Hva skjer her i dag? Noen annen grunn til stigningen i dag enn at kurser har vært bomba?
Stjålet fra annet forum
Ludwig Göranssons inlägg på Facebook:
Ticker: DMYD B
Lista: First North Stockholm
Dagens kurs: 26,25kr
Dagens riktkurs (bear): 25,56kr/aktie
Dagens riktkurs (base): 96,34k/aktie
Dagens riktkurs (bull): 524,52kr/aktie
BV: 1748,6M SEK
Kassa: 172M SEK
Insiderägande: VD äger drygt 133k aktier (0.2%), Anders Essen-Möller i styrelsegruppen äger 15,08% efter senaste avyttringen, övriga ledningsgruppen äger drygt 320k aktier (0.48%). 29,3 % ägs av institutionella investerare.
Free float: 55,6%
Efter den positiva responsen från min förra presentation tänkte jag idag gå igenom ett annat bolag med en uppsida på minst 300% som jag själv tycker är väldigt intressant. Jag hoppas du har en kopp kaffe tillgänglig för det här kommer bli en ganska lång läsning. Detta är för närvarande mitt största innehav men är ingen köprekommendation utan enbart avsett som en presentation av företaget. Flera delar av denna presentation är dessutom lånad från flera olika källor som, där det varit möjligt, genomgått källkritik och jag kommer även länka dessa källor i slutet. Jag vill passa på att på förhand be om ursäkt för att ha kopierat vissa delar, även om det sägs att efterlikning är den högsta sortens beröm.
Gör alltid din egen research (även om du kopierar från någon annan)!
Jag vill samtidigt passa på att uppmana alla att räkna ut sin egen riktkurs innan någon investering, oavsett bolag, och kommer därför göra mitt bästa för att presentera vilka siffror samt hur jag använt dem för mina uträkningar.
Eftersom detta bolag är verksamt inom biotech är komplexiteten hög och sannolikheten för korrekta estimat därmed låg varvid jag kommer presentera tre olika scenarion för att ge en uppfattning om intervallet.
Nu när det var avklarat, on with the show!
INTRO
Innan COVID-19 tog över så fanns det en annan sjukdom som varit minst lika populär sett till spridning och dess påverkan på hälsan och som faktiskt varit mycket bättre på att döda människor än den här unga nykomlingen som bara joinat gamet alldeles nyligen. Det är vår kära folksjukdom diabetes som närmar sig 500M diabetiker globalt och som främst är koncentrerade i de rikare delarna av världen. Uppskattningsvis har 10-20% av de som lever med diabetes drabbats av den autoimmuna formen av sjukdomen (typ 1), där immunsystemet förstör de insulinproducerande cellerna.
Bevarandet av den insulinproducerande förmågan kan minska risken för komplikationer hos patienter med autoimmun diabetes med 60-80% och det är här bolaget Diamyd Medical kommer in i bilden.
Diamyd Medical är ett biotechbolag med två sjukdomsmodifierande behandlingar, mer specifikt inom diabetesläkemedel, och har den klassiska framgångshistorien att varit ett företag som verkligen alla pratade om redan 2011. Med en ATH kring 160kr och ett BV på 3,5mdkr kom dagen för det avgörande studieresultatet och när dammet lagt sig hade kursen rasat med 80%.
Märkligt nog, även om studien inte resulterade i statistisk signifikans, så fanns det definitivt en effekt för vissa av studiedeltagarna även flera år efter studien (*27) vilket tydde på att vissa av bukspottskörtelns insulinproducerande betaceller faktiskt hade räddats!
Trots nederlaget med den statistiska signifikansen fortsatte bolaget, efter diverse omstruktureringar och avyttringar, att forska vidare på sitt läkemedel Diamyd i ett försök att bota Diabetes Mellitus, även känt som diabetes typ 1.
10 år senare har de tidigare studieresultaten granskats noggrant och metaanalyser av datan har gjorts. Nu har effekten blivit kartlagd och visat varför vissa fick en långvarande effekt av behandlingen när andra inte fick någon alls effekt alls (*17).
Svaret visade sig ligga i generna, nämligen i haplotypen HLA DR3-DQ2 (tänk dig en alternativ version av en gen) och hade man denna fick man effekt av behandlingen och hade man den inte så fick man ingen effekt alls. Tyvärr.
OUTRO
2020-09-14 var dagen resultaten från Diamyd Medicals studie DIAGNODE-2 släpptes och visade på en statistisk signifikans. Inte bara hade immunförsvarets attack på betacellerna stoppats utan deltagarna i studien hade dessutom minskat sitt behov (*19) av externt tillfört insulin (dvs sprutor) efter behandlingen än vad de initialt behövde tillföras vid studiestart!
Kort därpå publicerades metastudien av den fördefinierade subgruppen positiva för HLA DR3-DQ2 i EASDs (European Association for the Study of Diabetes(*20)) tidning Diabetologia (*21). Efter dessa PM fick kursen ett rejält uppsving till en ATH på 74.7kr och
Sedan kom 2020-10-06 en artikel från DI där två experter tonade ner betydelsen av resultaten (*22).
“Jag är inte villig att acceptera att de har bevisat effekten. Vad de har gjort är att genera att det här är en intressant hypotes” - Jay Skyler
“Varken meta-analysen eller fas2-studien är speciellt starka. Så jag bedömer dem som två svaga bevis som talar i samma riktning” - Johan Bring
Kursen föll från sin topp ner till nivåer till 25kr när den innan resultaten av DIAGNODE-2 presenterats stått i 20kr.
2021-01-12 uppdaterades metaanalysen med resultaten från DIAGNODE-2 studien (*23).
Resultaten var ett p-tal < 0.0001, dvs chansen att det här hade skett av en slump var 1 på 10’000. Som referens går gränsen för vad som anses statistiskt signifikans vid p < 0.05, alltså 1 på 20.
Tyvärr har experterna från DI’s artikel glömt att kommentera detta.
