Det er ikke noe ved AXL som tilsier at den gruppen gjør det bedre enn den andre. Det som han tar opp er at det kan se ut til at det er flere PD-L1+ pasienter i AXL+ gruppen som drar opp mPFS. Det stemmer forsåvidt at det er flere PD-L1+ i AXL+ gruppe, men kikker man på respons så er det ikke tydelig at PFS drives av dem. Den tabellen er litt feil. Denne er mer riktige. Grunnen til at du ikke får det til å gå opp er at dette er enn ITT populasjon og en pasient med AXL- og PD-L1- droppet ut før de fikk målt respons.
2 Likes
Det er regnet på to individuelle kohorter.
Den ene hadde mPFS på 2,1 mnd, mens den andre hadde mPFS på 4,0 mnd.
Her er jeg enig med deg.
Sett i lys av tidligere data fra kohorter med PD-L1 <1% er det ingenting som tyder på at Axl- kohorten har gjort det spesielt svakt. I tillegg har Axl+ gruppen bedre og lengre respons enn tidligere studier åp tross av lavere andel PD-L1 >1%. Forskjellen i PD-L1 status svekker selvfølgelig betydningen av forskjellem mellom Axl+ og Axl-, men jeg syns ikke det tar så mye bortifra de lovende resultatene sett i Axl+ populasjonen. Alt i alt har jeg vanskelig å se hvorfor dette abstractet skal være så ekstremt bullshit.
1 Like
Nei, ingenting i abstractet jeg syns var så bullshit, men gøy å slenge litt med leppa tenker jeg. Jeg diskuterte litt med han og han var tydeligvis ikke satt så inn i studien. Hadde null peil på andel PD-L1+ og fordelingen mellom svak og sterk.
På ett tidspunkt så konkluderte han vel indirekte med at siden ORR var så høy i AXL+ populasjon så kunne det være fordi AXL var en bedre biomarkør for respons på på keytruda enn PD-L1 biomarkør. I think not!
5 Likes
I dag skal BerGenBio presentere sine postere på SITC.
Vi fikk ikke akkurat en “flying start” da en kjent biotech-skribent (Jacob Plieth) kalte BerGenBio sitt LBA (late-breaking abstract) for bullshit, men jeg tenkte å bare utdype hvorfor jeg mener han tar feil, og hvorfor kommentaren er bak mål.
BerGenBio sin studie kjører med keytruda (anti-PD1) i 2L NSCLC i pasienter som ikke har mottatt immunterapi før. Et sammenlikningsgrunnlag som kan brukes er Merck sin keynote-010 (KN-010) studie. Her er også de fleste pasientene i 2L og fikk keytruda som monoterapi, men det er en viktig forskjell, i KN-010 er alle PD-L1 positive. I BerGenBio sin studie derimot er det 11 PD-L1 negative 7 med PD-L1 mellom 1-49% og 2 med merking sterkere enn 50%.
La oss nå sammenlikne mPFS mellom disse to studiene.
KN-010 -
- mPFS når vi ser på alle pasientene var 3.9m
- mPFS når vi bare kikker på pasienter som har PD-L1 høyere en 50% så er mPFS 5.1m.
Merk her at vi ikke vet mPFS for pasienter med PD-L1 mellom 1-49%, for det blir ikke oppgitt, men må være lavere enn totalt populasjon i og med at PD-L1 høyere enn 50% trekker snittet opp. Vi kan derfor si at mPFS for PD-L1 1-49% er lavere enn 3.9m.
Så la oss kikke på det BerGenBio presenterte.
- Med sin populasjon med mange PD-L1 negative så fikk de en mPFS på 4.0m.
- I sin AXL+ populasjon så fikk de en mPFS på 5.9m.
- I sin AXL- populasjon så fikk de mPFS 3.3m.
Dermed kan man se at AXL+ mPFS på 5.9 er høyere enn PD-L1 høyere enn 50% mPFS på 5.1m, og det er flere PD-L1 negative i den AXL+ populasjonen.
