Og Mirati gikk opp 6,1% i dag i påvente av mandagens utlesinger
Og der var vi i gang i Oslo ja, herlig!
Increasing fragmentation creates opportunities for multiple players
While it is impossible to say at this stage which of these combinations will yield the most efficacy, we
believe it is likely that the therapeutic landscape will be populated with a broad range of ICI
combinations. The market leaders Merck & Co. and BMS are well placed to retain a substantial market
share, but fragmentation of the market through the proliferation of combinations may allow other large
oncology players with ICI programmes, such as AstraZeneca, Merck KGaA, Pfizer and Roche to also be
significant participants. The quest for combinations and fragmentation of the market should provide
significant upside for a broad range of smaller biotech companies. We see upside for companies
developing targeted cancer therapies whose efficacy could be enhanced by unleashing the immune
system. Recent deal activity reflects increasing interest for local immune-modulators, oncolytic viruses
and cancer vaccines. Several small European oncology companies, including Affimed, Medigene,
Targovax and 4SC look to benefit.
Fragmentation of the ICI market provides opportunities for many players
The market leaders Merck & Co. and BMS are well placed to take a substantial market share. However,
fragmentation of the market through a proliferation of combinations may allow other large oncology
players with marketed or developmental ICIs such as Roche, AstraZeneca, Merck KGaA / Pfizer and
Sanofi to be significant players. The quest for combinations and fragmentation of the market should
also benefit a broad range of smaller biotech companies. We see upside for companies developing
specifically targeted cancer therapies whose action could be amplified by unleashing the immune
system. We are already detecting signs of deal flow not only surrounding local cancer-specific immune
modulators, but also oncolytic viruses, as well as interest around cancer vaccines. Smaller European
oncology companies including Medigene, Targovax, 4SC and Affimed look well positioned to benefit.
…with several combinations being tested…
Several ICI combination studies are already underway. T-Vec has already been shown to substantially
boost the response rate to the CLTA-4 inhibitor ipilimumab. PsiOxus has entered agreements with both
Merck and BMS to investigate the potential of its oncolytic virus enadenotucirev with pembrolizumab
and nivolumab, respectively. Cavatak has shown encouraging results in melanoma with both ipilimumab
and pembrolizumab. Following encouraging results in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia
(“CIN”), Transgene has entered an agreement with Pfizer and Merck KGaA to develop its MVA-based
oncolytic vector TG4001 for the treatment of HPV-linked head and neck cancer. This is effectively a triple
combination with TG4001 also engineered to carry the gene for the IL-2 immunostimulatory peptide.
Targovax has engineered an adenovirus that specifically infects and kills cancer cells. The virus
ONCOS102 also carries the immunostimulant GMCSF.
…in over 40 trials
As of September 2019, there were more than 40 oncolytic viruses at various stages of development. It
is thought that oncolytic viruses could be engineered to deliver genes encoding a full range of
immunostimulants and regulators including checkpoint inhibitors directly to the tumour in one virus.
This may avoid some systemic side-effects as well as perhaps reduce the financial burden of applying
multiple drugs. Transgene and Targovax currently have research programmes following this approach.
ONCOS-102 Chimeric Ad5 / 3 with GM-CSF
transgene
IT, IP Targovax I/II In trials for a variety of cancers incl. melanoma with ICI
TG01 Targovax KRAS peptide I/II In trials for pancreatic and other cancers
82 Sider - COMPASS Report CANCER – Strategy for affordable care 7th October 2019
Behøver vel ikke nævne, at Merck producerer Keytruda som TRVX er i kombinationsstudie med. Ser vi en aftale når 2. cohorte præsenteres?
4x dose burde kunne slå 33% ORR med længder.
Targovax har kjørt løpende oppdatering fra dette studiet, så det er ikke umulig at du får data fra en ny håndfull pasienter på SITC hvis den nye doseringen har vært suksess.
Husk at Targovax har økt doseringen av Oncos med 300%! Så det skal bli spennende å følge fortsettelsen her.
Om de klarer en ORR på 50-60% så begynner det å lukte fugl.
Gullfugl såfall… Om de klarer å nå dette, så håper jeg de lisensierer ut ONCOS. Evt. salg + evig royalties…
Tror f.eks Merck også ville tatt godt imot en økt dokumentert effekt (flere pasienter) på 25% vs 0% respons med keytruda…
Nå må vi huske at 33% ORR allerede er bra, og det er ikke nødvendigvis gitt at større dose øker ORR.
Ikke meningen å være en kaldklut altså
Enig, 33 % er bra, og 33% i en større pasientpouplasjon vil være enda bedre. De virker å ha troen på enda bedre resultater med økt dosering.
«Results suggested that patients might benefit from more injections of Targovax’s oncolytic virus, and therefore a second dose cohort of twelve additional patients who will receive twelve, rather than three, ONCOS-102 injections has been initiated»
Økt dosering av oncos vil forhåpentlig føre til at metastaser, fjern liggende kreft også blir gjenkjent ytterligere sammen med keytruda. Det er jo nettopp dette som førte til at 2 av 9 pasienter i cohort 1 ble withdrawn… så ja, økt dosering burde gi bedre resultater teoretisk sett…
400% … ikke 300%
Reprising på TRVX er sikkert ikke langt unna.
Har solgt hele TRVX porteføljen min for å kjøpe Nano og da vet vi hva som skjer…
Økningen er på 300%.
Fra 3 til 6 doser, 100% økning, fra 3 til 9, 200% osv…
Pasienten overlevde altså 15 mnd før start av oncosbehandlingen. Allerede ved behandlingsstart hadde pasienten vist ekstrem overlevelsesevne. Tar av meg hatten for ham.
Har du mulighed for at uddybe (eng: elaborate) denne kommentar?
Jeg tror han mener at pasienten viste stor styrke uansett og at det da blir usikkert hvor mye effekt var pga oncos.
Jeg tror ikke det, mer sannsynlig at kreften spredde seg sakte i starten og at oncos dempet resten.
Utdype på norsk , ikke så ulikt
Delt denne flere ganger før, men den er framdeles veldig bra!
Spennende å se at Mesothelioma pasientene også får den samme økningen av T-celler og oppregulering av PD-L1 som hudkreft pasienten som fikk CR.
Noe annet som er interessant er at pasienter med mesothelioma responderer bra på Keytruda, men gir likevel i ikke lengre OS kontra behandling med cellegift.
Men mtp hva vi nå vet fra hudkreft studiet, at Oncos booster effekten av Keytruda, så lover jo det veldig bra at Targovax nå skal inkludere en arm med Oncos+Keytruda i dette studiet.
Så Targovax får jo to muligheter til å bekrefte effekten av Oncos, kombinert med cellegift og CPI. Og begge kombinasjoner har vist lovende takter både klinisk og preklinisk.
Nearly four times more patients responded to the Keytruda over chemotherapy. However, these responses did not delay tumor progression or improve survival.
Jeg tror resultatene fra hudkreft studiet er det som har trigget interessen fra Merck(som jeg tror er BP MJ refererer til) til å delta i mesothelioma studiet.
MSI fortsætter med at øge. Interessant.