SUMMERING
Den absolut största risken med biotechbolag är huruvida de kan påvisa statistiskt signifikanta resultat i sina studier.
Detta case är ett biotechföretag vars huvudkandidat Diamyd redan uppfyller två av de tre huvudkraven för marknadsgodkännande, dvs säkerhet (inga observerade bieffekter på över 1000 patienter) och en effekt som är så stark att den med boosterinjektioner efter officiellt studieavslut får T1D-patienter att gå i partiell remission (p < 0.0001). Det tredje kravet är att läkemedlet kan produceras i de mängder som krävs för att kunna möta efterfrågan.
Diamyd Medical har ett uttalat mål att gå från att vara ett biotech till ett fullskaligt läkemedelsföretag och har sedan 2020-04-16 börjat bygga en egen vaccinfabrik (Sveriges enda, för övrigt) för att producera läkemedlet själva (*24).
Att boosterinjektioner förbättrade effekten av Diamyd kan eventuellt leda till återkommande injektioner vid bestämda tidsintervall vilket isf skulle innebära att behandlingskostnaderna inte längre är engångsintäkter utan återkommande sådana.
Resultaten av DIAGNODE-2 kommer publiceras i en vetenskaplig tidskrift och det finns en möjlighet att ansöka om villkorat marknadsgodkännande vilket skulle innebära att Diamyd kan komma till marknad utan att genomgå ytterliggare en fas3-studie. En sådan studie beräknas kosta 250M-350M SEK och fördröja TTM (Time To Market) med uppskattningsvis 3 år varvid ett villkorat godkännande givetvis hade varit att föredra. Alternativet är partneravtal med BP eller att utföra studien på egen hand vilket skulle kräva antingen en riktad- eller företrädesemission på omkring 150M - 250M SEK (*28).
För 10 år sedan var Risk/Reward mycket sämre än idag men detta till trots ingick Diamyd Medical redan då med de sämre förutsättningarna i ett partnerskap med en BP. Det förefaller sig därför sannolikt att Diamyd Medical kommer ingå i ett partneravtal av någon form även denna gång.
Utöver Diamyd har Diamyd Medicals andra läkemedelskandidat Remygen visat positiva resultat i den inledande säkerhets- och doseskaleringsdelen av fas1/2-studien ReGenerate-1 (*25) vilka diskuterades under en föreläsning på Världsdiabetesdagen (*26). Till skillnad från Diamyd skulle Remygen även kunna utnyttjas av patienter med T2D vilket är en betydligt större marknad än T1D. Detta är dock flera år bort och även om det naturligtvis går att spekulera om värdet på Remygen är det dels för omständigt men framförallt alldeles för ovisst. Vad mig beträffar är värdet därför just nu 0. Jag har inte heller räknat på ett scenario med villkorat marknadsgodkännande då jag anser att sannolikheten för detta är 0.
Jag har ej heller med Diamyds andel aktier i NextCell i mina beräkningar.
Vidare har anser jag att kostnaden per behandling för Diamyd är rimligt satt i uträkningarna på en initial kostnad av drygt en fjärdedel av närmaste konkurrenten. Denna initiala kostnad uppgår till 22,4% (BEAR), 37,4% (BASE) och 52,3% (BULL) av en jämförbar återkommande ÅRLIG kostnad för en liknande behandling av en annan autoimmun sjukdom (MS).
Avslutningsvis vill jag återigen lyfta fram att komplexiteten och därmed risken är hög då dessa beräkningar är baserade på sannolikheter jag personligen anser rimliga och att små variationer i värdena kan få stor påverkan på den slutliga riktkursen. Avkastningskrav och andra förutsättningar varierar från person till person och ändringar i beräkningarna måste följaktligen göras därefter.
RISKER
Konkurrens. Idag finns det inga konkurrenter på marknaden för att “bota” T1D. Konkurrenten närmast marknaden är Provention Bio’s Teplizumab som f.n. genomgår en fas3 studie, PROTECT. Kandidaten består av en 14-dagars behandling på sjukhus och saktar ner förloppet av T1D upp till 5 år för kostnaden runt 4x (initial kostnad av Diamyds behandling i base case) och är tillgänglig för alla patienter med T1D. Tillgängligheten gäller även de andra konkurrenterna NextCell och CRISPr vars kandidater består av genmanipulerade stamcellstransplantationer vars kandidater är i fas2b/fas3 respektive preklinisk fas. Det finns också ett bolag, VacTech (*30) som forskar kring ett vaccin som kan ges innan immunförsvarets attack på betacellerna vilket befinner sig i fas1.
Produktion av läkemedlet är beroende av fabriken i Umeå. Det finns för närvarande ingen tidshorisont för när denna fabrik förväntas vara färdig och förseningar av denna medför förseningar av marknadsgodkännande. Diamyd har tidigare använt en utomstående leverantör för produktion av läkemedlet Diamyd vilken är tillräcklig för kommande fas3-studier men inte marknadsbehovet.
Villkorat marknadsgodkännande har låg möjlighet pga avsaknad av produktionsmöjlighet för att tillgodose marknadsbehovet
Förseningar i genomförandet av en fas3-studie förlänger tiden till försäljningsstart och påverkar därmed nuvärdet avsevärt. COVID-19 är en stor riskfaktor både gällande studiestart men också förhandlingar med eventuella partners.
Det saknas studier kring Diamyds effekt på LADA-patienter och det är möjligt att Diamyd saknar effekt för behandling av LADA.
Felaktigheter i siffrorna som ligger till grund för nuvärdesanalysen kan få stor betydelse för beräknandet av nuvärdet. Exaktheten är hög gällande nydiagnostiserade unga (1-20) T1D-patienter men för LADA-patienter saknas denna exaktheten. Antagelserna är baserade på den information som finns tillgänglig och kan variera stort från verkligheten, även om siffrorna är relativt riskjusterade nedåt.
Marknadspenetration är en svårbedömd parameter och det saknas exakta källor gällande antagandegrad av nya läkemedel. Då de flesta vårdgivare är kopplade till myndigheter är det möjligt att marknadspenetrationen får ett sämre utfall än beräknat.
