fimaChem:
► Efficacy: mOS of 22.8 months at selected dose (cohort IV) in Phase I dose-escalation (vs. 11-12 months with standard of care for inoperable bile duct cancer treatments)
► Competition: Precision/gene/small molecules in clinical development are mainly secondline or towards targets mainly present in intrahepatic bile duct cancer
Positive high-level results from the TOPAZ-1 Phase III trial showed Imfinzi (durvalumab), in combination with standard-of-care chemotherapy, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful overall survival (OS) benefit versus chemotherapy alone as a 1st-line treatment for patients with advanced biliary tract cancer (BTC).
[https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.387 ]
Evaluation of safety and tolerability of durvalumab (D) with or without tremelimumab (T) in patients (pts) with biliary tract cancer (BTC).
Pts were enrolled to D (N = 42) or D+T (N = 65). In the D cohort, 2 pts had a partial response (PR) and 7 pts had a PR in the D+T cohort; disease control rate at 12 weeks was 16.7% and 32.2%, respectively. Median duration of response for the D cohort was 9.7 months and 8.5 months for the D+T cohort. Median overall survival was 8.1 (95% CI, 5.6-10.1) months and 10.1 (95% CI, 6.2-11.4) months for the D and D+T cohorts, respectively.
Så vi kan da forvente å Imfinzi + SoC har en mOS godt over 12 måneder med bivirkninger som ikke er langt unna SoC alene. Imfinzi i mono har mOS på 8,1 måneder i BTC. Spørsmålet er da hvor mye over 12 måneder mOS havner i kombinasjonen i TOPAZ-1 og om det i det hele tatt kan måle seg med RELEASEs foreløpige mOS på 22,8 måneder, samt om det er i extraheptic BTC denne betydelige økningen i mOS kan sees (eller om det er i galleblære eller intraheptic BTC dette i størst grad gjelder). Ikke lenge til ASH og jeg tipper vi får se tallene der.
Hvis ikke mOS for Imfinzi og SoC extraheptic BTC er like bra eller bedre enn RELEASE, vil det ikke da være rasjonelt av AZ å tilnærme seg PCIB for å teste trippelkomboen Gemcitabine+Imfinzi+Amphinex? Må jo gå ut i fra at leger/pasienter vil velge den behandlingen som gir høyest mOS gitt samme AEs. Hverken Imfinzi eller Amphinex legger til betydelige bivirkninger i tospann med SoC i BTC. Wicklund (Targovax) og Einarsson snakket vel i en av de siste Radium podcastene om at fremtiden er å prøve ut komboer der man adderer medisiner/teknologier som kan virke i synergi og totalt sett stadig gi bedre resultater gitt at bivirkninger kan holdes nede.