Med finaNAC står Pcib med begge beina plantet i en av tidenes største sweet spots!
22 Likes
Om fimaNAc etter hvert vil spille en rolle i kampen mot viruset som forårsaker Covid-19, vet ingen av oss. Men at det vil ta år før den pågående pandemien er nedkjempa globalt, virker stadig mer sannsynlig. Og kanskje ender det hele opp med noe i likhet med den årlige influensavaksinen.
Ingen flere spekulasjoner rundt dette her.
Det mest interessante i denne sammenhengen er imidlertid at de to først godkjente vaksinene mot Covid-19 begge er mRNA-baserte, og at dette brått har brakt revolusjonerende genterapier mye nærmere i tid enn hva de fleste trodde for bare noen måneder siden.
I en nylig publisert artikkel i ScienceMag heter det:
“But long before the pandemic, mRNA tantalized pharma, promising a simple and flexible way to deliver both vaccines and drugs. One mRNA sequence might mend a damaged heart by producing a protein that stimulates blood vessel growth. Another might encode a missing enzyme to reverse a rare genetic disease. Now, the vaccine wins have created a “tsunami” of enthusiasm around the concept, says pharmaceutical scientist Gaurav Sahay of Oregon State University, Corvallis.”
…og fortsetter:
“But mRNA medicines—especially those that replace beneficial proteins for chronic disease—have a tougher road to the clinic than vaccines. These drugs face the challenges of targeting mRNA to specific tissues and giving strong, lasting benefits without excessive side effects.”
Nettopp her; jf. “a tougher road”, tror jeg PCI-teknologien kan vise seg uovertruffen når det gjelder målrettethet og færrest bivirkninger.
44 Likes
@abacus the beauty of pci platform in the vaccine world is that it has one leg inside 2nd generation vaccines (fimavacc) and one leg inside 3rd generation vaccines (fimaNac). A perfect example of versatility of the platform without even looking at other applications. (Both seem to be priced at 0kr now)
24 Likes
Utrolig interessant artikkel @abacus , og den understreker den helt unike posisjonen mRNA-teknologien har inntatt, bare i løpet av de siste månedene.
“The dramatic success of two COVID-19 vaccines in clinical trials last month marked a triumph for a previously unproven medical technology.”
Og det er nettopp poenget; “previously unproven”. Vi som har sittet i PCIB en stund har lenge vært klar over potensialet i mRNA. Forskjellen fra bare et års tid siden er nå at man faktisk har godkjent 2 mRNA-produkter, og at alle i hele verden kjenner til suksessen som bare i 2021 vil ha over 30 mrd USD i inntekter på 2 produkter.
Dette er en mega-trend, og det vil føre til mange flere investorer som ønsker å sette penger i mRNA-prosjekter. Det vil igjen gjøre at mange flere selskaper vil kunne sette i gang sine mRNA-prosjekter, eller muliggjøre nye mRNA-prosjekter som det nå oppstår ny og villig risikokapital for. Det er tross alt “money that makes things happen”.
Kan jo starte med konklusjonen i denne artikkelen for å tydeliggjøre mitt neste poeng:
“The race for an mRNA vaccine against COVID-19 hasn’t solved the delivery and dosing issues mRNA therapies will face, but it may have smoothed their path in other ways.”
Ja, det er fortsatt delivery det handler om.
Og i neste setning kommer veien fremover, slik artikkelforfatteren ser det basert på “current knowledge”.
“For one, vaccine producers have shown it’s possible to produce billions of nanoparticles and mRNA strands in short order. Sahay’s team is still puzzling out the best lipid nanoparticles to escort mRNA to the far reaches of the body. “But the day someone figures that out, it will be transformative,” he says, because the steps to getting mRNA to the clinic “are so clearly in line now.””