Diamyd Medical är ett litet företag varvid nyckelkompetens kan försvinna om anställda lämnar företaget.
Diamyd Medical var den fjärde mest blankade aktien på Nordnet Q4 2020 (*31), vilket förvisso inte har någonting med fundamentan att göra men har oavsett haft en påverkan på kursen.
Beroende på vilket avkastningskrav man har varierar riktkursen stort
UTRÄKNING BEAR CASE
Antal behandlingsbara patienter: 64450
Behandlingskostnad: 133’200kr
Marknadsgodkännande: 2024
Försäljningsstart: 2025
Behandlingstillfällen: 1 (0 intäkter för återkommande behandlingar)
WACC: 20%
Nyemission av aktier om 350M till kursen 25kr.
Total mängd aktier: 80 613 573
Marknadspenetration:
2021: 172M (kassa) + 350M (FE) = NPV: 522 000 000
2022: 522M - 120M (burn rate) = NPV: 335 000 000kr
2023: 402M - 120M (burn rate) = NPV: 195 833 333kr
2024: 282M - 120M (burn rate) NPV: 93 750 000kr
2025: 2% - 171 694 800kr = NPV: 82 800 347kr
2026: 4% - 343 389 600kr = NPV: 138 000 578kr
2027: 6% - 515 084 400kr = NPV: 172 500 723kr
2028: 8% - 686 779 200kr = NPV: 191 667 470kr
2029: 10% - 858 474 000kr = NPV: 199 653 615kr
NPV-justerat BV från 2030: 1 030 168 800 * 2 = 2 060 337 600kr
NPV-justerad aktiekurs: NPV-justerat BV delat på mängden aktier = 25,56kr
UTRÄKNING BASE CASE
Antal behandlingsbara patienter: 64 450
Behandlingskostnad: 222’000kr
Marknadsgodkännande: 2024
Försäljningsstart: 2025
Behandlingstillfällen: 1 initiellt + 1 vartannat år per patient till 25% av initial kostnad
WACC: 20%
Partnerskap med BP.
Total mängd aktier: 66 613 573
Marknadspenetration:
2021: 172M (kassa) + 350M (Upfront betalning) = NPV: 522 000 000
2022: 522M - 120M (burn rate) = NPV: 335 000 000kr
2023: 402M - 120M (burn rate) = NPV: 195 833 333kr
2024: 282M - 120M (burn rate) NPV: 93 750 000kr
2025: 5% - 715 395 000kr = NPV: 345 001 446kr
2026: 10% - 1 430 790 000kr = NPV: 575 002 411kr
2027: 15% - 2 146 185 000 + 178 848 750 (booster för 5%) kr = NPV: 778 649 098kr
2028: 20% - 2 861 580 000kr + 357 697 500 (10% booster) = NPV: 898 441 267kr
2029: 25% - 3 576 975 000kr + 536 546 250 (15% booster) + 178 848 750 (5% booster) = NPV: 956 673 571kr
NPV-justerat BV från 2030: 3 208 766 347 * 2 = 6 417 532 694kr
NPV-justerad aktiekurs: NPV-justerat BV delat på mängden aktier = 96,34kr
UTRÄKNING BULL CASE
Antal behandlingsbara patienter: 106950
Behandlingskostnad: 310’800kr
Marknadsgodkännande: 2024
Försäljningsstart: 2025
1 994 403 600
Behandlingstillfällen: 1 initiellt + 1/årligen per patient till 25% av initial kostnad
WACC: 20%
Partnerskap med BP.
Total mängd aktier: 66 613 573
Marknadspenetration:
2021: 172M (kassa) + 350M (Upfront betalning) = NPV: 522 000 000kr
2022: 522M - 120M (burn rate) = NPV: 335 000 000kr
2023: 402M - 120M (burn rate) = NPV: 195 833 333kr
2024: 282M - 120M (burn rate) NPV: 93 750 000kr
2025: 6% - 1 994 403 600kr = NPV: 801 506 076kr
2026: 12% - 3 988 807 200kr + 498 600 900(booster 6%) = NPV: 1 502 823 893kr
2027: 18% - 5 983 210 800kr + 1 495 802 700(booster 6%+12%) = NPV: 7 479 013 500kr
2028: 24% - 7 977 614 400kr + 2 991 605 400(booster 6%+12%+18%) = NPV: 3 061 307 930kr
2029: 30% - 9 972 018 000kr + 4 986 009 000kr (booster 6%+12%+18%+24%) = NPV: 3 478 759 012kr
NPV-justerat BV från 2030: 17 469 993 744 * 2 = 34 939 987 488kr
NPV-justerad aktiekurs: NPV-justerat BV delat på mängden aktier = 524,52kr
GRUNDLÄGGANDE INFORMATION FÖR UTRÄKNINGARNA
Allmänt om diabetes
Livskostnad per person: 6,2M kr för en vuxen insjuknad med T1D (*4)
Livskostnad per person: 9,77M SEK för barn insjuknad med T1D (*4)
Diabetespatienter globalt: 463M (*1)
LADA-patienter globalt: 3% - 12% av T2-diabetiker (*3)
Årligen insjuknade T1D unga (1-20 år): 128900 (*2)
128900 nya T1D-fall av 18M totala T1D motsvarar en årlig tillväxt på 0,7%.
Årligen insjuknade LADA/T1.5 vuxna (20-79 år): 21250 - 85000
Uppskattad andel T1D-patienter med HLA DR3-DQ2: 50% (*9)
Addresserbar marknad (antal patienter per år) för läkemedlet Diamyd: 64450 - 106950.
Uträkning av nya LADA-patienter årligen:
Globalt finns det 463M * 90% = 416,7 T2D-patienter.
Av dessa är 3% - 12% LADA-patienter vilket motsvarar ett intervall mellan 12,5M till 50M LADA-patienter.
Om den årliga tillväxten LADA-patienter ligger i linje med nya T1D-patienter på 0,17% insjuknar 21250 till 85000 LADA-patienter årligen.
