Kommer vel en radbrekker av en enisjon med 70 % utvanning og spleis av aksjene.
Resultater, guiding og strategiske prioriteringer vi publiserer er alltid i tråd med den beste informasjonen vi besitter på det aktuelle tidspunktet og hvilke muligheter vi forfølger/prioriterer. Forskning er dog uforutsigbart, særlig på det tidlige stadiet vi befinner oss, derfor er det vesentlig usikkerhet knyttet til disse vurderingene. Som ledelse må vi balansere behovet for ekstern informasjon og å tegne opp målsetninger og potensiale med denne usikkerheten. Vi har gjort svært store fremskritt, særlig innenfor AAV-circVec celleterapi, men det har ikke nødvendigvis vært med de circVec variantene og i de vev og leveringsformer vi hadde forventet. Det har ført til at ting har tatt lengre tid en antatt, men også til svært gode resultater i spesifikke settinger der det er stor interesse i bransjen, feks. i hjertevev og milt som publisert i 1H 2025.
Det kommer en webcast-oppdatering neste uke med 1H 2025 rapporten.
Hilsen Erik
Så 64 x effekt på første versjonene var ikke replikerbart og de måtte tilbake til tegnebrettet?
Den udtalelse må stå for egen regning. Det er ikke dét jeg læser, overhovedet. Jeg er overbevist om at udvidelsen af laboratoriefaciliteter mv. er et signal om øget aktivitet pga. signifikant ekstern interesse.
AAV toksititet fra eksisterende er jo stadigvæk et stort problem og CRNA har bevist at de kan levere samme, eller højere, effekt ved svært lavere dosering.
Betydelige tox-problemer med AAV fra flere genterapiselskaper publisert gjennom 2025 styrker behovet for teknologier som circVec som kan bidra til å redusere dosering.
“Svært gode resultater” heart og spleen og det er gitt info om tidligere, forøvrig ingen signaler om samarbeidsprosjekter. Men mer enn slikt generelt kan han jo ikke si uten offisiell melding. “Svært store fremskritt” er en liten bull uttalelse.
Svært store fremskrit særlig innenfor “AAV circVec celleterapi”???
Er ikke det nytt? Mai presentasjonen omhandlet vel AAV relatert til genterapi strategi, blant annet hjertevev, som forsåvidt omtales her også.
Det ligger an til nyheter 28
Tolkning for investorer
• Nøytralt–positivt signal:
Ledelsen innrømmer at ting tar tid, men de dekker det med å peke på at de har funnet lovende “nisjer” hvor interessen i bransjen faktisk er høy.
• Indikasjon på skifte i prioritering:
Hvis resultater i hjertevev/milt er best, kan Circio begynne å dreie strategi mot de indikasjonene hvor dataene er sterkest, fremfor å presse videre i lever/lunge.
• Forvent styrt kommunikasjon i webcasten:
De legger opp til at webcasten neste uke blir brukt til å forklare hvordan de nye funnene gir strategiske muligheter, samtidig som de forsøker å dempe forventningene om rask progresjon på opprinnelige “flagship”-mål.
Hva tror du han mener med: Svært store fremskrit særlig innenfor “AAV circVec celleterapi
Svært store fremskritt særlig innenfor AAV-circVec celleterapi”
Hva de trolig sikter til teknisk sett
-
AAV + circVec kombinasjon
De har jobbet med å pakke circRNA inn i AAV (adeno-assosierte virus), i stedet for å bruke kun LNP (lipid nanopartikler).- AAV gir høy presisjon i vevsspesifikk levering (f.eks. hjerte, lever, CNS).
- circRNA gir lengre og mer stabilt uttrykk enn vanlig mRNA.
→ Kombinasjonen kan være en unik teknologisk edge.
-
Celleterapi-vinkling
De nevner ikke “genterapi” men spesifikt celleterapi.
Det kan bety:- Ex vivo-bruk: circRNA lastes inn i celler (f.eks. T-celler eller stamceller) med AAV, før disse settes tilbake i pasienten.
- In vivo-bruk: AAV brukes for å levere circRNA direkte til bestemte celler i kroppen (f.eks. kardiomyocytter eller immunceller i milt).
-
De peker på spesifikke vev (hjerte og milt) der dette allerede har gitt gode resultater.
→ Det antyder at AAV-circVec har vist funksjonelle effekter i disse vevene, ikke bare at RNA kan leveres.
Hvorfor kaller de det “svært store fremskritt”
-
Hvis circRNA kan fylles inn i AAV på en stabil måte, og uttrykk varer måneder (som de allerede har vist in vivo med LNP), så løser det en av de største utfordringene i genterapi:
- AAV-DNA gir varig uttrykk, men kan gi immunrespons og mutasjonsrisiko.
- circRNA gir varig transient uttrykk (uten integrering i genomet).
- Kombinasjonen kan være en “best of both worlds”-løsning: langvarig, sikker og repeterbar behandling.