Ja, gameplanen og strategien er å drive med “mixture design”; finne best mulig sammensetning av ingrediensene i en LNP (lipid nano particle), som i hovedsak er et 1. kationisk aminolipid, kationisk betyr positivt ladet slik at det kan balansere den negativt ladede mRNAen, og er således "hovedingrediensen, 2. Kolesterol, 3 distearolyphosphatidycholine (DSPC), som er “hjelpelipider” for å stabilisere LNPen, og 4 PEG-lipider, som trengs for å få til transfeksjon ( Transfection is the process of deliberately introducing naked or purified nucleic acids into eukaryotic cells.) og regulere størrelsen på LNPen. (forøvrig blir PEG sittende på utsiden av LNPen, og er sikkert grunnen til at den er mest kritisk mtp på eventuelle bivirkninger av LNP).
Mao, laging av LNPer blir som brødbaking hvor man eksperimenterer med forskjellige mengder av gitte ingredienser, for å få den beste deigen, og videre med prosessparametere som temperatur og steketid for å få det beste brødet, hvor pH, flowrate- og ratio blir prosessparametere i LNP.
Hvem som får det beste brødet til slutt er ikke godt å si, men det er ikke sikkert det beste brødet blir så sinsykt mye bedre enn det vi har i dag.
De forklarer denne “optimaliseringen” i artikkelen til abacus:
“But mRNA medicines—especially those that replace beneficial proteins for chronic disease—have a tougher road to the clinic than vaccines. These drugs face the challenges of targeting mRNA to specific tissues and giving strong, lasting benefits without excessive side effects. Few have made it to clinical trials. “It’s not like you just put in another sequence and it will treat anything,” says Heleen Dewitte, a pharmaceutical scientist at Ghent University. Tailoring an mRNA medicine to a disease often means tweaking the structures of both the mRNA itself and the protective bubble commonly used to ferry it through body, known as a lipid nanoparticle.”
Ser man feks på side 22 av 27 i presentasjonen til PCIB ser man jo at fimaNAC løser mange av optimaliseringen LNP-forskere baler med, og tar resultatene til “a whole new level”, og gjør jobben.
PREVENTING UNDESIRABLE OFF-TARGET DELIVERY
With fimaNAC, mRNA expression is confined to tumour tissue
With fimaNAC -mediated delivery of naked mRNA, expression is confined to the tumour LNPs seem to leak out of the tumour leading to unwanted expression in the liver, with similar expression levels as in the tumour
fimaNAC leverer mRNA dit det skal (effekt), og unngår at det kommer på avveie (safety).
69 Likes
you may also like these thoughts from Sanofi CEO from 2 days ago, compare it to fimanac presentation and the expected improved safety profile with NAC versus LNPs.
He says
"I think we have to accept that … mRNA is probably the first go-to," Hudson told the publication. But in disease areas where there are established vaccines, mRNA candidates will have to “compete with the standard of care” shots that feature a “well-characterized safety profile.” There, the “bar is high,”
19 Likes
Fin sammanfattning 
Fördelen med att leverera mRNA med fimaNac är ju oxå att det fungerar som bäst när man använder
mindre andel LNP i förhållande till aktiv substans vilket gör det mindre toxiskt.
Förutom den uppenbara fördelen med naked
and local delivery av mRNA.
13 Likes
Burde noen kontakte finansmiljøet / pressen og gjordt dem oppmerksomme på hva PCIB har fått til?
Kanskje PCIB trenger litt startgass 
1 Like
I så fall PCIB selv, ikke vi.