Allmänt om Multipel Skleros (MS)
Livskostnad per person: 10,65M SEK (*5)
MS patienter globalt: 2,8M (*6)
Behandling: Ocrevus - 2 injektioner årligen (*7)
Behandlingspris: 594’500kr/patient per år (*7)
Årliga intäkter för läkemedlet: 21,3mdkr (*7)
Marknadspenetration: 1,2%
Uträkning marknadspenetration Ocrevus:
Intäkterna (21,3mdkr) delat på behandlingpriset (594500kr) ger mängden patienter (35848). Denna mängden patienter delas sedan med det globala antalet patienter (2,8M) för att få siffran 1,2%.
Om HLA (*8)
HLA-molekyler (från engelskans Human Leukocyte Antigen) utgör proteinkomplex som visar upp korta sekvenser av proteiner (peptider) på professionella antigenpresenterande celler till andra immunceller, framförallt T-lymfocyter, och är avgörande för att styra kroppens immunförsvar och immunologiska tolerans. HLA DR3-DQ2 och DR4-DQ8 utgör uppsättningar av förknippade HLA-genvarianter och är båda kända för att medföra hög risk att utveckla typ 1-diabetes. DR3-DQ2 har tidigare associerats med autoimmunitet mot GAD medan DR4-DQ8 har associerats med autoimmunitet mot insulin.
(Human leukocyte antigen - Wikipedia)
Om p-värde (*13)(*14)
Inom kliniska studier utgår man alltid från att läkemedlet man testar inte har någon effekt och om man trots det uppmäter en effekt så mäter man hur stor chansen är att denna effekt beror på ren slump och inte läkemedlet.
Ett p-värde på 0,05 betyder att denna sannolikhet (dvs att det beror på ren slump) endast är 5 procent, vilket är statistiskt signifikant.
Om villkorat marknadsgodkännande
Det finns vissa krav på att en behandling ska kunna kvala in för ett villkorat europeiskt marknadsgodkännande. För det första måste de positiva effekterna överväga riskerna och det ska finnas en tydlig fördel för folkhälsan att produkten görs omedelbart tillgänglig. För det andra ska sökanden kunna tillhandahålla kompletterande fullständiga data efter det villkorliga godkännandet för att omvandla det till ett fullständigt marknadsgodkännande. Slutligen ska läkemedlet tillgodose ett betydande medicinskt behov. (*15)
Om ett villkorat marknadsgodkännande blir beviljat kan lanseringen av Diamyd ske utan att göra en Fas3-studie vilket förkortar TTM (Time To Market) med uppskattningsvis 3-4 år (*16).
Om Net Present Value (*29)
NPV räknas ut genom att göra en diskonterad kassaflödesanalys. Denna metod har ett flertal begränsningar då den utgår från teoretiska värden och inom biotech görs dessutom också en riskjustering för varje läkemedelskandidat där man multiplicerar DCF med sannolikheten att nå marknaden enligt följande:
Läkemedel i fas1: 10,4% chans att nå marknad
Läkemedel i fas2: 16,2% chans att nå marknad
Läkemedel i fas3: 50% chans att nå marknad
Läkemedel i fasen för marknadsgodkännande: 83,2% chans att nå marknad
Det är viktigt att veta om denna modell då det är den standardiserade vedertagna metoden som används på marknaden för att räkna ut värdet på biotechbolag.
Denna metod inte är anpassad för varje individuellt biotechbolags p-värden så en riskjusterad bedömning av värdet på Diamyd görs med 50%. Då det egentliga p-värdet för Diamyd är p < 0.0001 anser jag att riskjustering inte bör göras alls.
Om Roaylties
För att göra det ännu mer komplicerat uppgår inte royalties enbart till en procentuell del av intäkterna för ett läkemedel utan också av delbetalningar vid olika milstolpar. För enkelhetens skull utgår jag enbart från en procentuell del av intäkterna för läkemedlet. Det finns ingen vedertagen regel när det gäller just royalties utan det förhandlas från case till case. Diamyd Medical har ett läkemedel där, relativt sätt, risken är extremt låg, behandlingen är extremt säker, behandlingen är extremt enkel att utföra, effekten av läkemedlet är välkänd och allt detta på en marknad där det ännu saknas behandlingar som stoppar sjukdomsförloppet. Alla dessa parametrar ger bättre förhandlingsmöjligheter att landa royalties i det övre skiktet av biotech-avtal (*10).
Bear: 10%
Base: 20% (*11)(*12)
Bull: 30%
Marknadspenetration 2030
För enkelhetens skull kommer jag inte skilja på världsdelarna utan utgår från en jämn fördelning. Marknadspenetrationen räknas från året när Diamyd får marknadsgodkännande till 2030. Jag utgår också från att man gör en procentuell ökning av behandlingsbara patienter per år av målgruppens totala antal patienter. Dvs 5% år 1, 10% år 2, 15% år 3 osv.
Bear: 10%
Base: 20% (*11)(*12)
Bull: 30%
Pris per behandling:
För enkelhetens skull kommer jag inte skilja på världsdelarna utan utgår från en jämn fördelning.
Bear: 133200kr
Base: 222000kr (*11)(*12)
Bull: 310800kr
KÄLLOR
- “As of 2019, an estimated 463 million people had diabetes worldwide (8.8% of the adult population), with type 2 diabetes making up about 90% of the cases. ”https://www.diabetesatlas.org/.../20200302_133351…
- “Worldwide annual incidence estimates were 98,200 (128,900) new cases in the under 15 year (under 20 year) age-groups.”
