En fin sammenligning!
Dog synes jeg det er viktig å huske at data fra de 104 pasientene med Copanlisib stammer fra en fase 2 pivotal b, mens data fra de 57 med Betalutin stammer fra en doseeskalerende fase 1/2.
1 Like
Danke!
Kan du utrede litt rundt hvorfor det er relevant? 
Jeg har fortsatt ikke registrert at Marco har kommentert ME-401 sine oppdaterte resultater.
Malene skulle egentlig svare meg på dette idag, men det har hun ikke gjort…
Noen som har noen vettuge innspill på den?
Et bilde sier mer enn tusen ord:)
Skal se om jeg får skrevet et lengre innlegg siden - på farten nå. God helg!
3 Likes
Ah, så man er enda ikke fin-tunet inn på tilnærmet optimal dose.
Her er slik jeg forstår fra approval letter for AA for Copanlisib:
Merker meg følgende “ACCELERATED APPROVAL REQUIREMENTS”:
In order to verify the clinical benefit of Aliqopa (copanlisib), submit the complete final clinical report and datasets from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Aliqopa in combination with immunochemotherapy versus immunochemotherapy alone in patients with relapsed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, small lymphocytic lymphoma, or lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström’smacroglobulinemia. The primary endpoint is progression-free survival. Enroll approximately 520 patients.
Enrollment Completed: 03/2020
Trial Completion: 03/2022
Final Report Submission: 09/2022
Slik jeg forstår dette så vil altså ikke Copanlisib kunne bli å definere som “available therapy” før etter september 2022.
Det er vel nesten 2 år etter at Nano skal file AA for Betalutin? Ser ikke helt bekymringen i tilfelle…
12 Likes
Akkurat dette har jeg fundert litt på siden q1. Er det noen som vet om det er gitt noen sammenheng mellom duration of response og dose?
Nei, det var det jeg mente også. Greit at de innrullerer siste pasienten i løpet av neste vår, men de skal jo behandles hver uke i 0 til 1-2-3-4 år fremover, i tillegg skal jo søknaden behandles, så svaret fra det studiet kommer jo ikke før Nano er godt i gang med sitt fase 3 studie(forhåpentligvis)
2 Likes
Hmm. Copanlisib fikk AA i september 2017, men de startet sitt fase III allerede i januar 2016. Samme med RIT-komboen. Sikkert en av luksusene man kunne unne seg som BP.
Men var deres fase 3 confirmatory trial?
Confirmatory trial har normalt vært fase 4 før
Kan det være at siden de fikk AA i fase 2a/b gjør at man kan få full godkjenning gjennom fase 3 og at fase 4 utgår?
Ja, det er litt misvisende å sammenlikne fase nummer. For Betalutin blir jo fase 3 confirmatory
1 Like
De bør kunne vite om de kan må bruke 15/40+RTX i løpet av året.
Hvis tox er ok, så må de bare gunne på med fase 3, gitt at det er hold i ryktet Ling satt ut.
Det er vel 3 linje-pasienter det her er snakk om for begge. Men kun en stand alone behandling for Betalutin + litt Rituximab på forhånd, derimot en full combobehandling for Copanlisib.
Hvis Archer-1 gir noe i nærheten av prekliniske resultater for 2FL vil det ikke bli mange pasientene igjen i 3FL! Og ARcher-1 behandling bør vel også kunne benyttes i 3FL direkte?
Et særdeles godt innlegg.
I tillegg kommer det at dersom PARADIGME/Betalutin skal bli forsinket til etter Copanlisib er definert som “available therapy” kan Betalutin fortsatt få Accelerated Approval dersom det anses å ha “meaningful advantage over available therapies [Copanlisib]”. Det fremstår i mine øyne forholdsvis åpenbart at Betalutin vil representere det pga. enkelt behandlingsregime og lave bivirkninger, noe som treffer en egen pasientgruppe.
Vi kan altså presisere @Bra_Britt sitt regnestykke fra i morges:
Risikoen for at NANO søker om AA til Betalutin etter september 20222 X Risikoen for at Betalutin ikke vil bli ansett som meaningful advantage over Copanlisib = Sannsynligheten for at NANO trenger phase 3 før godkjennelse.
Med andre ord er risikoen for at dette inntreffer minimal. Men det er klart, noe må Ling trekke frem i en analyse med tittelen “The clock is ticking”.
12 Likes
Her kan vi kanskje også legge til at Betalutin reaktiverer CD20/ Rituximab. En rimelig grei egenskap det også
4 Likes
Det som skjer er vel at cellen uttrykker CD20 så lenge de blir bestrålt.
Hvis man ser på preklinikse data, så korrelerer økningen i CD20 ganske så presist som med halveringstiden til Lutetium.
1 Like
Takk for den informasjonen!
Det virker nesten som om analytikeren i DNB er helt på bærtur nå? 
Takk for informasjon!
Effektdata på Copanlisib var noe bedre enn jeg husket det, har det vært en positiv utvikling i responsdata Glein?
1 Like
Så det du sier er at CD20 uttrykket faller proporsjonalt med stråledosen uten noen tidsdifferanse.
Det vil bety at første rutixumabdose burde gis nesten umiddelbart etter Betalutin, og at senere doser har ingen hensikt.
Eller sier du at CD20uttrykket øker omvendt proporsjonalt med stråledosen?
1 Like
Du er jo fagmann, men mener at de leste av CR på en annen måte eller skala. Kan det stemme?