-
Dette kan åpne et helt nytt felt:
- I kardiologi (genterapi for hjertesvikt, arytmier, regenerasjon av hjertevev).
- I immunterapi (programmere immunceller via milt eller T-celler).
- Mulig tryggere alternativer til klassisk AAV-DNA-genterapi.
Hva han ikke sier direkte, men antyder
- At AAV-circVec-cellesystemet fungerer bedre enn forventet i noen vev (hjerte/milt), men ikke nødvendigvis i lever/lunge.
- At dette kan endre selskapets strategiske retning:
I stedet for kun å gå mot AATD/CF (lever/lunge), kan de skifte mot indikasjoner hvor hjerte eller immunsystem er mer sentrale. - At det kan være partnerinteresse på gang, siden hjerte-genterapi er “hot” (f.eks. Bayer, Novo, Tenaya jobber aktivt i feltet).
Kort sagt:
Når han skriver “svært store fremskritt særlig innenfor AAV-circVec celleterapi”, mener han at de har fått teknisk proof-of-concept på at circVec kan leveres via AAV og fungere i celler på en måte som kan konkurrere med tradisjonell AAV-DNA genterapi – spesielt i hjertevev og immunceller (milt).
Tar/husker jeg ikke helt feil så integreres ikke DNA til rekombinante AAV (rAAV) i pasientens kromosom. DNA’et fra standard rAAV vil derfor eksistere “extrachromosomal”. Noe som gjør det utsatt for nedbryting/fjerning i cellen.
DNA skal strengt tatt ikke finnes utenfor kromosomene, så uttrykket av disse vil nok vare en stund pga stabiliteten (mye lengre enn mRNA). Men fremmed vil de nok være.
CircRNA er i motsetning forventet å være utenfor kromosomene siden de har en naturlig regulatorisk funksjon i cellene. Sånn sett vil det bety (tror jeg) at de kan fungere lenge før de fjernes eller brytes ned - de er ikke et fremmed element der inne.
Men også de skal fjernes eller brytes ned naturlig til slutt.
Point is:
rAAV DNA forblir rAAV DNA inne i cellen.
Og potensielt “fremmed”.
rAAV DNA som koder for circRNA blir til circRNA inne i cellen.
Og potensielt ikke som fremmed i cellen.
Circio er snart 2 måneder inne i H2.
Et H2 som det er forventninger til skal være starten på realisering av verdier etter flere års utvikling av circVec teknologien.
CircVec inn mot konkrete indikasjoner som synliggjør verdipotensialer.
Det har vært stille som i graven i fra Circio i disse første månedene. Ferietid, flytting til ny lab men pågående utviklingsprosjekter må gå uansett i slike perioder.
Oppdateringen i mai signaliserte at denne første del av H2 skulle være perioden for å legge grunnlaget for strategi og valg konkret indikasjon for intern produkt utvikling innen AAV. Det er mulig dette er en av grunnene til behovet for de nye labfasilitetene tatt i bruk i juli.
Det var ikke grunn til å ha forventning til store meldinger i juli/august.
Det er større grunn til å forvente info om resultater av hva som har skjedd i disse stille månedene på oppdateringen nå den 28 aug.
Mai oppdateringen fokuserte på svært gode uttrykk av studiene i hjerte og spleen/milt.
Ventetiden har ikke uventet gjort markedet avventende og noen blir alltid usikre, det ser en på omsetningen som har vært liten og lite mottakelig for aksjer til salgs. Muligens er noen i markedet også redde for utsettelser.
Er det noen som har gått rundt og ventet på større partneravtaler/ investorinntreden i juli og august er det ikke i samsvar med hva som har vært kommunisert tidligere. Disse månedene er ikke perioden for slikt og slike prosesser tar ofte lang tid. Høsten er en god tid for slikt.
28 august blir viktig av flere grunner. Det er ikke mange dagene igjen.
Ser ikke ut til bli helsvart dette:rofl:
Teknologsjef Dr. Thomas B. Hansen vil presentere nylige in vivo-data som viser ytterligere forbedringer av Circios circVec AAV-genterapiteknologi.
Det er vell og greit, men så må man også spørre seg hvor mye markedet egentlig vil bry seg? For egen del håper jeg at de nå holder seg til presenterte tidslinjer og ikke har forskjøvet “value inflection points” til fordel for noe annet spennende de ønsker å optimalisere…
Blir det utsettelse, så vil det ikke være bra. Litt vond følelse i magen. Virker som de skrur ned forventningene
Med utvidet financing commitment fra Atlas har vi sikker tilgang til finansiering ut året. Men målet er naturligvis å skaffe nye inevstorer/kapital, slik at vi ikke trenger å benytte denne til det fulle.
Det er definitivt god interesse for våre AAV data. Betydelige tox-problemer med AAV fra flere genterapiselskaper publisert gjennom 2025 styrker behovet for teknologier som circVec som kan bidra til å redusere dosering. Det var først i mai/juni vi hadde skikkelig overbevisende resultater med 10x forbedring for circVec i hjerte. Data skal valideres og markedsføres, og prosesser tar tid med større selskaper. Særlig i juli-august er det mindre aktivitet i bransjen generelt.
