Genetisk behandling av øyesykdommer virker ha potensiale, og også veldig ‘‘hot’’ basert på dine lenker. Jeg holder med deg om at PCI kan passe veldig godt inn her.
14 Likes
Vil være fint om PCIB kan hjelpe til på dette området, men sånn nærliggende, så er det ikke noe relatert i Astra Zeneca sin pipeline, og er heller ikke innenfor deres satsingsområde innen “other diseases”.
Av det jeg kan se på clinicaltrials.gov, så er det først og fremst en drøss med små spesialiserte biotek som forsker på dette, i tillegg til Novartis og Sanofi.
5 Likes
Novartis kan jo være en bra samarbeidspartner.
2 Likes
Det er bare en person som har trykket på lenken til den prekliniske infarkt-studien, så jeg trekker ut noen vesentlige poenger:
Litt mer detaljert om hva man har fått til preklinisk, og forsøker å få til klinisk:
“The mainstays of post-MI [infarkt] therapy are revascularization in the acute setting and neurohormonal blockade combined with blood pressure control in the acute and sub-acute window (Table S3). Our findings suggest that purified VEGF mRNA has the unique ability to combine the targets of these treatment modalities, i.e., increased blood supply, decreased cardiac fibrosis, and increased cardiac function, in a neurohormonal-independent manner that can be administered during the sub-acute time window after an MI.”
Og så et lengre avsnitt som diskuterer utfordringene med skjørheten til “naked” mRNA og opptak av mRNA i cellene, og problemene med lipid-baserte leveringsløsninger, som løser noe, men skaper nye problemer. Det de gjør er å injisere mRNA i saltvann rett i hjertemuskulaturen for å unngå RNases i blodomløpet, som er enzymer som spiser opp RNA. De får altså disse resultatene basert på hva som “spontant” blir tatt opp i cellene. Og det er fryktelig mye mindre enn noe som blir levert innkapslet - eller med PCI.
Dette er altså skrevet av Astra Zenecas egne forskere, og det er her opplagt at en effektiv non-toxic “naked delivery” av deres mRNA er hva de trenger for enda bedre resultater:
“Interestingly, while RNA is rapidly degraded in the bloodstream within minutes, when directly injected into the myocardium, we saw prolonged VEGF protein levels. Indeed, with VEGF mRNA cardiac injections, at both 10 and 100 μg at 6 and 24 hr (in mouse and rat), the systemic exposure of human VEGF-A protein never was above the lower limit of quantification for the assay (data not shown), likely from RNase exposure. The cause of this prolonged duration of protein, we hypothesize, is based on a combination of factors. First, when directly injected into the heart, the mRNA will remain tissue specific and initially is seen in both intra-cardiomyocytes, but also organized along the cardiac sarcolemma, potentially acting as a protected reservoir of VEGF mRNA (Figure 3M). Second and in line with previous findings, we observed the uptake of the mRNA to be a saturable process with the production of the VEGF-A protein to be almost linear over a wide range of mRNA doses.7, 11 To the best of our knowledge, a clear explanation for such saturation is still lacking. Although the cellular mRNA uptake per se has been suggested to be nucleic acid specific, receptor mediated, and ion and energy dependent, other mechanisms including translation and secretion may contribute to the apparent saturation in protein production observed.39, 57 Third, when compared to VEGF protein production in previous studies,7, 11 a non-lipid-based carrier may also prolong VEGF mRNA protein expression, potentially because of avoidance of the local pro-inflammatory effects of lipid carriers and the interaction between a lipid-based delivery system and IFN-1 leading to more rapid mRNA clearance.21 In addition, lipid carriers also may cause local cell necrosis, autophagy, local inflammation, and oxidative damage, and activate local apoptotic pathways.58 This combination of interstitial localization acting as a protective reservoir, away from RNases found in the bloodstream, a saturable, active uptake mechanism, acting as a control on mRNA cellular uptake, and the use of a non-toxic carrier may allow for the prolonged expression and the consequential functional improvements in a large-animal MI model.”
Bare så det ikke blir noen misforståelser - det er evt. studiet under jeg tror Astra Zeneca fint har rukket å replikere med PCI løpet av seks uker: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6269526/pdf/41598_2018_Article_35570.pdf
Enkel intradermal (i huden) injeksjon av AZD8601 og Amphinex i mus, og enkel belysning. maks. 28 dager datainnsamling.
57 Likes
Du er helt rå, @polygon! 
Og for en super utveksling mellom deg og @Bra_Britt.
Dette er TekInvestor-forumet på sitt aller, aller beste. Virkelig helt strålende! 
Dere skal ha stor takk for fantastiske bidrag. Veldig interessant og lærerikt.
