undergrupper men etterforske bredere - om det har blitt tatt inn pasienter i studiet som ikke skulle ha vært der.

Husker mange her var overveldet over U sin fantastiske rekruttering under covid. Var den for fantastisk til å være sann?

Open AI:

ChatGPT 3.5

You

Hvordan påvirket covid epidemien 2020 til 2022 inntektene til sykehusene i USA

ChatGPT

ChatGPT

Covid-19-epidemien hadde en kompleks påvirkning på inntektene til sykehusene i USA fra 2020 til 2022. På den ene siden førte pandemien til en massiv økning i pasientinntak på grunn av behovet for akuttomsorg og behandling av Covid-19-pasienter. Dette kunne ha økt inntektene til sykehusene midlertidig på grunn av høyere pasientvolum og bruk av intensive pleieenheter. På den annen side førte utbruddet til kansellering av ikke-akutte prosedyrer og rutinemessige inngrep for å prioritere Covid-19-tilfeller, noe som reduserte inntektene fra disse kildene. Videre førte økonomiske utfordringer for enkeltpersoner og selskaper som følge av pandemien til økte utfordringer med å betale for helsetjenester, noe som også kunne påvirke sykehusenes inntekter negativt. Overall, effektene var sammensatte og varierte mellom forskjellige sykehus og regioner.

[WernerVonHaussenberg]

@aarvold

Kan det være at begge grupper i INITIUM ved en feil har mottatt UV1?

Nei.

Pasientene blir randomisert inn i grupper som enten får SoC eller får SoC + UV1, og muligheten for at noen har tatt feil, eller gitt feil / ekstra medisin 8 ganger over 3 mnd til de i SoC er ikke tilstede, ihvertfall ikke til samtlige 78 pasienter.

CRO som har gjort studien er en seriøs organisasjon, og ville ikke tabba seg ut på denne måten.

@Birgitte

Husker mange her var overveldet over U sin fantastiske rekruttering under covid. Var den for fantastisk til å være sann?

Tror dessverre det kan ligge noe der, Birgitte. Spørs om vi noensinne får svar på at som har hendt med rekrutteringa, men gitt resultatene som har ihvertfall et eller annet skjedd.

[Birgitte]

Det ble rekruttert på 39 sykehus hvorav 20 i USA.

I dårlige tider kan der være fristende å “strekke strikken litt” for å inntekter muligens så kan en også tenke at bare et tilfelle ikke betyr så mye for studiet. Og det skal ikke mange ubetenksomme tilfeller til for å gjøre skade.

[Sindre2]

Har forsøkt å sammenstille fra en del kloke innlegg her.

Faktum er at en ukjent faktor har økt overlevelsen i begge armer av studien med 300% i forhold til tidligere studier med samme standard behandling. Det kan ikke være så mange forklaringer på dette og hva betyr den enkelte forklaring for UV1? Fyll på med info og la oss komme til bunns i hva som er forklaringen:

Mulige forklaringer:

1. At det var veldig friske pasienter i INITIUM som følge av irregulær rekruttering, evt andre irregulære hendelser i studien

2. At SoC-behandlingen i studien var out of this world sammenliknet med alle tidligere studier

3. At begge armer har fått UV1

4. At armen med UV1 leverer et fantastisk resultat samtidig med at en irregulær hendelse i SoC armen gir det samme fantastiske resultatet

Mulige betydninger for UV1:

1. Ingen konklusjon kan trekkes mht UV1.

2. Usannsynlig/umulig med plutselig 300% bedring i SoC? UV1 har i såfall ingen effekt for DENNE gruppen.

3. Ikke mulig.

4. Ikke mulig / Usannsynlig.

Det virker som vi kan se bort i fra #3 og #4 som forklaringer og da må forklaringen ligge i #1 eller #2. #2 virker å være for utrolig til å være sann og i min bok står vi igjen med #1 som eneste plausible forklaring. Ingen konklusjon kan da trekkes mht UV1 i denne studien. Hvor stiller dette ULTI og hva blir veien videre?

[diffish]

@Sindre2

hva blir veien videre?

Analysere subpopulasjoner, vente på NIPU-oppdatering og topplinje FOCUS.

INITIUM er per def. en fail, og evt positive resultater fra subpopulasjoner må tas med en klype salt fordi de bygger på lavt antall pasienter.
Vanskelig å få med seg big pharma på laget her.

