Du kan jo lese denne, og se om du får noe skyts? 
6 Likes
Må vel bare utvide topicen og gjøre plass til tusen ny innlegg i kveld da…
3 Likes
Nei for all del, bare overrasket over at jeg ikke har fått det med meg om det har vært diskutert tidligere. 
Edit: @polygon får lese gjennom senere, så ikke noe ved kjapt overblikk der.
2 Likes
I studien har de listet denne tabellen med pågående studier. Det må vel være gode grunner for at PW ikke har nevnt disse som konkurrenter?
Table 1
Current immunotherapy clinical trials for advanced biliary tract tumors.
| Clinical trial number | Treatment regimen | Phase | Patients | Trial status |
|---|---|---|---|---|
| NCT01174121 | Adoptive immunotherapy with autologous tumor infiltrating lymphocytes following lymphocyte depletion plus pembrolizumab at progression | II | Metastatic GI tumors including cholangiocarcinoma | Currently enrolling |
| NCT02982720 | Pembrolizumab and PEG-intron | II | Advanced cholangiocarcinoma | Not yet open for enrollment |
| NCT02834013 | Nivolumab and ipilimumab | II | Advanced GI tumors including extrahepatic biliary carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma | Currently enrolling |
| NCT02923934 | Ipilimumab and nivolumab | II | Advanced upper GI malignancies including cholangiocarcinoma | Not yet open for enrollment |
| NCT02703714 | Pembrolizumab and GM-CSF induction | II | Advanced biliary cancers | Currently enrolling |
| NCT02628067 | Pembrolizumab | II | Advanced solid tumors including BTC | Currently enrolling |
| NCT02054806 | Pembrolizumab | I | PDL1 positive advanced BTC | Currently enrolling |
| NCT03111732 | Pembrolizumab + capecitabine/oxaliplatin | II | Advanced BTC | Not yet open for enrollment |
| NCT02821754 | Durvalumab + tremelimumab + TACE/RFA or cryoablation | I/II | Advanced hepatocellular carcinoma and BTC | Currently enrolling |
| NCT03101566 | Nivolumab + gemcitabine/cisplatin or ipilimumab | II | Unresectable biliary tract cancer | Not yet open for enrollment |
5 Likes
Fase II er denne: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02821754
Og svaret på spørsmålet ditt finner du nok her:
“Interim results from an open- label phase I/II study of durvalumab plus tremeli- mumab in patients with HCC and BTC who had progressed on prior therapy (NCT02821754) were relatively disappointing for BTC.”
https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559(19)30060-6/pdf
8 Likes
Fase 1 dose-eskalering publisert i januar 2019
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.387
" Evaluation of safety and tolerability of durvalumab (D) with or without tremelimumab (T) in patients (pts) with biliary tract cancer (BTC).
Results: Pts were enrolled to D (N = 42) or D+T (N = 65). Median age was 64 years for the D cohort and 62 years for the D+T cohort, the majority were male, and ECOG PS was 0 or 1: 64% and 36% for pts in the D cohort and 49% and 51% for pts in the D+T cohort, respectively.
In the D cohort, 2 pts had a partial response (PR) and 7 pts had a PR in the D+T cohort; disease control rate at 12 weeks was 16.7% and 32.2%, respectively. Median duration of response for the D cohort was 9.7 months and 8.5 months for the D+T cohort. Median overall survival was 8.1 (95% CI, 5.6-10.1) months and 10.1 (95% CI, 6.2-11.4) months for the D and D+T cohorts, respectively."
Responsrate på hhv 5% for kun Durvalumab og 10% for kombinasjon D+T.
Overall survival på hhv 9,7mnd (D) og 8,1 mnd (D+T)
10 Likes
Danke! Isåfall meget spesielt å sette igang et fase III i etterkant. Hørtes dyrt ut!
Takk @Snoeffelen. Tanker rundt hvorfor de kjører et stort fase III når resultatene så langt tilsier verre outcome enn SoC? Men hmm dette fase I• inneholdt ikke gemcis?
3 Likes
Til alle som er så bekymret for studier som kjøres med immunterapi mot GGK;
En av hovedårsakene til at immunterapi ikke er så godt egnet er at denne type behandling trenger tid for å virke, gjerne opp mot 3 måneder.
Det kan sammenlignes med et militært angrep, det trengs tid for å tromme sammen troppen og sette i gang angrepet.
Og er det noe GGK pasientene ikke har, så er det tid, da blokkeringer av gallegangen medfører akutte komplikasjoner.
I så måte er fimaCHEM en meget god behandling da effekten inntreffer ganske raskt.
23 Likes
Men begge deler er sikkert enda bedre! 
Hmm. Men alle som inkluderes må ha minst 12-16 uker igjen å leve, og dagens SoC gir overlevelse på oppimot et år?
Skjønner problematikken, men er det så ille? Rart at bp kjører store studier om forklaringen var så enkel?
1 Like
Ja, for det ser ut til at det betydelig færre bivirkninger her:
“Grade ≥ 3 trAEs occurred in 19% and 23% of pts in the D and D+T cohorts.”
