Hei
Hyggelig å kunne hjelpe til, men jeg klarte dessverre ikke ved en rask gjennomlesning å fange helt spørsmålet. Jeg kjenner ikke NNV eller radiofarmaka spacet godt. Gjerne summer opp problemstilling hvis av interesse så skal jeg forsøke å kommentere basert på min erfaring. Ellers, selvfølgelig selskapet og eksperter i feltet vet bedre enn meg. Blir bare synsing fra min side.
Hva sa du han tyske sjefen het for noe?
Jeg husker rett og slett ikke. Det var ir som satte meg over. Hun sa det var clinical trial hovedansvarlig for copa i Europa.
Hei, spørsmålet omhandler bayer sin copanlisib studie chronos 3 som de har søkt godkjennelse for i USA(indolent lymphoma) og EU(MZL)
Kan en eventuell godkjenning av denne medisinen(copanlisib) i overnevnte indikasjoner stoppe en annen medisin (betalutin) å motta en eventuell AA?
Det skal sies at copanlisib har vist en god bivirkning profil iforhold til andre pi3k hemmere da denne settes intravenøst og ikke oralt.
Om du ikke har satt deg inn i nano sin betalutin og paradigme studien så kan du se bort fra spørsmålet mitt da det blir veldig mye å sette seg inn i tenker jeg.
Ellers så setter jeg pris på svar om du har en mening om dette 
Litt om Copanlisib og medfølgende Adverse Events ved behandling:
«Most recently, copanlisib, an agent with inhibitory activity pre-dominantly targeting the alpha and delta isoforms of PI3K, was granted accelerated approval by the FDA on the basis of its activity in the third-line treatment of FL, which needs to be validated in a confirmatory phase III trial.
Nevertheless, copanlisib is associated with several troublesome and potentially serious adverse conditions, some of which are unique to this agent.»
Fin gjennomgang av Chronos-3 resultatene:
Der bla a disse slidene om AEs og AEs medførende avbrutt behandling blir presentert:
Ca 1/3 må avbryte behandling som følge av en AE. Absolutt ikke en behandling for “the elderly and frail” vil jeg tørre påstå.
Tenk om vi hadde samme resultatene med Betalutin. Ikke mange her som hadde turt å vært med… Betalutin fremstår som bedre og bedre.
35% grade 4 AEs… ouch.
Vi kan jo også mimre tilbake til denne kommentaren om konkurrenter fra dr Lars Nieba:
« …the Betalutin profile is positioned as a treatment of choice for around 70% of the third-line follicular lymphoma patients who are elderly and frail. What you can see here is that if you’re young and fit, meaning if you unfortunately have progressed into third-line follicular lymphoma at a very young age, then you do have a wide variety of possibilities with CAR-T, with stem cell transplantation or with bispecific antibodies. All of them do have pretty significant side effects. If you’re progressing, you can go on to immunotherapy (inaudible) or the rituximab-lenalidomide. Also there, it is an anti-CD20 treatment and it is chemotherapy, so it is not without any side effects. Now coming to the patients we are targeting. What is there? There is not a lot. So you do have Zevalin, 20 years old, rarely used. You do have the PI3 kinase inhibitors, started with a great hope, and what we have seen is that the side effects of the PI3 kinase inhibitors are very severe and they are rarely used.»
Fra Q320-transcript:(https://www.google.no/amp/s/finance.yahoo.com/amphtml/news/edited-transcript-norn-ol-earnings-073000595.html )
Ok, da henger jeg litt mer med 
Generelt, NNVs regulatoriske ansvarlig og ledelse har høyest sannsynlig diskutert og hentet rådgivning fra regulatoriske spesialister om denne problemstillingen allerede. Hvis løpet til PI3K hemmerne til Bayer var godt kjent (noe det pleier å være ) og PI3K hemmeren ble godkjent i identisk indikasjon som NNVs betalutin så kan NNV muligens allerede ha diskutert scenarioet med FDA direkte i deres samtaler med dem.