[Graaspurv]

Tja, en irregulær hendelse som du nevner i pkt 4 over kan jo f.eks. være at det er gjort feil i forhold til behandling av tall et sted i prosessen, eller det kan være noen form for urent trav.

Disse er kanskje usannsynlige, men kan likevel ikke avskrives før de er undersøkt.

[Sindre2]

Veien videre: Troen på UV1 er da ikke redusert som følge av INITIUM. Utraderingen av aksjekursen er en overreaksjon og kursen vil løfte seg betydelig. Vi venter på NIPU og FOCUS før det settes en emisjon.

[aarvold]

Ad 3
Er det 100% sikkert at det ikke har blitt en feil i veiledning til utprøvere slik at alle pasintene fikk soc pluss UV behandlings regimet? Pga covid vil jeg anta at monitorene ikke var fysisk tilstede på sykehusene ved oppstart og rekruttering av pasienter, og at dette evt. kunne medføre feil.

[Sindre2]

Forklaring #3 eller #4 betyr Jackpot for UV1. Det som er sikkert er at uansett hvilke forklaring som er riktig her så har det skjedd noe helt utrolig i denne studien.

[Anh]

Noen foreslåtte forklaringer er svært lite sannsynlig.
Men selve resultatet på studien var virkelig svært lite sannsynlig (mtp mps i soc)

Derfor er det på sin plass å tenke på lite sannsynlige årsaker, og berettiget å lete med lupe etter disse

GITT at det usannsynlige har skjedd, er ikke lenger lite sannsynlige forklaringer så usannsynlig likevel.

[RULE]

Jamen fuldstændigt. Det er totalt syret.

Jeg spurgte IR lidt hårdt på hvorfor de ikke bare frigiver mere data eller i det mindste få besked om hvornår. Jeg fik en fin besked fra IR at de planlægger at komme med en melding kort efter Påske om hvornår de kan lave en investor session for at presentere yderligere data og deres egne findings.

[RULE]

Hvad data og fakta har vi egentlig fået fra studiet…?
Fra børs melding:

With the 18-month minimum follow-up of the patients in the trial, the median PFS was not reached in either arm, and the Hazard Ratio (HR) between the arms for PFS was 0.95.

Jeg synes at det er ret kritisk at median PFS ikke er nået. Det svarer vel til NIPU hvor KM plot krydsede hindanden. Når patient populationen er så frisk, så er der blevet aflæst for tidligt…?

Det er også ganske uforståeligt at der ikke er en eneste kommentar om at studiet ikke har forløbet som forventet i kontrol armen. Ikke en eneste sætning om noget der er en kjæmpe surprice ! ! !

[WernerVonHaussenberg]

@RULE

Når patient populationen er så frisk, så er der blevet aflæst for tidligt…?

De har rett og slett hatt for få folk i studien. Men Ultimovacs har jo basert seg på at at pasientene skulle få progresjon ca. i CM067-tempoet når de har guidet. Hadde det vært 40 stk til i INITIUM så hadde studien lest av i H1 2023, for da hadde 70 stk fått progresjon til da.

[RULE]

Ja, men det ændrer jo ikke ved at patient populationen / sammensætningen er helt skæv. Så skal man kigge på en friskere sub-gruppe og finde ud af hvad man kan forvente i en sådanne. Og vil man overhovedet gennemføre et studie på så frisk en gruppe…? Studiet skal også køre i længere tid, da forskelle typisk først kommer frem hen imod slut - i halen af data sæt for immun / CPI’er / …
Hvis SOC performer så vandvittig godt på friske patienter, jamen så giver det ingen mening at forsøge at forbedre behandlingen. SOC rækker ganske enkelt fint. Dog ved vi selvfølgelig ikke om der kan udvikle sig en OS forskel ude til slut som i NIPU.

[WernerVonHaussenberg]

@RULE

Og vil man overhovedet gennemføre et studie på så frisk en gruppe…?

Nei, man burde ikke det. Men altså, inkluderingskriteriene er de samme som CM067. Så det som har skjedd, er trolig at man – by accident – har fått klart å rekruttere veldig friske folk som fyller de samme inkluderingskriteriene (uopererbar stage iii b-d og stage iv malignant melanoma). Man vet jo ikke om noen er langtidsoverlevere eller ikke, før tiden fra behandlingsstart har gått, og de enten har fått progresjon, eller ikke.