6 Likes
Ikke relatert til PCIB, men til en av utviklerne av mRNA; - Veien til koronavaksinen handler om årevis med folk som sier nei, nei, nei og som ikke har brydd seg om forskningen. (DN+) | DN
LNP levering forklart litt lettere for meg å forstå ihvertfall, klippet fra Wiki så går utifra det er sånn noenlunde korrekt:
One major obstacle to using SLNs as a delivery vehicle for nucleic acids is that in nature, lipids and nucleic acids both carry a negative electric charge—meaning they do not easily mix with each other.[17] While working at Syntex in the mid-1980s,[18] Philip Felgner pioneered the use of artificially-created cationic lipids (positively-charged lipids) to bind lipids to nucleic acids in order to transfect the latter into cells.[19] However, by the late 1990s, it was known from in vitro experiments that this use of cationic lipids had undesired side effects on cell membranes.[20] At the University of British Columbia, Pieter Cullis led the development of a technique involving careful adjustments to pH during the process of mixing ingredients in order to encapsulate inverse micelles of ionizable cationic lipids and nucleic acids inside an outer layer of PEGylated lipids, which ensured that the resulting nanoparticles could safely pass through the cell membranes of living organisms without causing such side effects.[
Så en har ikke funnet noen erstatter til PEG på 20+ år ser det ut som, hadde gjort seg om PCIB kunne etablert seg som det eneste eller ett av få alternativer. 
10 Likes
Svenskene sa i sin tid nei takk til store eierandeler i oljen i bytte med aksjer i Volvo . Kan det vise seg at svenskene i AZ (og England) har tabbet seg ut igjen når de takket nei til den nye oljen FimaNAc?
12 Likes
Angående bivirkninger på LNPs har jeg en liten tankerekke på hvorfor jeg tror PEG kan komme litt i fokus i tiden fremover.
Ser man på siste oversikt fra legemiddelverket angående bivirkninger
Så er 3 vaksiner tatt i bruk:
“Tre koronavaksiner er godkjent for bruk i Norge: Comirnaty (BioNTech/Pfizer), COVID-19 Vaccine Moderna (Moderna) og COVID-19 Vaccine AstraZeneca (AstraZeneca). Comirnaty og COVID-19 Vaccine Moderna er mRNA-vaksiner, mens COVID-19 Vaccine AstraZeneca er en virusvektor vaksine.”
926 bivirkninger er rapportert, og 179 000 personer har fått minst en dose.
Trolig har flest fått Comirnaty (BioNTech/Pfizer), fulgt av Moderna og AZ sin vaksine, ikke desto mindre så er det slik at “Per 09.02.2021 er det kun mottatt meldinger på Comirnaty og COVID-19 Vaccine Moderna”.
Det som er litt interessant er at alvorlige allergisk sjokk, som jeg antar er anfylaktisk sjokk, og normalt (i følge denne rapporten) skjer 1-2 ganger per 1 000 000 (jeg har sett data som viser at tallet er 1,3 per million regnet ut fra en studie på 25 mill), har blitt rapportert 5 ganger, alle for BioTech Pfizer-vaksinen.
Sannsynligvis er det flest av de vaksinerte som har fått Comirnaty, hvilket betyr at anfylaktisk sjokk skjer 1 gang per 20 000 - 30 000 personer, eller opp mot 50 ganger så ofte som ved vanlig vaksinasjon.
Laget en post tidligere som viste hvilke 4 komponenter som er normalt i en LNP, og det var altså 1. kationisk aminolipid, 2. Kolesterol, 3 distearolyphosphatidycholine (DSPC), og 4 PEG-lipider.
Ønsker man å vite nøyaktig hva som er i formuleringen til BioNTech/Pfizer sin vaksine kan man sjekke pålagt og innsendt dokumentasjon til legemiddelmyndigheten, feks Assessment report til EMA.
På side 22 av 140 finner man hva produktet består av:
(tilfelle noen lurer så er et lipid et fettstoff)
"The finished product is supplied in a 2 mL glass vial sealed with a bromobutyl rubber stopper and an aluminum seal with flip-off plastic cap.
The full list of excipients is listed above in section 2.2.1; ALC-0315 and ALC-0159 (functional lipids), DSPC and cholesterol (structural lipids), potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate, sodiumchloride and disodium phosphate dihydrate (buffer components), sucrose (cryoprotectant) and water for injections.
All excipients except the functional lipids ALC-0315 and ALC-0159 and the structural lipid DSPC comply with Ph. Eur. The functional lipid excipients ALC-0315 and ALC-0159, are classified as novel excipients.