Hvis PI3K hemmeren får full markedsføringstillatelse på identisk indikasjon som NNVs betalutin og Bayers data er gode (og legemiddelet kommer inn i guidelines), vil jeg tro ledelsen i NNV vil vurdere å amende sin gående studieprotokoll og legge på PI3K hemmeren hvis dette er praktisk mulig (at betalutin studien fremdeles rekrutterer og PI3K hemmeren har MAA i landene NNVs studie pågår).
Generelt sett så er virkningsmekanismen til PI3K hemmeren (lite molekyl antar jeg) veldig forskjellig fra betalutin (antistoff med radiolabeled payload). Så hvis ikke det er gode data og identisk indikasjon så er det ikke noe problem for NNV.
Etter en AA så må selskapene kjøre en bekreftende studie. Mange selskaper har historisk vært dårlige på å etterleve dette i tid slik at reglene for AA er faktisk under revurdering.
Dette er bare noen generelle kommentarer fra min side.
Har betalutin orphan drug status foresten?
Ja, Betalutin har ODD innen FL i både USA og EU (innvilget i 2014).
(og fast track i USA og PIM i UK for 3 FL R/R).
Ok, bra. Da får de tett og gode råd fra sin FDA case handler.
Tusen takk for svaret ditt
Ja, som vi har sett i det siste så har det nå blitt trukket x3 pi3k hemmere fra markedet som hadde AA ifb med det skriver over om comfirmatory trials.
14 pasienter gjenstår i paradigme så dette blir garantert ikke gjort? Eventuelt i en fase3?
Er lov å håpe at vi har passert det verste og at helsepersonell er på vei tilbake.
Ja, FDA har vært rause med AAs så ikke rart noen drugs blir trukket hvis de ikke leverer eller etterleverer.
Har vært litt borti PI3K i en annen sammenheng. Min erfaring er at det å hemme denne kinasen er en veldig crude MoA siden kinasen har så mange funksjoner, både i friske celler og i cancer. Jo flere pleiotropiske prosesser som er involvert desto mer dose limiterende bivirkninger i mennesker.
Ja, vurderingen om å legge til i fase 3 er nok noe som vurderes hvis PI3K hemmeren har god effekt, vil bli brukt og kommer inn i guidelines.
En gang må jo meget gode markedsutsikter bite på ett større nasjonalt/ internasjonalt investor marked i samklang med BP.
Ref. B-cell NHL markeds estimat fram i 2029, kom gjerne med korreksjoner…
Mulig spørsmålet ikke var myntet til meg men er rimelig sikker på at BP som er interessert i indikasjonene til NNV og er kjente med radiofarmaka kjenner NNV mer eller mindre inngående. Ellers, uheldigvis så er NNV notert i Norge, og etter min mening finnes det svært få (les ingen) kompetente biotekinvestorer av betydning i Norge.
«Vil bli brukt og kommer inn i guidelines» er nok det som er trukket mest i tvil i det siste. Jeg tror ikke pi3k er aktuell som hverken SOC eller kombo i fase 3. Pasientgruppen er differensiert, med eldre populasjon og refractory vs relapsed, så de er heller ikke direkte i konkurranse om den skulle bli det.
Det er forøvrig (foreløpig) bevist en synergistisk overlegen effekt med rituximab i archer-1 studiet, om dette er noe du ikke har lest. Pi3k og ritux har vært forsøkt med skuffende resultater.
Nanov har og mye forskning på spesfikke biologiske markører og molekyler som potensiellt kan øke effekten av betalutin, så det er en håndfull prekliniske komboer som også bør testes før pi3k.
Nei huff, håper slipper den komboen.
Ok, men gjør det lettere. Siden det ikke er samme pasienter og PI3K hemmeren ikke kan kombineres med rituximab og hvis deg er SoC for NNV så burde det ikke være en særlig bekymring.
Jeg er definitivt ikke up to date på NNV.
CAR-T leukemi 11 år