PCI og fimaporfin for lekfolk (oppdatert med fimaVACC)

[solo]

Neste steg med partner for fimaVacc kan vaere i mennesker. De trenger ikke og kjoere en preklinisk runde, for det har allered ePCIB gjort. Derfor er fimaVacc salgbart fra og med i dag. Slik at vi har Ett fimaChem Pivotal fase 2 studie for inoperable gallegangskreft, med interim avlesning som straks skal i gang, og ett salgbart fimaVacc produkt (for utlisensiering klart allerede)

Det samme gjelder foroevrig fimaNac, saa snart vaare partnere blir ferdige med sine prekliniske runder. Vi har vel 6 eller 7 partnere der, hvor en 3-4 av de straks burde vaere ferdig med preklinisk. Og da er fimaNac klart for salg paa samme maate som fimaVacc er.

Forskjellen paa fimaVacc og fimaNac vedroerende preklinisk, er at PCIB kjoerte preklinisk/dvs. klinisk i friske frivillige selv for fimaVacc, mens vaare partnere kjoerer preklinisk selv og staar for disse kostnadene for fimaNac.

Men for begge gjelder det at hvis eksisterende fimaNac partnere eller nye fimaVacc partnere oensker og gaa til klinisk testing (altsaa i mennesker), maa de betale oss penger.

[abacus]

@solo, utsiktene er bedre enn som så, mye bedre.

Når det gjelder fimaNAc, står alt nå om hvilke av samarbeidspartnerne som ønsker å gå videre fra preklinisk utprøving til klinisk - altså fra forskning til utvikling. I så fall snakker vi om utlisensiering; helt i tråd med PCIBs uttalte strategi. Lisensavtaler utløser betaling.

Ved undertegning av avtale vil det si forskuddsbetaling (eller sign- on-fee / upfront, om du vil). Spørsmålet her er vel mer om hvor lenge disse partnerne ønsker å dra forskningsaktivitetene sine ut i tid og hvor stor tålmodighet PCIB har. Den store ukjente kjempen holder f.eks. nå på godt inne i fjerde året.

For fimaVACCs vedkommende er den kliniske utprøvingen av selve vaksinasjonsplattformen nå ferdig. I prinsippet kan den gjennomførte studien benevnes som en fase l/ll-studie ettersom både sikkerhet (safety and tolerability) og effekt (efficacy) nå er dokumentert.

I henhold til PCIBs uttalte strategi er dermed vaksinasjonsplattformen klar for utlisensiering. I praksis vil det si at farma-/biotekselskap “der ute” kan gjøre avtaler om videre klinisk utprøving hvor deres eget legemiddel (terapeutiske vaksine / spesifikke antigenpreparat) - og da gjerne med en adjuvant som Hiltonol - kan testes ut i kombinasjon. Da snakker vi trolig om en begrensa studie for “sikkerhetsklarering” og for å optimalisere doseringen av Amphinex og laserlys sammen med partnerens produktkandidat.

De nylig publiserte resultatene fra vaksinestudien, fase l/ll, forteller oss noe vesentlig om hva fimaVACC presterer når teknologien blir tilført selve vaksinen og “state-of-the-art” adjuvant, Hiltonol. Himmelropende mer, spør du meg.

Farma-/biotekindustrien er rasjonell i den forstand at den, for profittens skyld, ønsker å få fram produkter og behandlingsløsninger som virker - og da helst klart bedre enn konkurrentenes. Kjenner de sin besøkelsestid, kommer PCIBs vaksinasjonsplattform til å bli en stor suksess. Intet mindre.

[Dataminer]

Glimrende forklart, pedagogiske evner i samme klasse som VACC.
Jeg stilte spørsmål om grafene på presentasjonen men ble ikke klokere av svaret der og da. Din gjennomgang ga klinkende klart svar.

Jeg har forøvrig bestilt denne:

Roitt's Essential Immunology (Essentials)

Nå skal det faen meg leses!

[Bonusfrelst]

Oppsummering : Resultatene fra fase-I-studien med fimaVACC er svært gode. Vaksine-responsen blir ved bruk av fimaVACC forsterket på flere viktige områder. fimaVACC gir opp til 7 ganger flere respondenter, og opp til 50 % responderer to eller flere ganger. I tillegg har de som responderer 2-3 ganger flere polyfunksjonelle T-celler, noe som gjør at cellene er bedre rustet til kampen mot kreftceller.

Det ble nevnt på forrige podcast (fra 24:40 til 25:30) at økningen i antall T-celle responser er 400-500%. Og antall respondere 5 til 8 ganger økning (700% flere som responderer som forklart av deg ovenfor). Altså at styrken på responsen er på 4-5 ganger. Regner med at dette er totalt av CD-8 og CD-4. Kan du utdype dette noe mer. Fant ikke informasjon om dette i presentasjonen til PCIB eller på denne siden.