-
https://www.diabetesresearchclinicalpractice.com/.../full…
“it is estimated that LADA accounts for about 3-12% of all adult diabetes cases” - https://www.eurekaselect.com/163802/article
- https://t1dfund.org/modeling-the-total-economic-value-of.../
- “A new report released by the Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) today, “Global Economic Impact of Multiple Sclerosis”, estimates that the total average lifetime costs of the disease to the person affected and society as a whole, is $US 1.2 million (€ 890,000, £800,000).“
https://www.msif.org/.../09/Global_economic_impact_of_MS.pdf - “There are now 2.8 million people worldwide who have multiple sclerosis (MS)” https://www.nationalmssociety.org/.../Updated-Atlas-of-MS…
- “The current list price of OCREVUS is $66952 annually, but most people will not pay this amount. The multiple sclerosis therapy Ocrevus posted roughly $2.4 billion in worldwide sales in 2018, its first full year on market. Rapid sales growth has made the drug the most successful product launch in Roche"s history, the company said.”
OCREVUS® (ocrelizumab) Cost, Pricing & Financial Assistance - Human leukocyte antigen - Wikipedia
-
https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-komplettering…
https://link.springer.com/article/10.1057/jcb.2009.13 - “Peak penetration rate of 20% in the US and 15% in EU5 by 2030, 6 years post launch.” “We have assumed a price of USD 35000 per patient and year in the US and USD 21000 in Europe, corresponding to 60% of US prices.” https://vatorsecurities.se/.../Diamyd®-on-track-for…
- “Räknar vi vidare på att de skulle vara villiga att genomgå en Diamyd behandling för 25 000 USD ger det en uppskattad marknad om 2,5 mdr USD per år samt att nå en marknadsandel om 27% under 2029/30e.” https://links.penser.se/f/a/dmyd_20201008.pdf
- “P-värdet anger sannolikheten för att en sådan skillnad har uppkommit genom slumpens verkan – trots att nollhypotesen är sann. Ett p-värde på 0,05 betyder att denna sannolikhet endast är 5 procent.” https://www.sbu.se/.../hur-liten-far-en-effekt-vara/…
- Nollhypotes – Wikipedia
- https://www.ema.europa.eu/.../conditional-marketing…
- https://www.ema.europa.eu/.../conditional-marketing…
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-signifikant…
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-topline…
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-positive-top…
- https://www.easd.org/
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-diabetologia…
- https://www.borskollen.se/.../experter-tonar-ned…
- “Within this group, individuals treated with three or four doses of Diamyd® retained on average 49% (p<0.0001) more of their insulin production at 15 months from study start comparered to placebo treated individuals in the same group.” Meta-analysis updated with DIAGNODE-2 results provides further support for a precision medicine approach using Diamyd®
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-diamyd…
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-lovande-fynd…
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-tidigare-fynd…
- https://www.expressen.se/.../vaccinet-hjalpte-hennes.../
- https://www.avanza.se/.../diamyd-medical-ab-penser-access…
- “It is calculated by taking the difference between the present value of cash inflows and present value of cash outflows over a period of time.As the name suggests, net present value is nothing but net off of the present value of cash inflows and outflows by discounting the flows at a specified rate.” NPV ( Net Present Value ) - Formula, Meaning & Calculator…
- Vactech Oy - Front page
- Aktielåneprogram – Extra avkastning med kapitalförsäkring - Nordnet
2 Likes
Update on the design of a Phase III Precision Medicine trial with the Diabetes Vaccine Diamyd®
The upcoming Phase III trial with Diamyd® in new-onset type 1 diabetes will be based on the first precision medicine approach in the field. The trial is designed to confirm the effect and safety of Diamyd® in individuals recently diagnosed with type 1 diabetes who carry the genetic HLA DR3-DQ2 haplotype.
The Phase III trial is designed to enroll approximately 330 individuals aged 12 to 28, recently diagnosed with type 1 diabetes, who carry the HLA DR3-DQ2 haplotype. This patient population is based on clinical efficacy and safety results from the Phase IIa and Phase IIb trials DIAGNODE-1 and DIAGNODE-2, as well as the large-scale meta-analysis encompassing data from more than 600 individuals from previous Phase II and Phase III trials using Diamyd®. A further stratification for HLA haplotypes will be included in order to evaluate the potential super responder group of individuals who are positive for HLA DR3-DQ2 and negative for HLA DR4-DQ8.
”We are breaking new ground and are with this comprehensive data package very excited to advance the first ever precision medicine approach for type 1 diabetes”, said Ulf Hannelius, CEO of Diamyd Medical. “We have taken into account valuable input on the trial design and efficacy endpoints provided by the regulatory authorities, payers and diabetes experts in order to optimize the likelihood of a successful phase III trial. We look forward to continuing a collaborative dialogue with the regulatory authorities throughout the pivotal phase III program. We will launch the trial during 2021, and with the support of a partner and institutional investors secure the further required operational and strategic resources to maximize the potential in Diamyd“.
Co-primary endpoints consisting of Change in endogenous insulin production and Long-term blood sugar (measured as stimulated C-peptide and HbA1c respectively), measured at 24 months from baseline, will be used to support the biological and clinical relevance of the treatment. This is in line with guideance from the United States Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicinal Authority (EMA) as well as from a Health Technology Assesment panel hosted by Diamyd Medical.
The Phase III trial will be conducted at approximately 50 clinical sites in Europe and the United States. Following a run-in period where all subjects receive vitamin D for one month, subjects will be randomized 2:1 to receive three intralymphatic injections of Diamyd® or matching placebo given one month apart, with a primary efficacy readout at 24 months from baseline. The design provides, based on efficacy data from previous trials on the HLA restricted patient population, a high probability to reach its co-primary endpoints regarding preservation of stimulated C-peptide and lower HbA1c.
Accelerated approval pathways based on the comprehensive data package supporting clinical efficacy and safety in individuals carrying the HLA DR3-DQ2 haplotype will be evaluated in parallel to the Phase III trial.