Both structural lipids DSPC and cholesterol are used in several already approved finished products. A justification was provided for why DSPC is not considered to be a novel excipient. DSPC is used as part of the LNP for the EU approved finished product Onpattro which is administered intravenously in a much higher dose than the intramuscular dose for this product. Additionally; DOPC, a structurally related lipid, is present in finished products approved in the EU for intramuscular administration. It was therefore concluded that the level of information provided for DSPC, is in line with the requirements for a known excipient are sufficient and appropriately justified.
The vial, stopper and seal components are compliant with the appropriate Ph. Eur. monographs for primary containers and closures.
Som man ser er det det godt rasjonale for safety for bruken av hjelpe-lipidene og de er godt dokumentert fra før. Det er altså det kationiske aminolipidet (ALC-0315), og PEG-lipidet (ALC-0159) som er nye og enda ikke tilstrekkelig dokumentert, som jo også assessmentet sier.
Novel excipients
Two novel excipients are included in the finished product, the cationic lipid ALC-0315 and the PEGylated lipid ALC-0159. Limited information regarding the novel excipients are provided.
Man kan les mer om disse stoffene videre nedover i EME-rapoorten, eller ta kortversjonen på disse 2 linkene.
Det er nok svært sannsynlig at om det viser seg at frekvensen på alvorlig allergisk reaksjon på en frekvens 1 per 20 000 fortsetter (mot normalt 1,3 per million) så er det aller mest sannsynlig at det er PEG som er “synderen”, som feks beskrevet i RECOMMENDATION ON CORONA VACCINATION FOR ALLERGIC
PERSONS fra Paul-Erlich instituttet.
“In summary, the lipid nanoparticles contained in the vaccine, and, in particular, the
PEG contained in the vaccine, could be considered as agents triggering
hypersensitivity reactions”
Og da er det jo en tanke, som StockDZ linket opp at " But in disease areas where there are established vaccines, mRNA candidates will have to “compete with the standard of care” shots that feature a “well-characterized safety profile.” There, the “bar is high,”"
57 Likes
Stemmer nok det, men måtte ringe Fauci for å sikre notoritet:-)
19 Likes
mRNA
Les lørdagens Dagens Næringsliv! S 32-41!!
Synes det likner mistenkelig på PCI Biotech sin nuværende situasjon? Tar PCIB også siste stikk
Minner meg om hvordan enkelte snakker ned PW, Bøhn og Høgseth i PCI Biotech…alt er liksom galt…
Akkurat slik mRNA s «mor» ble utskjelt og ydmyket…Nu genierklært. Tydelig mye besservissere også utenfor fora😆
Når alt kommer til alt og spesielt i biotek kanskje? Resultater trumfer alt
Noen har snakket om hvor lang tid PCIB har brukt på utvikling. Intet spesielt slik jeg leser artikkelen, genierklærte mRNA 15 år + ved utvikling. Ingen investor villighet og ydmyket. SUDDENLY!!! Markedsverdi i dag 72 milliarder usd (Moderna).ingen ville investere i verdien 
og innom BioNTech 
BOOM: og plutselig flommer investorpenger, milliarder usd, lovord…what a difference a day makes !
Fra utskjelt til Plutselig genierklært! Jadda 
Verdt å lese alle sidene, kjøp DN imorgen
Siste stikk
En bunke dollar smuglet i en teddybjørn og et tilfeldig møte over en kopimaskin. Ydmykelser, avslag, forbigåelser og motvillige investorer. Slik la Katalin Karikó og Drew Weissman grunnlaget for koronavaksinen.
Frem til i fjor var det svært få som visste hvem Katalin Karikó var. I dag kalles hun «koronavaksinens mor», «kvinnen som kan redde verden» og «en av de mest innflytelsesrike forskerne på planeten». Den ungarskfødte biokjemikerens forskning har lagt grunnlaget for Pfizer/Biontech og Modernas koronavaksiner og har skapt milliardinntekter for biotek-selskapene og deres investorer. Sammen med sin kollega, professor Drew Weissman, nevnes hun stadig som kandidat til årets nobelpris i kjemi for forskningen som nå kan fri oss fra pandemien.»
