Abstract-release i morgen kveld!
Håper dette forventningsrallyet stopper snart.
I følge Brad Lonecar så blir abstract frigjort kl 5 pm ET, som blir kl 22 i kveld norsk tid. Da vil BerGenBio sine to abstracts bli frigjort 
Edit:
Jeg kan ikke klokka, men nå har @busk1 og @anon21766851 lært meg hvilken tidssone Norge faktisk har, så da sier vi klokka 23 i stede 
Er ikke 5pm EST kl 23 Norsk tid?
Hmm, da har jeg i så fall bommet. Jeg stolte blindt på google 
Klassisk tabbe. Oslo er på CEST nå på sommeren. En time foran CET.
Ai ai ai, der ser man!
Man kan tro man er så smart man vil med utdanningen sin, men plutselig så finner man ut av at man ikke kan klokka, og da får man igjenn bakkekontakten fort som julig 
5 Likes
15/05-2019 23:00:00: (BGBIO) BerGenBio to present new NSCLC and AML clinical data and biomarker data from Phase II development programme with selective AXL inhibitor bemcentinib at ASCO 2019
2 Likes
Ikke så mye nytt under solen enda innen NSCLC, men noe gledelig er det å finne!
Man hadde fra før resultater fra 24 med en ORR på 21%. De har nå inkludert 29 og har økt ORR til 24%. Det er jeg jo veldig fint at denne har økt, om bare litt 
Når det kommer til OS, og oppdaterte resultater for respons satt opp mot AXL- og PD-L1 satatus så må vi dessverre vente helt til konferansen, men vi skal være glad for at smakebiten i alle fall var positiv. Eneste skjæret i sjøen jeg kunne se var høye transaminase verdier som sier at tox for leveren ikke var helt ideelt. Det ble løst uten videre komplikasjoner, og det ser ut til at få hadde mer enn grad 3 her.
AML:
" Background: The RTK AXL represents a therapeutic target promoting AML cell proliferation and survival by pleiotropic mechanisms and is a negative regulator of anti-tumour immunity. Bemcentinib is a first-in-class, highly selective, oral AXL inhibitor that has previously shown encouraging anti-leukaemic activity as a monotherapy in r/r AML and hr-MDS. Methods: A monotherapy dose-escalation and expansion part of this trial is complete. In this second, phase II part of the study, 11 and 15 AML pts unfit for intensive chemotherapy received bemcentinib at RP2D (200 mg po/d) in combination with low-dose cytarabine (LDAC) and decitabine, respectively. Median age was 77 yr (range: 50-83), median screen myeloblast count 39% (3-95%) and 2/19 (11%) of pts evaluable for FLT3 were FLT3+. Plasma protein biomarker levels were measured using the DiscoveryMap v3.3 panel (Myriad RBM) at screen and following treatment. Results: The most common TRAEs (≥ 15% of pts) were ECG QT prolongation (35%) and diarrhoea (15%). Among these, 3 were Grade 3, and none 4 or 5. All TRAEs were manageable and/or reversible. As of Feb ‘19, 9 pts (2 de novo, 1 secondary, 6 r/r) in the bemcentinib + LDAC group were evaluable for response and 4 (44%; 2 de novo + 2 relapsed) achieved rapid CRi at C2D1. Responses were durable (range: 7 – 11 cycles) in 3 of the 4 responders. A further 2 pts (22%, 1 secondary + 1 relapsed) achieved durable SD (5 and 6 cycles). mPFS among the 5 pts with durable CRi or SD was 5 months (range: 3.5-7.7). Further, at the time of writing, 11 pts (8 de novo, 3 r/r) in the bemcentinib + decitabine group were evaluable for response of which 4 (36%, all de novo) achieved CRi after ≥ 4 cycles. One additional de novo pt achieved durable SD lasting for 5 cycles. Conclusions: Bemcentinib in combination with LDAC exerted early durable responses in patients with both de novo and relapsed AML whilst the combination of bemcentinib + decitabine exerted comparably fewer and later responses in de novo AML. Soluble biomarker correlations will be presented at the meeting. Both combinations were generally well-tolerated and further exploration is warranted. Clinical trial information: NCT02488408"
I AML så er det fin respons både med LDAC og decatabine. Veldig godt tolerert i det som er en pasientpopulasjon som pusher 77(!!!) år. Dette ser med en gang ut til å være konkurransedyktig, og jeg gleder meg stort til dette blir koblet opp mot AXL-status, for da kan effekten plutselig bli en enda bedre, noe som ville vært fenomenalt!