1 Like
Diamyd Medical AB: Diamyd Medical väljer Cytivas FlexFactory-plattform för framställning av typ 1-diabetesvaccin med precisionsmedicinsk inriktning
· FlexFactory-plattformen gör det möjligt för Diamyd Medical att tillverka sitt nyckelprotein GAD65 för typ 1-diabetesvaccin med precisionsmedicinsk inriktning
Diamyd Medicals biologiska tillverkningsenhet finns i Umeå
FlexFactory är en konfigurerbar såkallad “single-use” plattform för biologisk tillverkning
Diamyd Medical kommer att installera en Cytiva FlexFactory-plattform i Umeå. Väl i drift påbörjas tillverkningen av Bolagets vaccin med precisionsmedicinsk inriktning. Typ 1-diabetesvaccinet, det första i sitt slag, syftar till att omprogrammera immunceller och förhindra förstörelse av insulinproducerande betaceller.
Globalt lever över 1,1 miljoner barn och ungdomar med den autoimmuna sjukdomen typ 1-diabetes[1]. Diamyd Medical utvecklar terapier som riktar sig till de bakomliggande orsakerna till sjukdomen. Under den kliniska utvecklingen av vaccinet hotade den globala pandemin framstegen.
-Vikten av att ha kontroll över sin egen tillverkningsprocess för biologiska läkemedel har aldrig varit så tydlig som under den nuvarande pandemin, säger Ulf Hannelius, vd för Diamyd Medical. Med FlexFactory kommer vi att kunna producera GAD, den aktiva substansen i vårt diabetesvaccin. Vi valde Cytivas lösningar på grund av flexibiliteten. Plattformen vi använder idag kan omvandlas imorgon för att möta framtida tillväxt och efterfrågan.
-Vi utvecklade vår FlexFactory-plattform till att vara flexibel och skalbar så att företag som Diamyd Medical kan hantera förändrade krav, säger Olivier Loeillot, vice vd för BioProcess, Cytiva. Oavsett om det handlar om mindre riktade terapier eller tillverkning i större skala är målet detsamma: att få livsförändrande behandlingar till de mest sårbara - snabbare och effektivare. Vaccinet, den antigenspecifika immunterapin Diamyd[®], riktar sig till ungefär femtio procent av de individer som nyligen diagnostiserats med typ 1-diabetes, specifikt individer som bär på HLA haplotypen DR3-DQ2.
I över 80 installationer runt om i världen accellererar FlexFactory integrerade tillverkningslinjer forskning, kliniska studier och kommersiell produktion av avancerade och nya läkemedel och vacciner.
Klicka här för mer information om hur Cytivas företagslösningar fungerar.
Om Cytiva
Cytiva är en global aktör inom life sciences med mer än 7 000 medarbetare i 40 länder som är dedikerade till att utveckla och effektivisera terapier. Som en pålitlig partner till kunder som varierar i storlek och omfattning ger Cytiva snabbhet, effektivitet och kapacitet till forsknings- och produktonsprocesser, vilket möjliggör utveckling, tillverkning och leverans av transformativa läkemedel till patienter.
Om Diamyd Medical
Diamyd Medical utvecklar läkemedel mot typ 1-diabetes. Diabetesvaccinet Diamyd[®] är en antigenspecifik immunoterapi för bevarande av kroppens insulinproduktion. En större metastudie samt bolagets europeiska fas IIb-studie DIAGNODE-2, där diabetesvaccinet administrerats direkt i lymfkörtel i barn och unga vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes har visat statistisk signifikant effekt i en genetiskt fördefinierad patientgrupp i att bevara egen insulinproduktion vid 15 månader. En ny anläggning för vaccintillverkning inrättas nu i Umeå för tillverkning av rekombinant GAD65, den aktiva ingrediensen i det terapeutiska diabetesvaccinet Diamyd[®]. Diamyd Medical utvecklar även det GABA-baserade prövningsläkemedlet Remygen[®] för att återskapa kroppens insulinproduktion samt som ett läkemedel för att förebygga kraftigt sänkt blodsocker. En prövarinitierad Remygen[®]-studie med patienter som haft typ 1-diabetes i minst fem år pågår vid Uppsala Akademiska Sjukhus. Diamyd Medical är en av huvudägarna i stamcellsbolaget NextCell Pharma AB.
Diamyd Medicals B-aktie handlas på Nasdaq First North Growth Market under kortnamnet DMYD B. FNCA Sweden AB är Bolagets Certified Adviser; tel: +46 8-528 00 399, e-mail: info@fnca.se.
För ytterligare information, kontakta:
Ulf Hannelius, vd
Tel: +46 736 35 42 41
E-post: ulf.hannelius@diamyd.com
Diamyd Medical AB (publ)
Kungsgatan 29, SE-111 56 Stockholm, Sverige. Tel: +46 8 661 00 26, Fax: +46 8 661 63 68
E-post: info@diamyd.comOrg. nr: 556242-3797 Hemsida: https://www.diamyd.com
Informationen lämnades, genom ovanstående kontaktpersons försorg, för offentliggörande den 16 mars 2021 kl 15.15 CET.
Diamyd inledde en riktad emission på 60 Mkr efter att marknaden stängt den 25 mars 2021 och den ska vara klar innan marknaden öppnar den 26 mars.
Uppdatering: Diamyd fick in 60 Mkr till 25 kr per aktie.
Tok inngang i denne nå. Emisjon for finansiering av fase III er unnagjort, så ingen overhengende fare for det her…selv om det ikke er like krisebelagt i SE som i Norge.
Støtter meg på skribenter over mtp. kursmål, omtale og tidsperspektiv for investering.
Har begynt å lese meg opp på denne. Etter hva jeg forstår så er forsøk lovende for de med diabetes type 1 med genetisk variasjon DR3-DQ2. Jeg har forsøkt å finne noen tall på hvor stor andel dette utgjør, men finner kun fordelinger. Hva er markedspotensiale her? Snakker vi 10, 20, 30 eller 80 prosent av de med type 1?
Diamyd Medical AB (publ) (“Diamyd Medical” or “the Company”) today announces its intention to carry out a directed share issue corresponding to approximately SEK 125-150 million through a so-called accelerated bookbuilding process. The objective of the directed share issue is to support the Company’s ongoing establishment of its own manufacturing facility in Umeå and a precision medicine phase III trial with the diabetes vaccine Diamyd[®] in individuals recently diagnosed with type 1 diabetes and who carry the genetic HLA type where efficacy has been shown in previous trials.
