Takk for deling av den artikkelen, særdeles interessant lesning. En av konklusjonene de kommer med er at man automatisk ikke kan overføre observasjoner fra en type onkologisk virus (OV) til et annet. Immunresponsen et virus gir kan være så ulik et annet at resultatetet av en kombibehandling med cpi kan gi forskjellig resultat.
Det er interessant at Newcastle disease virus (NDV) som OV stimulerer/øker uttrykk av PD-1L både lokalt i injisert tumor og i mer fjerne tumorer. Og at mekanismene for lokal tumor er det uspesifikke immunforvaret ved Type I IFN (rask respons) og NK-celler, mens det er basert på tumor-aktiverte CD8 cytotoksiske T-celler på distante tumorer ikke behandlet med OV.
Sånn sett er det svært likt immunresponsen ved tradisjonell vaksinering mot virus. Bortsett fra at her er det et virus som hjelper immunforsvaret å gjenkjenne tumor.
Samtidig viser de at virusinfeksjonen får både tumor (lokalt og distant) og infiltrerende celler til å uttrykke PD-1L. Kjekt hvis man har en PD-1L cpi for hånden, fordi cpi vil medvirke til drepe tumor lokalt og distant (abscopal). Hvis ikke, så vil PD-1L gjøre at immuncellene ikke kan ta tumorcellene.
- OV er tydeligvis ikke tilstrekkelig til alene undertrykke tumor i alle pasienter (passelig velkjent)
- PD-1L cpi er tydeligvis ikke nok til å undertrykke tumor hos alle pasienter (velkjent)
- kombinasjonen virker svært lovende (og andre typer cpi inkludert) da de forsterker hverandre
- Abscopal effekt med long term memory immunitet er absolutt mulig å oppnå.
Siste selskapspresentasjon fra Viralytics viser at PD-1L cpi Yervoy kun gir ORR på 11% i melanoma. Kombi med Viralytic sin OV Kavatak øker ORR til 57%…
Det blir sabla spennende å se hva trvx sin oncos-102 gir av resultat både som kombi med keytruda og kjemoterapi. Innledende data fra 4 pasienter i kombinasjonsstudien oncos/kjemoterapi mot mesothelia viste at alle i tumor fikk lokal produksjon av cytokiner og økt infiltrasjon av CD8 T-celler, kriterier som ble påpekt i denne artikkelen var innledende suksesskriterier for god respons i tumor.
Det gledes!
