50/50, så langt. Det er betydelig for pasientbehandlingen!
De fleste AML pasienter er jo eldre. Bemcentinib som “bivirkningsfri” 2. linje monoterapi ser ut som åpent mål.
3 Likes
Noen som vil spekulere i når man kan nærme seg å snakke om registrering for Bergen?
Samme mønster, jeg skjønner tegninga 
Har du benchmarktall med Keytruda mono i NSCLC sånn i farta? Bare for litt perspektiv.
Slår alle estimater av benchmark jeg har sett, men helt komplimentert sett finner jeg ikke. Denne PFS kurven er benchmarket mot keytruda monoterapi.
2 Likes
@larsmkn og @Flottesen, pracinostat viste en cr-rate på nærmere 50%, rapporterte ikke orr eller sd. Er ikke det relativt sterkt ifht det bergen har lagt frem?
De sier 2022. Det er sannsynligvis basert på et fullt fase3 studie.
I de siste presentasjonene så har de begynt å hinte frempå om at de kan få et tilsvarende studieoppsett som pcib, med interimavlesning med mulighet for AA.
Jeg tror dette kan bli en supperrask fase3 dersom de får et slikt oppsett. Husk, bgio rekrutterte denne studien rekordraskt. I tillegg til dette er det en AML/MDS forskergruppe i tyskland/frankrike som kjører sitt ege fase2 studie nå, bgbio bidrar med legemidler og kunnskap, men ikke penger! Men dette er sannsynligvis den samme gruppen som fylte bgbio sin studie på et blunk. Hvor ofte ser man en børsmelding som sier at “vi er klar til å rekruttere de neste 30 pasientene… og studien er allerede fullt rekruttert.” (i fjor høst).
3 Likes
…Altså, den samme forskergruppen vil ikke kannibalisere bgbio sitt fase3, når man kommer dit er de allerede ferdigrekruttert med sitt eget studie.
2 Likes
50% er sterkt, men dette er en komboterapi. Det er ikke alle pasientene som vil tåle denne behandlingen.
2 Likes
Kanskje vil vi kunne se litt av tankegangen til FDA når vi får studieoppsettet til bgbio sin fase3? Pracinostat fikk en omfattende studie(n=500) med OS som endepunkt. Nådeløst…
Ja, det virker brutalt samtidig som jeg ikke syns det harmoniserer med gitt BTD. Pussig.
Jo, det er ganske sterkt, men dette er vel nylig diagnostiserte? BGBIO har mest data fra R/R AML, som er litt mer tricky. I nylig diagnostiserte så har BGBIO nettopp begynt. De har få pasienter men ser 50% med LDAC, og det er uten at AXL-status er tatt til følge. Hvis de som responderer har positiv biomarkørstatus, mens de som ikke responderer ikke har det så er det jo 100%, men det blir bare spekulasjon 
"in newly-diagnosed patients, one complete remission (CR) and one CR with incomplete haematologic recovery(CRi) were observed (2 out of 4) "
2 Likes
Dette er andre forsøk på godkjenning for pracinostat, første forsøk måtte avbrytes fordi pasientene døde som fluer… Kan ha noe med saken å gjøre. De kjører med en redusert dose nå og kombo med chemo.
1 Like
Nå må vi jo heller ikke glemme at bgbio har sine biømarkører, noe som statistisk øker LOA med 300%.
Det ser vel ut som bgbio i AML er det norske selskapet som har høyest LOA i øyeblikket, dersom man er villig til å forskuttere et fordelaktig fase3. De neste ukene blir spennende!
Det bar mytt for meg! Har du mer info om dette?
Har det ikke foran meg(der har jeg bare dynen). Sjekk mei-tråden, tror jeg har postet resultatene der tidligere
1 Like
Takk gud. 
Takk for at dere svarer på dumme spørsmål 
Hva synes dere ser hottest ut da ? NSCLC- eller AML-indikasjonen?
Det er behagelig med AML-indikasjonen at man kan se effekten også i monoterapi.
Min kone er lettere involvert i oppstart av Car-T behandling for AML. De har ikke begynt enda, men har fått vite at man skal ‘‘forvente’’ at ca. 50% får behov for intensivbehandling! Ikke noe for alle pasienter med andre ord
Det virker som om det muligivs oppstår en viss synergistisk levertox i kombinasjonen med Keytruda med 37% av pasienter med leverenzym forhøyelse? Levertox for keytruda mono:
‘’ Mild-to-moderate serum aminotransferase elevations are not uncommon (~10%) during pembrolizumab therapy, but are usually self-limited and resolve even with continuing cyclic therapy. Serum ALT elevations above 5 times the upper limit of normal (ULN) occur in 0.5% to 1.5% of patients, and a proportion of these individuals develop clinically apparent liver injury that can be severe.’’