Selv i den totale populasjonen i BerGenBio sitt studie, hvor nesten halvparten eller mer er PD-L1 negative, så får de en like god mPFS som KN-010 hvor alle er PD-L1 positive.
Derfor syns jeg resultatene til BerGenBio var bra og kritikken til Jacob var feil.
6 Likes
Meget godt forklart og la oss håpe at disse resultatene holder seg i andre fase av studien.
Det hadde vært flott om man var synsk og var i stand til å spå hvilken effekt dette har i førstelinje, dersom man spekulerer i at dobling av PFS fører til kraftig forlenget OS så snakker vi jo potensielt om flere år ekstra levetid.
Superspekulativt, men alt er lov på fredager!
Tross for respekt for Jacob, tror ikke han er såååå kvalifisert for å si/vite riktig om alt i biotech!!! Posteren til Bergenbio er valgt av vitenskapskomité i en anerkjent seminar som late breaking presentasjon ; ‘Late-breaking abstracts highlight novel and potentially practice-changing studies, and their acceptance for presentation is subject to favourable assessment by a panel of clinical and scientific experts. In total, only 21 abstracts were accepted in the late-breaking category at this year’s SITC congress’.
Jeg er sikker at de klarer å imponere alle med sin presentasjon i kveld 
Så er posterne fra SITC tilgængelige.
4 Likes
So Mpfs with Axl+ and negative to weak PD-L1 expression is 7,9m ongoing. Surely that is very bullish?
Yes, it is bullish, but it is still very early days.
If you look at the data right now it’s a bit strange that AXL+/PD-L1- patients has a better outcome then the AXL+/PD-L1+ patients. There are no AXL+/PD-L1- patients with PD. It will be very exciting to see what the full dataset looks like!
Er det litt rart at ikke AXL+/PL-L1+ er bedre enn AXL+/PD-L1-? Hva er det som gir effekt for PD-L1- pasientene, keytruda eller bemcentinib? Eller er dette en artifakt av liten pasientpopulasjon?
Det er jo uansett åpenbart at pasienter med AXL+ har effekt av behandlingen, så lenge man kan benytte en biomarkør for å selektere disse pasientene så ser jo dette lovende ut.
40% ORR i denne pasientgruppen og med veldig mye lenger PFS er jo bankers.
1 Like
Jo, det er litt rart. Jeg tror ikke vi kan utelukke noen av forslagene dine. Mitt håp er at AXL har muligheten til å oppregulere PD-L1 og dermed få keytruda til å fungere i disse pasientene. Men det er bare mitt håp 
1 Like
Uavhengig av PD-L1 status synes jeg AXL-status og Bemcentinib har potensial for å være egen kategori og parallelt med Keytruda i beh. av NSCLC!
1 Like
BerGenBio ASA: Results for the Third Quarter 2018
· Phase II data in NSCLC with bemcentinib/KEYTRUDA combination: First stage of
trial in previously treated patients reported 40% ORR and ca. 6 months median
PFS in AXL positive patients, stage 2 actively enrolling patients
· Additional NSCLC data: Bemcentinib/TARCEVA phase II combination trial in
first line EGFRm patients reported that median PFS has surpassed that of TARCEVA
monotherapy, encouraging efficacy reported in combination trial with docetaxel
in later line patients
· Pipeline update: IND filed for AXL antibody BGB149
Bergen, Norway, 13 November 2018 - BerGenBio ASA (OSE: BGBIO), a clinical-stage
biopharmaceutical company developing novel, selective AXL kinase inhibitors for
multiple cancer indications, announces its results for the third quarter 2018. A
presentation of the results by the Company’s management will take place today at
10.00 am CET in Oslo - details below.Richard Godfrey, Chief Executive Officer of BerGenBio, commented: “We are
pleased with the progress of our phase II clinical development programme with
our selective AXL inhibitor bemcentinib, particularly in NSCLC. The observed
correlation between patient response and positive AXL status in our combination
trial with KEYTRUDA gives us confidence in bemcentinib’s proposed mode of action
and its broad appeal as a promising new agent treating aggressive cancer. The
next six to nine months will be an exciting time for the company as we
anticipate further clinical data from our phase II trials, particularly in NSCLC