Jeg blir for det meste på twitter i kveld for å diskutere dette og andre abstracts med andre folk, men kommer tilbake med mer i morgen… kanskje
6 Likes
Veldig bra!
Kan toksisiteten fra studien være fra keytruda?
Innen AML er det vel bare praconistat+chemo som kan sammenliknes og den studien er jo plaget med bivirkninger, således at fase 3 ble en 500 pasienters studie med OS som eneste endepunkt.
…Noe å sammenlikne med bgbio sin sannsynlige monoterapistudie med hurtig ORR -avlesning.
For NSCLC så øker ORR med økt pasientantall.
ORR er 40%
PFS for de AXL-positive er fremdeels 5.9(ikke mature). OS er enda ikke nådd.
Både for AML og NSCLC vil oppdaterte data bli presentert.
Ja, det tror jeg. Det samme kan ikke sees i AML hvor de får det som monoterapi, men en annen mulighet er at det er synergien mellom keytruda og bemcentinib som gir utslaget. Jeg må kikke litt mer på det før jeg kan si noe om det. Uansett så viser data fra SITC at det var grade 3 eller lavere så jeg tror ikke det blir et problem.
Om pracinostat: de behandler i fase 3 pasienter som ikke kan motta remisjonsindiserende chemo grunnet alder 75+ eller comorbidities.
Os som endpoint vs os i gruppen som mottar azacitidine+placebo. Første pasient for vel to år siden og rekrutterer fra 118 aktive sites. Ser for meg readout 1H 2021?
Om safety må man ha i tankene at pasientene enten har en ecog på minst 2 eller er minst 75 år gamle. Ikke gæli utgangspunktet tatt i betraktning:
Safety
■ With a median follow-up of 22.8 months (range 1-31.0), 19 patients (38%) discontinued due to progressive disease.
■ Eleven (22%) patients discontinued due to patient or investigator decision and 14 (28%) due to adverse events. The majority of these adverse events were fatigue, failure to thrive, neutropenia, or thrombocytopenia.
■ Of the patients discontinuing due to adverse events, 6 discontinued during the first 3 cycles, 2 between cycles 4-6, and the remaining 6 after cycle 6.
■ No unexpected toxicities were observed with the combination of pracinostat and AZA.
Også verdt å nevne at de mottok BTD fra FDA i samme indikasjon, bør ikke avskrives for raskt. 
Det er akkurat samme pasientgruppe som bgbio, den yngste pasienten i bgbio sin stude så langt er 75 år… !
Pracinostat sitt opprinnelige studie var plaget med dødsfall, derfor prøver de nå pånytt med lavere dosering og chemo-kombo. Det ser ut som en vinner foreløpig.
Men bgbio sin bivirkningsfrie monoterapi ser ut som et gjennombrudd innen AML-behandling.
2.linje da…
2 Likes
Venetoclax ser ut som at kommer til å bli en stor konkurrent i AML.
2 Likes
Denne levertoksisiteten stammer kanskje fra Keytruda, men virker noe høyere enn Keytruda monobehandling? Den er ikke rapportert som bivirkning i AML-kombinasjonen. Uansett bare opptil grad 3 da, så sikkert manageable. Det er i hvert fall ikke en bivirkning som er vanskelig å monitorere.
Fine resultater i AML, hvorfor rapporterer de ikke allerede AXL-status?
1 Like
AXL status sparer de til hematologikonferansen i Juni.
Det er jo superintreessant å se om korrelasjonen er like god i en større pasientpopulasjon.
Studiedesign for Fase3 er også veldig interessant, men det blir vel kommunisert utenom konferanser.
3 Likes
De har AXL-status på monoterapi R/R AML, men denne studien med LDAC og decitabine ble nettopp ferdig, eller holder fortsatt på.
Under er fra R/R AML som monoterapi. low sAXL er celler som er avhengig av AXL, mens sAXL high er celler som klarer seg uten AXL. sAXL står for løselig AXL funnet i blodet:
2 Likes
wow, kult! superfin korrelasjon da. Hematologer elsker denne type pasientspesifikk behandling.
Hvor vanlig er denne low sAXL varianten i AML da?
3 Likes
Jepp, og her sitter jeg og skjønner ikke bæret når ikke flere fatter interesse
Sjekk NSCLC kombinert med kyetruda.
Denne fikk late-breaking på SITC pga imponerende PFS.
Og ja, de eier alle patenter på biomarkøren selv
Ikke rart Merck har partnet med dem og andre selskaper nå selv prøver å lage sine anti-AXL antistoff.
Rundt 50% har de sett til nå.
5 Likes