Mens det for gem-cis er betydelig mer; kanskje 60-70%
Så da blir regnestykket at det kanskje er bedre med mindre bivirkninger og kortere levetid.
Men da kan man kanskje tenke at palliativ behandling (lindrende behandling, morfin etc) er enda bedre, for da har man jo ingen bivirkninger fra ingen medisin.
Man bør egentlig ta med at død også er en bivirkning, grade 5. som ikke er tatt med i regnestykket over, og at sånn sett har Durvalumab høyere grad av bivirkninger enn det som det kan se ut som fra tallene over sammenlignet med det over.
7 Likes
Da er det merkelig at de kjører igang et fase III og i tillegg legger til gemcis…
1 Like
Det er veldig interessant InVivo, for som vi ser av fase 1 studiet med Durvalumab så har Astra Zeneca prøvd å kombinere Durvalumab med noe annet (tremelimimumab), sikkert i et forsøk på å øke levetiden slik at CPIen skal få tid til å ta tak.
Men som man ser av resultatene så endte det faktisk i kortere levetid, og AZ valgte derfor å sette i gang studiet med Imfinzi som monoterapi, trolig i håp om at mindre bivirkninger kan på en eller annen måte balansere ut kortere levetid.
Jeg vil derfor anta at AstraZeneca kan være uhyre interessert i å kombinere Durvalumab med Ampinex.
Det er nettopp slike saker som kan hjelpe AstraZeneca sin Imfinzi (durvalumab) med å utligne det økonomiske forspranget BMS og Merck har på CPIer, som man ser av polygon sin liste oppdatert med peak sales.
Peak sales
Nivolumab (Opdivo) fra Bristol-Myers Squibb 10 mrd
Ipilimumab (Yervoy) fra Bristol-Myers Squibb 1,5 mrd$
Atezolizumab (Tecentriq) fra Genentech/Roche 3 mrd$
Avelumab (Bavencio) fra Merck og Pfizer 600mill$
Durvalumab (Imfinzi) fra MedImmune/AstraZeneca 2,2 mrd$
Pembrolizumab (Keyatruda) fra Merck 22,5mrd$
Cemiplimab (Libtayo) fra Sanofi: 1,4mrd$
18 Likes
Her er listen over siter. Og de har klart å få til Japan
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/View?id=25840
4 Likes
Ja, de var godt igang i Taiwan og Korea også.
1 Like
…og Thailand, som vel har den høyeste prevalensen i verden, men som PW for en uke siden sa at er mindre attraktivt fordi de ikke “pay very well” 
De ser for seg evt. godkjenning tidligst i 2022 (justert fra q2, hvor den var listet opp under 2020+):
1 Like
Naar man leser hva ekspertene over her skriver, virker det som at vi kommer ut paa topp uansett hvordan man snur og vender pa dette. Kort sagt, BP er avhengig av vaar leveringsteknologi for og ta noen kvantesprang inne kreftbehandling. Dette vil gaa opp for hele verden i loepet av 2020. Noe som helt sikkert vil vaere godt paa vei allerede etter den 12.12. dennes.
Og naar denne annerkjennelsen faller paa plass for alvor, vil BP betale hva som helst for aa sikre seg vaar leveringsteknologi. AZ avsloeringen og fimavacc presentasjon vil sende oss langt paa mot denne annerkjennelsen. Jeg kjenner det kribler allerede fordi jeg forstaar hva som er i ferd med og skje.
En ting er helt sikkert. Pga. AZ og fimaVacc presentasjonen, vil PCIB garantert vaere hot stuff i moeterommene hos BP fremover. Og konklusjonen vil bli, skal vi ha noen som helst sjanse til og vaere konkuransedyktige fremover, maa vi sikre oss PCIB’s leveringteknologi.
7 Likes
Kort oppsummert ut fra det durvalumab har vist i fase 1 og hva PCIB har vist så langt kan en pasient som har fått gallegangskreft få følgende opsjoner:
- Palliativ/ lindrende behandling og en verdig død med forventet levetid på 5-6 mnd og 0 bivirkninger.
- Imfinzi immunoterapi med 1 av 4 som får bivirkninger og 9-10 mnd levetid.
- SoC gemcis 2 av 3 får bivirkninger og 12 mnd levetid.
- Amphinex og PCI 2 av 3 får bivirkninger og 22 mnd levetid.
Personlig tror jeg det er en grunn til at folk velger å motta behandling når de får kreft, og det er at de ikke vil dø. Dernest er det god grunn til å tro at de som drar seg over 12 mnd med Amphinex vil ha mindre bivirkninger.
For meg virket valget enkelt.
Og uansett tror jeg AstraZeneca bil være usedvanlig interessert i å prøve Imfinzi og Amphinex i kombinasjon.
25 Likes
Da er plutselig alle tre teknologiben fra PCI BIOTECH av great interest for AstraZeneca.???Takk for oppklaringer.
Har sett flere skrevet på tråden om at de tror på bud på hele PCI BIOTECH fra AstraZeneca. Har før tenkt bare fimaNac interesse fra AZ, men kan forstå budspekulasjoner på hele PCI BIOTECH bedre nå🚀
9 Likes