[Kontorstol]

Spørsmålet som kom på podcasten handlet om grafen på s.19 i presentasjonen, som viser hvor mange ganger det ble målt respons i gruppene. Men om vi summerer opp antallet responser får vi ikke de tallene som PW bruker i podcasten: I kontrollgruppen ble gruppen totalt testet 18 ganger (6 pas x 3 ganger), og det ble målt respons i tre pasienter én gang. Vi kan si at kontrollgruppen hadde 3/18 respons. fimaVACC-gruppen ble også testet 18 ganger (6 pas x 3 ganger), og om vi summerer opp stolpene ble det totalt målt respons 9 ganger. Vi kan si at fimaVACC-gruppen hadde 9/18 respons. Dette er 3 ganger flere responser (200 %.)

En ting som jeg har hørt i podcasten som kanskje forklarer at tallene ikke sammenfaller helt er at PW noen ganger oversetter “antall ganger økning” til prosent på feil måte: Han sier blant annet “en fire til fem gangers økning, altså en 400 til 500 %”, men dette blir feil. Når vi regner om fra multiplikasjon til prosent må vi “trekke ifra 1”, dvs. at en 4 ganger økning er en økning på 300 %.

Det kan også være at PW har regnet ut på en litt annen måte enn jeg gjorde over, noe som ikke er usannsynlig siden han helt sikkert har rådataen bak grafene.

[Alex]

Er der noen som har gjort seg noen tanker om fimavacc blir vanskeligere å selge inn til interesserte fordi det krever en device som man har på armen?

Pho fikk det ikke til med cevira men der så devicen ut nevnte en ond tunge som en dildo.

Effekten av fimavacc er utrolig ingen tvil om det, men trekker en device lite eller mye ned på kjøpslysten tror dere?

[Dormancy]

Pasienters etterlevelse av behandling er alltid et potensielt problem og det er overraskende mange som ikke følger den behandlingen de er foreskrevet eller tilpasser den ved å feks ta pillen sin annenhver dag. I settinger der man driver med massevaksinasjon utenfor sykehus så vil det være en potensiell bekymring at pasienten tar av seg plasteret før det er ferdig med belysningen. I mindre settinger som med feks kreftvaksiner er nok etterlevelsen bedre, men pasienten må fortsatt informeres godt om viktigheten av at plasteret med lys ikke skal tas av før et gitt tidspunkt. Løsningen er dog ganske enkel så den bør ikke være vanskelig å selge til andre selskaper. Det er sannsynligvis verre med devices der legekontor/sykehus må gjøre en økonomisk investering for å installere tilhørende utstyr.

[Jubel]

IAlt i alt er fimaVacc en utrolig vaksine-plattform, og selskapet sier:

“fima VACC has the potential to increase patient safety if it can reduce the antigen payload and adjuvant volume per treatment and reduce the number of treatments needed. Increased efficacy for a broad range of peptide and protein-based vaccines and patient safety are fima VACC ’s key competitive differentiators.From a technology perspective, fima VACC ’S components have several advantages, including:

 Efficacy – enhanced cellular immune responses shown in Phase I at tolerable dose levels
 Safety – tolerability of intradermal treatment established in Phase I
 Synergy – works in synergy with the most commonly used vaccine adjuvants
 Innovative and well characterised mode of action - T-cell-induction by MHC class I antigen presentation in dendritic cells and macrophages
 Stability – fimaporfin can be autoclaved and is stable at room temperature, also in solution
 Cost effective manufacturing – simple and cost-effective synthesis of fimaporfin
 Broad applicability – can be used in combination with peptide and protein antigens as well as particulate antigen formulations; prophylactic and therapeutic vaccination; in vivo or ex vivo .
 CPI combination potential – fima VACC enhances cellular immune responses while CPIs prevent the tumour from evading the immune response leading to a powerful combination potential.
 User friendliness - an innovative, inexpensive, and disposable light activation device (patent pending)

Given the recent understanding of cancer biology and the lessons learned from early cancer vaccine development, the timing is ideal for PCI Biotech to rollout fima VACC and participate in the growing cancer immunotherapy market. It is anticipated that a significant number of the cancer vaccines in development could use fima VACC to boost their activation of T-cells and increase their efficacy”

Denne er topp:

“The Company is actively working on business development activities to enter into new value-creating collaborations. Pre-clinical data has convincingly demonstrated that the fima VACC technology not only provides.effective cytotoxic T-cell induction, but can also elicit strong enhancement of all other important immuneresponses. A successful clinical validation of these preclinical results is an important value-creating step for the fima VACC «

Devicen som nå er patentert gjør prosessen SVÆRT ENKEL! Trenger ikke komme tilbake til legen kan benytte eg hjemme! Ja dette er revolusjon mener jeg🚀

[ufo]

De har vel bare fått godkjent patentet foreløbig?

Løsningen er jo genial.

En setter et “plaster” på huden som (tror at det doserer og lyser med laser) , alt automatisk og tas av etter bruk og kastes.
En trenger knapt gå til lege og ved massevaksinasjon må jo dette være usedvanlig forenklende.