29 Likes
Tenkte at dette også hører hjemme her!
16 Likes
Litt ved siden av diskusjonen som er nå, men jeg har tatt meg arbeidet å få henta ned lyden fra Q3 2019 presentasjonen(siste kvartalspresentasjon) og redigert bort hosting og høye støylyder slik at en fint kan høre gjennom filen nå uten noe problemer. Fra originalen så er det litt lavere lyd de første 15 sekundene, men resten er sånn rimelig greit. Ihvertfall ikke noe problemer for ørene å høre på. Tenkte dette kan være nyttig for andre som meg som er presentasjonjunkies og vil høre presentasjonene flere ganger 
Får ikke selv til å trykke “play” på mp3 spilleren, så legger på link nedenfor som en kan gå på utenom spilleren.
Edit: Ser ut til at å fjerne alle mellomrom i filnavnet får det til å fungere å spille av direkte. Legger på egen ekstern link dersom noen skulle fortsatt ha problemer(fikset at en ikke trenger å legge på ,mp3 på linken og).
32 Likes
Sitter å hører på radium 103 for sikkert 5.gang.
På spørsmålet om Per tror Nac er verdt 10-20mill eller 200-300millioner.
Hvorpå Per svarer helt konkret at de har ikke gjort noen verdivurdering av Nac og dets potensiale.
Er ikke det litt rart ift inngang til forhandlinger med AZ? Er det klart for de at de ikke ønsker å selge hele Nac, men kun på indikasjonsnivå?
1 Like
Han vil uansett ikke si offentlig hva de mener det er verdt. Det ville iallefall ødelegge for dem i forhandlingene.
7 Likes
Jeg vil tro det er særdeles lite profesjonelt av Per å synse noe om prisen på NAC. Dette holder de for seg selv inntil forhandlinger eventuelt kommer i gang og det er selvsagt noe de bare vil kommunisiere med Astra.
9 Likes
Blir det meldt om de går i forhandlinger, eller kun når endelig avtale er klar?
De har alt meldt at det blir forhandlinger, men en tidsramme fra nå og ut 1H.
Deretter vil de melde resultatet når det foreligger, enten det er positivt eller negativt. Jeg finner det overveiende sannsynlig at utfallet blir positivt.
Når det kommer til en eventuell avtales struktur er det helt åpent.
Det har tidligere vært snakket om hvilke summer det kan være snakk om ved en eventuell upfront, personlig håper jeg på lav upfront og en baktung avtale.
Jeg foretrekker en baktung avtale fordi PCIB ikke har et veldig stort behov for cash på nåværende tidspunkt. Det var snakk om 40-60 mill for å kjøre et FimaVaccstudie på egen kjøl. Tilfeldigvis (ikke) sa PW at de nok trengte 1H på å avgjøre hvordan de skal gjøre dette. Det sammenfaller jo flott med at forhandlingene med AZ løper ut ved endt 1H.
Hvis vi tenker en indikasjon til innen FimaChem med en kostnad på la oss si 500 mill + fullføring av RELEASE så holder det i massevis med 100 mill $ i upfront.
En baktung avtale vil kunne ha langt større langsiktig verdi for selskapet.
5 Likes
Så du mener 100 mill USD er en liten upfront?
Ja, det burde komme tydelig frem av innlegget mitt.
2 Likes
Måtte bare høre, da har vi svært ulike forventninger til avtalen i hvert fall.
Helt fair det. Det er jo vanskelig å si i utgangspunktet, da man ikke vet hva slags avtale det kan bli, eller hva AZ ønsker. Som Einarsson sa kan disse avtalene komme i alle former og farger.
Hva slags avtale og summer ser du for deg da?
2 Likes
Som du sier blir dette umulig å spå. Det kommer an på omfang, ekslutivitet og antall indikasjoner osv. Men kommer det en upfront på over 100 mill NOK er jeg i hvert fall svært fornøyd. Skal jeg tippe tror jeg vi havner på et sted mellom 20-50.
Potensialet på totalverdien er det liten vits å spekulere i, det kan bli hva som helst.
5 Likes
Det ligger i kortene at PCIB minimum får Cash up-front slik at “alle” økonomiske bekymringer (emisjonsspøkelse) blir lagt på is for godt… (Lenge etter Realisestudien er ferdig).
2 Likes
Hvis det skal inngaaes en vanlig avtale, tipper jeg PCIB er fornoeyd med 500 millioner kr. upfront pr. fimaNac avtale (pr. medisin), med milestonesutbetalinger deretter, fra forhaapentligvis mange fimaNac partnere etterhvert.
5 Likes
Hvis det faktisk skjer noe i år så håper jeg det enten kommer veldig baktunge avtaler eller et clean cut oppkjøp.
1 Like