and acute myeloid leukaemia.”Highlights - Third Quarter & 2018
Bemcentinib/KEYTRUDA® combination in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
delivers highly promising phase II clinical results· 40% overall response rate & 70% clinical benefit rate observed in AXL
-positive, previously treated NSCLC patients, including PD-L1 negative patients
(data presented at World Conference on Lung Cancer (WCLC))
· 5.9 months median progression-free-survival (PFS) in AXL positive vs. 3.3
months in AXL negative patients presented as late breaking abstract at Society
Immunotherapy of Cancer congress (SITC, post-period)
· Efficacy endpoint met and stage two of the trial actively enrollingAdditional lung cancer phase II trials show promise for bemcentinib in
combination with chemo- and targeted agents· Median PFS of NSCLC patients receiving the bemcentinib/TARCEVA® combination
in first line has surpassed that of TARCEVA monotherapy (data presented at WCLC)
· Encouraging efficacy reported for bemcentinib in combination with docetaxel
chemotherapy in patients who had exhausted all available therapy options (data
presented at WCLC)Tissue- and blood-based biomarkers with potential for development as companion
diagnostics· Novel biomarkers identified and qualified across multiple clinical trials
with bemcentinib, presented as poster discussion at European
Society for Medical Oncology meeting (ESMO) and SITC 2018 (post period)Arbitration process with Rigel Pharma Inc.
· The Company is seeking clarification of interpretation and application of
certain provisions of the 2011 bemcentinib license agreementAnticipated data and news flow in the coming months
· AML and MDS mono- and combination therapy at ASH 2018
· Stage 2 of bemcentinib/KEYTRUDA combination trial in H1 2019
· IND filed for BGB149, first in class AXL function blocking antibody (post
period)Financial Highlights
(Figures in brackets = same period 2017 unless otherwise stated)· Total operating expenses for the third quarter were NOK 38.1 million (NOK
36.6 million). Total operating expenses for the first nine months of 2018
amounted to NOK 143.6 million (NOK 136.2 million)
· Research and development expenses accounted for 75.3 % of total operating
expenses in Q3, and 72.3 % for the first nine months of 2018
· Comprehensive loss for the third quarter amounted to NOK 37.7 million (loss
of NOK 35.4 million). Comprehensive loss for the first nine months of 2018 was
NOK 140.7 million (loss of NOK 134.6 million)
· Cash and cash equivalents amounted to NOK 398.2 million at the end of
September 2018 (NOK 440.3 million at 30 June 2018 and NOK 370.3 million at 31
December 2017)Presentation and Webcast Details
A presentation by BerGenBio’s senior management team will take place at 10.00 am
CET at:Hotel Continental, Stortingsgaten 24/26, 0117 Oslo
The presentation will webcast live and the link will be available
at www.bergenbio.com in the section Investors/ Financial Reports. A recording
will be available shortly after the webcast has finished.The results report and the presentation will be available
at www.bergenbio.com in the section: Investors/ Financial Reports from 7:00 am
CET the same day.-End-
About AXL
AXL kinase is a cell membrane receptor and an essential mediator of the
biological mechanisms that drive aggressive and life-threatening diseases. In
cancer, AXL drives tumour survival, treatment resistance and spread, as well as
suppressing the body’s immune response to tumours. AXL expression has been
established as a negative prognostic factor in many cancers. AXL inhibitors,
therefore, have potential value at the centre of cancer combination therapy,
addressing significant unmet medical needs and multiple high-value market
opportunities.About BerGenBio ASA
BerGenBio is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing
transformative drugs targeting AXL as a potential cornerstone of therapy for
advanced and aggressive cancers. The company’s proprietary lead candidate,
bemcentinib, is a potentially first-in- class selective AXL inhibitor in a broad
phase II clinical development programme. Ongoing clinical trials are