4 Likes
AML høres mest sikkert ut, men NSCLC kan bli veeeeldig stort om de får det til. NSCLC er den mest innbringende sykdommen for keytruda. Om bergenbio klarer å vise effekt her så blir det så stort!
3 Likes
EHA abstractene kom nettopp ut! https://learningcenter.ehaweb.org/eha/#
BerGenBio stiller med to. Her er den ene som kanskje er mest spennende. Det viser at de som får respons med bem + LDAC ser ut til å ha en “durable respons”, og det er jo gledelig
Abstract: PF259
Type: Poster Presentation
Presentation during EHA24: On Friday, June 14, 2019 from 17:30 - 19:00
Location: Poster area
Background
There is an unmet need in treating AML pts who are unable to tolerate high-intensity chemo. Treatment of AML pts ≥75 yo is particularly challenging due to co-morbidities, low treatment tolerance and poor risk disease features in at least half of these pts. Low-dose cytarabine (LDAC) monotherapy is an approved therapy for elderly pts unfit for intensive chemo and yields 18% CR rate as reported in the MRC AML14 study with median OS of 3-4 months. In order to improve the OS of this challenging pt population, an increase in the CR rate and longer response duration is required. The RTK AXL represents a novel therapeutic target promoting AML cell proliferation and survival by pleiotropic mechanisms and is a negative regulator of anti-tumor immunity. Bemcentinib is a first-in-class, highly selective, oral AXL inhibitor that has previously shown a 43% ORR among 14 r/r AML/hr-MDS pts with low sAXL, with a favorable safety profile. T- and B-cell receptor diversification as well as clonal stabilization were also reported.
Aims
The open label study BGBC003 aimed to establish the RP2D and anti-leukemic activity of bemcentinib when given as a monotherapy followed by a PhII part designed to explore the safety and efficacy of bemcentinib given in combo with LDAC to patients with newly diagnosed or R/R AML unfit for intensive chemotherapy. Secondary objectives included OS and exploratory biomarker analyses.
Methods
The monotherapy dose-escalation part of the study is complete. During the PhII part, AML pts unfit for intensive therapy received bemcentinib at RP2D (200mg PO/d) + SOC 10-day LDAC in 21-day cycles. At the time of writing, 10 pts were evaluable for response assessment by BM aspirate at C2D1: median age was 76y (range 66-83); 6 patients (60%) had poor cytogenetic risk profile, 1 (10%) and 3 (30%) had favorable or unknown risk, respectively; pts showed a median of 33% myeloblasts at screen (range 3-96%) and 9 of 9 patients (100%) tested for FLT mutations were negative. 6/10 pts (60%) were previously treated including 3 relapsed and 3 refractory. Plasma protein biomarker levels including soluble AXL (sAXL) were measured using the DiscoveryMap v3.3 panel (Myriad RBM) at screen and following treatment.
Results
As of March 2019, 4/10 evaluable patients had objective responses (40%, 3 CR/CRi+1 PR), all starting at C2D1. Responses occurred in pts with unfavorable characteristics: 2 previously-treated including 1 refractory, 3 unfavorable cytogenetics, and 3 >75 yo. CRs were durable at 3.5, 4.9 and 6.9 mos (all ongoing). The pt with PR continues treatment in cycle 2 at time of writing. 2 additional pts (20%, both 76y, 1 relapsed and 1 secondary) showed a durable stable disease at 4.0 and 3.9 mos (1 ongoing). The combo was well tolerated with expected and manageable AEs. Out of all pts dosed with bemcentinib + LDAC, 4 experienced TRAEs (4/13, 31%). The most common TRAEs in this group were anemia (2/13, 15%) and diarrhea (2/13, 15%). 2 pts experienced TRAEs grades 3+ (anemia, thrombocytopenia/PLT count decreased). 2 pts reported febrile neutropenia, none of which were related to the study drug. No tumor lysis syndrome events have been reported.
Conclusion
The potential new non-intensive combo regimen, bemcentinib + LDAC, induced a response rate of 40% with durable CR/CRis lasting up to 7 mos at time of writing. Responses were seen in elderly AML patients including previously-treated patients and those with poor-risk disease, and the combo has the potential to increase the median OS among both relapsed as well as De Novo AML pts not eligible for intensive chemotherapy.
5 Likes
Veldig bra. Lurer på hva de biomarkørkorrelerte resultatene er.
For monoterapi var resultatet 20% CR i hele populasjonen og 43% i den AXL positive subpopulasjonen(50 prosent av hele populasjonen).
I LDAC kombo så er resultatet 40%CR i hele populasjonen, hva blir da det biomarkørkorrelerte resultatet i den AXL-positive subpopulasjonen? Det får vi vite om et par uker
4 Likes