Vi har mye på gang og utvider i Stockholm, så det ligger til rette for et spennende 2H´25
Hilsen Erik
Etter den noe etter min mening diffuse eposten som Bompiole la ut så er jeg enig i resonnementet ditt. Det er litt merkelig at det i den står “store fremskritt særlig innenfor AVV-circVec celleterapi” for i mai presentasjonen så var AAV prosjektet fokusert på hjerte og muskel genterapi.
Har gjort et lite personlig forøk på analyse av - ikke noe AI her - av disse 2 - meldingen og eposten selv om det selvfølgelig ikke gir noe særlig grunnlag for å konkluderre med hva som kommer den 28.
Lurer på om “celleterapi” rett og slett bare er en skrivefeil i farten til Bompiole. For i dagens melding står dette:
- CTO Dr. Thomas B Hansen will present recent in vivo data demonstrating further enhancements of Circio´s circVec AAV gene therapy technology.
The webcast will include an overview of ongoing testing and optimization of circVec generation 3 for AAV gene therapy, including strong performance in new in vivo settings, as well as an outlook on experimental plans and milestones.
Og dette stemmer jo med presentasjonen i mai og det stemmer jo med den tidligere AAV strategien.
Men hva betyr “new in vivo settings” ?? De varslet i mai at de skulle teste ytterligere: “Videre utforskning og forbedring av vevsspesifikk circVec-ytelse ved bruk av AAV-vektorer.”
“further enhancements” - betyr jo “ytterligere forbedringer” - så det peker vel da bakover - tilbake på hjerte / muskel genterapi i Mai presentasjonen, særlig om man også sammenholder dette med denne setningen i mailen:
" Det har ført til at ting har tatt lengre tid en antatt, men også til svært gode resultater i spesifikke settinger der det er stor interesse i bransjen, feks. i hjertevev og milt som publisert i 1H 2025."
Fra mai presentasjonen
Current status
circVec validated in AAV format, multiple designs tested
Identified tissue-specific circVec AAV expression profile
10-fold increased potency vs. mVec for heart-specific AAV
Next steps
Further exploration and enhancement of tissue-specific
circVec performance using AAV vectors
Development and testing of AAV-circVec for treatment of
muscular dystrophies and cardiomyopathies in relevant
mouse disease models
Dagens melding kan muligens da tyde på at “svært gode resultater” utsagnet referer seg til det som var next steps.
At muskel og hjertestrategien er forlatt under AAV prosjektet kan man ikke innfortolke i disse generelle meldingene, heller er signalene klare på at det er oppnådd ennå bedre resultater i disse indikasjonene.
Dette prosjektet var på tidslinjen satt opp i Q4 / 2025 i mai presentasjonen:
Value inflection point 1: *
circVec-AAV in vivo validation
Så får vi se om dette opprettholdes eller om det har vært en mindre forsinkelse mellom mai og august som har påvirket dette???
Det tar en uke å få svaret på milestones.
Noen indikasjon på utviklingen av prosjektene med Entos, Certest, 4Basebio eller de ukjente prosjektene står det ikke noen om i meldingen. Slikt må nok også koordineres med partene. Men oppdatering kommer nok. “as well as an outlook on experimental plans and milestones.”
Ved børsåpning fredag 29. august 2025 er det mest sannsynlig at kursen ligger mellom 0,72 og 0,84 NOK — basert på moderat positiv Q2-rapport (Scenario A). Den kan imidlertid slå rundt — til begge sider — avhengig av innholdet i rapporten.
En dag igjen til 28. Kommer det noe konkret fra 4Basebio prosjektet? Et lite klipp fra dem:
Introducing hpDNA: Ideal construct for AAV Manufacturing
With the various challenges associated with pDNA manufacturing, there’s a growing need for reliable alternatives for pDNA manufacturing. 4basebio’s synthetic DNA is manufactured using a fully cell-free process, the resulting DNA is free of bacterial sequences. 4basebio’s synthetic DNA platform produces application-specific DNA constructs to suit a number of therapeutic applications.
hpDNA is ideally suited for viral vector manufacturing, it is a double-stranded, linear construct, which is covalently closed with single strand hairpins at the 5’ and 3’ ends.
Why Synthetic DNA is a Game-Changer for AAV Manufacturing
Oppsummert:
hpDNA og tilsvarende teknologier øker sannsynligheten for at AAV-circVec lykkes, og dermed Circios verdi. Effekten er indirekte, men strategisk svært viktig.
• Kortsiktig: lite utslag i kurs.
• Mellomlang sikt (2026–27): løfter base-case til høyere prising.
• Lang sikt: øker toppscenariet (bull) betydelig, fordi “manufacturing risk” blir mindre et hinder.
Litt nærmere suksess