Det er vel at vi får omtrent de samme responsene som ved peptidevaksinasjon in vivo vi venter på? Er utrolige spennende tider i Pcib for tiden.
Effektiv priming og aktivering av tumor-spesifikke CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter (CTLs) er avgjørende for å realisere potensialet for terapeutisk kreftvaccinering. Dette krever cytosoliske antigener som fôrer inn i MHC klasse I presentasjonsveien, som ikke effektivt oppnås med de fleste eksisterende vaksinasjonsteknologier. Fotokjemisk internalisering (PCI) gir en fremvoksende teknologi for å lede endocytosert materiale til cytosol av celler, basert på lysinducert forstyrrelse av endosomale membraner ved bruk av en fotosensibiliserende forbindelse. Her undersøkte vi potensialet for PCI som en roman, minimalt invasiv og veltolerert vaksinasjonsteknologi for å indusere priming av kreftspesifikke CTL-responser på peptidantigener. Vi viser at PCI effektivt fremmer levering av peptidantigener til cytosolen til antigenpresentative celler (APCs) in vitro . Dette resulterte i en 30-ganger økning i MHC klasse I / peptidkompleksdannelse og overflatepresentasjon, og en påfølgende 30 til 100 ganger effektivere aktivering av antigen-spesifikke CTL sammenlignet med bruk av peptidet alene. Effekten viste seg å være svært avhengig av dosen av PCI-behandlingen, hvor optimale doser fremmer modning av umodne dendritiske celler, og dermed også en adjuvansvirkning. Effekten av PCI ble bekreftet in vivo ved vellykket induksjon av antigen-spesifikke CTL-responser på kreftantigener i C57BL / 6-mus etter intradermal peptidvaccinasjon ved bruk av PCI-teknologi. Vi viser således nytt og sterkt bevis for at PCI-teknologi har stort potensial som en ny strategi for å forbedre utfallet av peptidvacciner som er beregnet på å utløse kreftspesifikke CD8 + CTL-responser.