Diamyd Medical announces its intention to carry out a directed new share issue corresponding to a value of approximately SEK 125-150 million, directed at qualified investors, with deviation from existing shareholders’ preferential rights, based on the authorisation granted by the Annual General Meeting held on 26 November 2020 (the “Directed Share Issue”). Diamyd Medical has engaged G&W Fondkommission to investigate the possibilities to conduct the Directed Share Issue.
The subscription price for the new shares in the Directed Share Issue is to be determined through an accelerated bookbuilding procedure, which will begin immediately after the announcement of this press release. The Directed Share Issue is contingent on a resolution by the Board of directors, which, alongside pricing and allocation of shares, is expected to occur prior the commencement of trading on Nasdaq First North Growth Market on 10 September 2021. The Board of directors may at any time choose to cancel the bookbuilding procedure, close earlier or later and refrain from executing the Directed Share Issue, in part of in full.
The proceeds from the Directed Share Issue will be used to achieve important milestones with a focus on initiating a precision medicine pivotal phase III trial with the diabetes vaccine Diamyd[®] in all countries that will be included in the trial and for the ongoing establishment of Diamyd Medical’s manufacturing facility in Umeå, Sweden, for the production of the recombinant human protein GAD65, the active component of the therapeutic diabetes vaccine Diamyd[®]. The phase III trial is designed to confirm the efficacy and safety of Diamyd[®] in individuals recently diagnosed with type 1 diabetes and who carry the genetic HLA haplotype where efficacy is likely (approximately half of this target group). Approximately 330 patients will be recruited for the trial and the trial will be conducted at approximately 50 clinics in Europe and the US. The future CGMP-certified production process at the facility in Umeå is a central part of Diamyd Medical’s regulatory strategy for potential future conditional and accelerated market approvals for the diabetes vaccine Diamyd[®].
1 Like
Det forklarer oppgangen i det siste 
Grei rabatt til nye aksjonærer:
Diamyd Medical AB (“Diamyd” or “the Company”) has, in accordance with the announcement made in a press release on September 9, 2021, successfully completed a directed share issue of 5 357 143 B-shares at a price of SEK 28 per share (the “Directed Share Issue”). The price corresponds to a discount of approximately 17.0 percent calculated on the volume weighted average price (VWAP) on the Nasdaq First North Growth Market for the last 30 trading days. Through the Directed Share Issue, the Company will receive gross proceeds of SEK 150 million. The Directed Share Issue was subscribed by qualified investors.
1 Like
Enda bedre rabatt nå som de ikke har hatt kontroll på CMC.
Dette selskapet har gitt meg magesår siste året gitt. Burde selvfølgelig solgt på topp og kjøpt igjen på bunn som alle ønsker å gjøre 
Men med 45% ned fra GAV så er jeg long 
Hvis de lykkes så er det kjempe oppside men redd for at det kommer til å ta tid
1 Like
Forhåpentlig starten på klatringen tilbake i pluss😎
Gode nyheter:
November 17, 2022
Today, the U.S. Food and Drug Administration approved Tzield (teplizumab-mzwv) injection to delay the onset of stage 3 type 1 diabetes in adults and pediatric patients 8 years and older who currently have stage 2 type 1 diabetes.
“Today’s approval of a first-in-class therapy adds an important new treatment option for certain at-risk patients,” said John Sharretts, M.D., director of the Division of Diabetes, Lipid Disorders, and Obesity in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “The drug’s potential to delay clinical diagnosis of type 1 diabetes may provide patients with months to years without the burdens of disease.”
Jøss. En “aktiv” skribent her utenom meg
Får de det til eller blir kjøpt opp så kan det bli bra men for min del er jeg laaangt unna å komme i pluss igjen men var ett bevisst veddemål fra min side.
Hej. Är det någon som är aktiv i denna aktie? Finns det en fundamentaltråd? Caset verkar ganska intressant men jag har inte hunnit sätta mig in i det så mycket. Har som ambition att försöka läsa på mer. Har gärna en givande diskussion med andra här på TI 
Ingen här som har något klokt att säga inför data från IA i augusti?
Jag har haft lite mailkontakt med CEO Ulf Hannelius, är inte så imponerad av hans svar. Jag tycker det känns olustigt att vitamin D kan stå för en stor del av effekten. Kan delge vår konvo här:
"Hej!
Jag har några frågor gällande DIAGNODE-3:
- Är det är endast C-peptid vid 6 månader som kommer avläsas vid interimsanalysen?
- Vilken effektstorlek krävs för att interimsanalysen ska räknas som positiv?
- Vilket alfavärde motsvarar detta?
- Är interimsanalysen även en futilityanalys?
- Om svar ja på frågan ovan, vilket alfavärde är det som gäller för att avbryta studien?
- Och även givet det ”motsatta”: vilket alfavärde tror ni är gränsen för att FDA kommer initiera diskussioner med er om accelerated approval?
- Hur ser ni på risken att vitamin D i kontrollgruppen kan ”ställa till med problem”. Inga av era tidigare randomiserade studier har mig veterligen haft vitamin D i kontrollgruppen.
- Vet ni om det finns evidens på att vitamin D som monoterapi kan förbättra C-peptidvärdet (vid 6 månader)? Nu minns jag ej evidensen exakt, men det torde finnas tämligen otvivelaktiga evidens för att vitamin D har positiv effekt vid diabetes typ 1.
- Vet ni om det finns evidens för att vitamin D förbättrar utfallet för specifikt den HLA-subgrupp ni studerar? Om inte så är fallet torde sannolikheten för ett totalt misslyckande i DIAGNODE-3 vara mycket låg, och frågan är endast om effektstorleken är tillräckligt bra eller inte, inte huruvida den alls finns.
- Detta till exempel: https://www.medscape.com/viewarticle/vitamin-d-supplement-protects-insulin-producing-cells-t1d-2024a10004mb?form=fpf
- Stämmer det att ni inte kommer delge några data från interimsavläsningen, endast om man mött det förspecificerade målet eller inte?