Den råeste kommentaren i artikkelen er da hun sier ordentlige vitenskapsfolk gir seg aldri. Vi er som rockemusikere, så lenge de kan spille er de lykkelige.
Utfra artikkelen og vurderingen over år av det jeg mener er de bunnsolide folka, konservativ kommunikasjon og resultatene i PCIB at er det noe PCIB har er det rockemusikere som spiller den nye hit’en etter den andre. Snart ut på world tour på PW og co? Take on me fimaNac world tour😂
10 Likes
Tenker at noen som har kompetanse og ønsker at dette skal kommersielt lykkes bør snakke med meglerhus, typ artic 
De følger med, det er jeg sikker på. Men det som har kommet frem i det siste er en gamechanger.
Vi sitte på en jævla atombombe.
Alltså, hele verden er livredd covid, å vi sitter på teknologi som kan i beste fall, være med på å holde hele greia i sjakk…
Dette er helt sinnsykt, satt i perspektiv er covid det beste som kunne skjedd pcib…
11 Likes
Korrekt , Investor 1 , vi sitter nok på en atombombe. Det er derfor vi sitter der/her
4 Likes
@Investor1
jeg har respekt for din frykt på egne og millioner andres vegne når det gjelder truslene som pandemien fører med seg.
I det korte bildet, dvs. i de nærmeste ukene og månedene, er dessverre alt vi har å lene oss mot aktuelle legemiddelselskap, de regionale og nasjonale godkjenninningsmyndighetene og en effektiv plan for vaksinering.
Ingen av oss vet, men stadig mer taler for at den pågående pandemien vil vare langt ut over inneværende år - trolig også neste år og videre.
I et slikt perspektiv kan mye skje; bl.a. lansering av nye vaksiner, løpende justert for verserende mutasjoner.
2 Likes
Veldig enig der, vi vet enda lite, men mer en før. Covid har på en måte staket veien for oss.
Å faktisk, ser jeg en femoverlent ledelse som også ser dette. Dette er sjansen vår. 
mye bra folk i radforsk miljøet som bidrar her.
I det korte bildet har vi mye som kan skje nå, hele verden har fokus på vår teknologi, vi har nettopp presentert hva alle ønsker seg.
Min spådom er det, at innen juni er vi oppkjøpt.
Jææævlig spennende!!
Dette er hva jeg tror, så ikke ta det for god fisk!
6 Likes
Det er ikke det beste som har skjedd PCIB. Denne pandemien gjør det vanskelig å rekruttere pasienter til kliniske studier som ikke har noe med covid-19. Og det er negativt for alle biotech selskap som driver med kliniske studier, men mest av alt for kreftsyke personer som ikke får diagnose i tide.
De det er positivt for er BP med store nok ressurser til å produsere vaksiner mot viruset. De tjener masse penger.
Forhåpentligvis så klarer PCIB å rekruttere nok pasienter til å rekke guidingen på interim avlesning av fimaChem. Det er spekulativt å tro at PCIB kommer med en covid-19 løsning, spesielt ettersom de ikke har kommet med en offisiell uttalelse om det.
11 Likes
Får være glad til at vaksineringen allerede er godt i gang uten PCIB, tenker nå jeg. Det er det mest positive som har skjedd for PCIB det siste halvåret. Så rekutteringen til RELEASE-studien kan ta seg litt opp… Ifølge styreformannen er det “spydspissen” i vår strategi ? Nå gir jeg nesten blanke f i disse andre mulighetene. Ingenting av det blir noe av uten penger på bordet. “Atombombe” meg her og der… kanskje det nettopp blir for mye av det gode ? Hvis BP forholder seg til det som om det skulle være en “atombombe”, ja da foretrekker de vel kanskje at det aldri kommer lenger enn til “tegnebordet”.
7 Likes