Slik jeg husker det.

[Hypergris]

Den er jo rålekker, så tror ikke det!

[solo]

Med saa mange vaksiner som ikke fungerer alene, vil fimaVacc garantert bli en suksess. Hvis ikke lover jeg aa spise opp PC’n min;-))

[Snoeffelen]

Kan ikke alle detaljer her, men vi snakker ikke reseptfrie legemidler, så alle brukere skal vel innom et legekontor.
Man får vel kanskje et lite sprøytestikk først, lite for slik jeg skjønt det så skjer disse «MHC I greiene» i overhuden, så settes vel kanskje belysnings devicen på etterpå, litt som et Donald-plaster, med formaning om at den ikke skal tas av de nærmeste timene.
Just guessing, men tror dette er ganske ukomplisert greier som de fleste kan klare å følge. Og sikkert har motivasjon til å etterleve også.

[krimyk]

Dendritcellene Finnes i hud, tarm, lymfeknuter. Alle steder vi er mest utsatt for oppvekst av virus eller bakterier dendrittcelene skal ta med protein og cellefragmenter for å vise frem til immunsystemet ellers. Fremvisning skjer blant annet i milt og lymfeknuter.

Dersom ein belyser hud som er vaksinert hos pasient med fimavac vil vaksinefragment vises frem på celleoverflate som lange peptider og dette gir bedre respons. Uten fimavac eller lys vil lange peptider brytes ned og vises frem på celleoverflate i mindre biter.

Alternativt til hud kunne ein belyst andre steder. Hud er heilt klart det enkleste.

[coyw]

Løfter denne så folk kan få lest seg opp

[Dataminer]

Takk nok en gang for en fantastisk gjennomgang @Kontorstol.

Jeg har et spørsmål som du kanskje kan hjelpe med:

• Hva skjer med celleveggen (som også er dekket av Fimaporfin) når den blir utsatt for samme lyset? Man kunne jo tenke seg at denne også vil sprekke opp på samme måte som endosomene?

Edit: ser at du har svart på et lignende spørsmål lenger oppe. Takk for svar fra deg også @Wannatri

[Wannatri]

@Kontorstol svarer sikkert også, men det korte svaret er at fimaporfin i cellemembranen (på cellens utside) etter hvert “skylles bort”. I endosomet (nå inne i cellen) blir fimaporfin ikke skylt bort i samme grad. Ved belysning er det derfor bare membranen til endosomet som"sprekker opp" (på grunn av fimaporfinet), og ikke cellemembranen (der fimaporfinet ble skylt bort).

Det er jo samme membran, så om fimaporfinet ikke ble skylt bort fra cellemembranen, ville det du lurer på vært et problem.

[CarryOn]

@kontorstol
Er sent på banen her. Flott oversikt!
Du ber om tilbakemeldinger, event. rettelser. Fant en skrivefeil selv om konteksten forklarer:

Rett stoffer kopiering til stopper kopiering her:

Eksempel: Ved ikke-opererbar gallegangskreft er det vanlig å behandle med en kombinasjon av cellegiftene gemcitabine og cisplatin. Begge disse cellegiftene fungerer ved at de går inn i cellekjernene og stoffer kopiering av DNA slik at cellene ikke kan dele seg. PCI-teknologien har vist at den gir mye bedre effekt av gemcitabine ved denne krefttypen, og den pågående RELEASE-studien for fimaCHEM skal bevise dette.

[abacus]

@Kontorstol

,

Les åpningsinnlegget av @Kontorstol på denne tråden.

[lenny]

PW bekreftet i podcast etter sist Q at både fimaNac og fimaVacc kunne potensielt være aktuelle i andregenerasjons covid-19 vaksiner.
Ikke mindre aktuelt i dag:

Forskere: Coronavaksinen kan gi dårlig beskyttelse mot mutasjoner

Ferske studier om problemer i immunrespons for mRNA-vaksinene mot de nye mutasjonene:

mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants

SARS-CoV-2 501Y.V2 escapes neutralization by South African COVID-19 donor plasma

PW forklarte ikke hvordan PCIB kan hjelpe. Noen andre som kan? Hadde vært moro om Høgset gjorde det på konferansen blant de store gutta 10.02.21

[anon6994212]

Vacc handler i korte trekk om å få aktivert immunforsvaret så det selv kan få reparert kreftcellene med pci og antigen kontra det som ødelegger immunforsvaret nemlig cellegift og strålebehandling. Antigen og vacc som da skal sprøytes inn i apc-cellene med lys slik at forhåpentligvis apc-cellene blir så sterke at de kan få hjelpet til med å aktivere cd8- t cellene. (Via lymfesystemet og drepe de kreftceller de finner)
Etter å ha nå gått igjennom både Nac og chem tror jeg vacc kommer først selvfølgelig basert på egen investering.