investigating bemcentinib in multiple solid and haematological tumours, in
combination with current and emerging therapies (including immunotherapies,
targeted therapies and chemotherapy), and as a single agent.In parallel, BerGenBio is developing a companion diagnostics test to identify
patient populations most likely to benefit from bemcentinib: this is expected to
facilitate more efficient registration trials and support a precision medicine
-based commercialisation strategy.BerGenBio is based in Bergen, Norway with a subsidiary in Oxford, UK. The
company is listed on the Oslo Stock Exchange (ticker: BGBIO). www.bergenbio.comContacts
Richard Godfrey CEO, BerGenBio ASA
+47 917 86 304Rune Skeie, CFO, BerGenBio ASA
rune.skeie@bergenbio.com
+47 917 86 513International Media Relations
David Dible, Mark Swallow, Marine Perrier, Citigate Dewe Rogerson
bergenbio@citigatedewerogerson.com
+44 207 638 9571Media Relations in Norway
Jan Petter Stiff, Crux Advisers
stiff@crux.no
+47 995 13 891Forward looking statements
This announcement may contain forward-looking statements, which as such are not
historical facts, but are based upon various assumptions, many of which are
based, in turn, upon further assumptions. These assumptions are inherently
subject to significant known and unknown risks, uncertainties and other
important factors. Such risks, uncertainties, contingencies and other important
factors could cause actual events to differ materially from the expectations
expressed or implied in this announcement by such forward-looking statements.This information is subject to the disclosure requirements pursuant to section 5
-12 of theEkstern link: https://newsweb.oslobors.no/message/463396
Nyheten er levert av OBI.
http://www.netfonds.no/quotes/release.php?id=20181113.OBI.20181113S6
God fremgang, lovende resultater og oppstart av en mengde nye studier. Her er det triggere på løpende bånd! Får dessverre ikke fulgt med på web, men håper å få sett den i løpet av dagen.
BerGenBio ser ut til å skulle starte opp en nye studie i Gliblastoma aka kreft i hjernen.
Her er en artikkel hvor man har sett hvordan BGB324 kan påvirke mikromiljøet i slike svulster slik at immunterapi kan funger bedre: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29531161
4 Likes
Da har jeg fått kikket igjennom sendingen, og ambisjonsnivået deres er jo sinnssykt! Oppstart av randomisert fase II i 2019. Oppstart i 3 nye kreftformer (GBM, mesothelioma og pancreas) og med ett nytt medikament (BGB149) hvor de også ser for seg fase II ila 2019! Mulig oppstart av studier rettet mot 1L og 2L innen forskjellig kombinasjoner i NSCLC! Utrolig kult å se at så mange forskere og institusjoner mener dette er så spennende at de er villige til å sponse studier med BGB324. Dette er nærmest gratis kliniske forsøk for BerGenBio. I tillegg så presentere de på topp konferanser med late-breaking abstracts og andre goder. Jeg håper selskapet snart får litt mer oppmerksomhet med et positivt fortegn.
Jeg skulle også ønske at det var noe som helst spm på Q&A delen. Spesielt ville jeg hørt noen spm rundt erlotinib-studien hvor studie-oppsettet ser ut til å legge til rettet for en bedre mPFS, og AML/MDS studien hvor selv om jeg syns ORR og CBR var bra så ser DoR veeeeelig liten ut med BGB324 som monoterapi.
6 Likes
Vet ikke om du har sett på det enda, men MEI Pharmas Pracinostat så ut til å ikke leve opp til forventningene. Av abstraktet.
Kveldsunderholdningen blir å se presentasjonen på hegnar-tv. Antar at når det gjelder mer info rundt AML/MDS så vil vel dette muligens komme til overflaten på ASH, men spesifikke spørsmål som DoR er jo grei å stille når man har dem foran kamera.
Send inn spørsmål på internet neste gang Lars! Selv om det er en lidelse å høre på den stakkars hegnar-ansatte ,som ikke kan engelsk, lese opp spørsmålene.
Har de faktisk bekreftet at det skal startes forsøk i glioblastom? Sammen med keytruda da eller? Investigator-sponsored? Utrolig offensivt hvis de gir dette et forsøk, her der det vel fint lite av tilgjengelige behandlinger i dag.