- Om ja, varför har ni fattat detta beslut?
- I artikeln ”Efficacy of GAD-alum immunotherapy associated with HLA-DR3-DQ2 in recently diagnosed type 1 diabetes” hävdas det att ”A significant and dose-dependent effect was observed”. På vilket sätt styrker man påståendet om dos-responsförhållande? Har någon formell statisk analys gjorts avseende detta? Konfidensintervallen ser ut att överlappa rejält mellan de olika dosgrupperna.
- Har patienterna med färre doser fått lika mycket vitamin D som de med högre doser?
- Vilken är minsta effektstorlek ni kan uppnå för de primära utfallsmåtten med bibehållen statistisk signifikans (vid 24 månader alltså, inte interimsanalysen)?
Med vänlig hälsning,
…
Hej!
En stor del av frågorna besvarats i senaste kvartalsrapportsuppdateringen som finns här: G&W Fondkomission: presentation av delårsrapport III (diamyd.com). Framförallt om d-vitamin och en del om interimsanalysen.
Det är endast c-peptid som avläses. Analysen är blindad för att bibehålla studiens marknadsgrundande design. Om effektdata skulle delges kan det påverka sponsors,patienters och läkares beteende vilket myndigheter inte gillar.
Gällande effektstorlek i studien så är powern beräknad på 40% jämfört med placebo, dvs vi antar lägre effekt än vad vi såg i fas 2:an för att hålla designen konservativ. Datavariationen för powerberäkningen baserar sig på data från tidigare studier. Mer om studiedesign finns att läsa i nedan publikation.
Mvh
Ulf
…
Hej!
Tack för svar! I presentation från 2024-06-26 säger du att man gjorde en analys av olika D-vitaminnivåer för de pat som fått äkta Diamyd. Är det DIAGNODE-2 vi pratar om? Kan du hänvisa mig vidare till material för att läsa mer om detta?
Tolkar jag dig rätt att effektstorleken som behövs för att klara futilityanalysen nu i juli är 40%? Det tror jag tyvärr sannolikheten för att klara är mycket låg. I DIAGNODE-2 var effektstorleken endast 31% på C-peptid efter 6 månader, med ett icke-signifikant p-värde på 0,95 (och kanske inte heller justerat för multiplicitet?).
Lägg till detta det mycket plausibla scenariot att vitamin D kommer ha en möjligen liten men inte betydelselös effekt i kontrollgruppen, och ribban 40% ter sig tämligen omöjlig.
För mig framstår risken som stor att det ni lyckats göra är att ha identifierat den HLA-haplotyp som ha nytta av behandling med vitamin D. Problemet är, att eftersom det inte finns någon arm som endast får placebo (alltså inte får vitamin D) kommer detta inte kunna bevisas i DIAGNODE-3. Risken är att man står med ett icke-signifikant resultat för Diamyd, men goda hållpunkter för att vitamin D är en billig, säker och effektiv behandling. Men, jag förstår att ni inte sysslar med välgörenhet…
Med vänlig hälsningar,
…
Hej!
Hela studiens power räknas om då ingångsvärden uppdateras med 6 mån värden från 70-80 patienter. Dvs man estimerar powern vid 24 mån för ca 280 patienter men då genom att använda data från pågående studie. Man får alltså en mer exakt/korrekt powerberäkning än att förlita sig på ingångsvärden från tidigare studier. Den villkorade powern ska vara över en viss konservativt lagt gräns för att utläsningen ska vara positiv.
D-vitaminanalysen är inte publicerad.
Med vänlig hälsning,
…
Hej!
Tack för svar. Det förefaller dock ej rimligt att ni inte kan svara på frågan vilken effektstorlek som är lägsta ribban för att klara IA. Om man förstår att detta är okänt är ju argumentet för att handla aktier före IA oerhört usla, eftersom man köper “grisen i säcken”. Varför väljer ni att göra på detta sätt? Har det med designen av studien att göra, som du var inne på? Att inte påverka nyrekrytering av patienter? Kan man inte ens ange ribban, men hålla den observerade effekten blindad?
Det enda jag kan läsa mellan raderna, är att ribban är lågt satt, och om man inte klarar IA är sannolikheten överväldigande att studien avbryts.
Jag är för övrigt mycket fundersam till den självsäkerhet du har när du säger att vitamin D inte kan vara en confounder, inte minst då du refererar till icke publicerad data. Och om jag förstår det rätt såg man bara att det inte var skillnad på vilken vitamin D-titer kopplat till kliniska effektmått (vilka? C-peptid?) patienterna som fått Diamyd hade. Och var det bara HLA DR3-DQ2 man kollade på? I sådana fall mycket få patienter. Och inte sällan innebär ”icke signifikant” en trend där p-värdet kan ligga nära 0.05…
Undrar fortsatt också hur man resonerat när man hävdar att det finns ett dos-responsförhållande i metaanalysen med de breda och klart överlappande konfidensintervallen, utan redovisad statistisk analys. Man kan lika gärna hävda att det finns ett negativt dos-responsförhållande för de HLA-subgrupper av icke-intresse (trenden är lika svag). Är Diamyd skadligt för vissa och gynnsamt för andra? Eller är det helt enkelt statistiskt brus?
Med vänlig hälsning,
…
Det sista mailet skickades 2024-06-29 och har inte besvarats.
Ja, nyheter kommer.
Som jag förstår det har de alltså möjlighet att dels minska sin sample size och typ ändra primary endpoint (?), samt att de kan få AA endast på interimsdatan nu i början av augusti. Detta var inte känt sedan tidigare.
Ja, det kan smälla. Största risken som jag ser är att man inte vet effekten av vitamin D som monoterapi i denna population.
1 Like
Fuck så jävla sjukt den satt. Faaaan man skulle köpt mer!!!
Steg 1 i att återhämta förlusten från Ultimovacs avklarat 
2 Likes