Kan prøve. Bare å spørre hvis noe er uklart, bruk gjerne sitat-funksjonen 
Alle korreksjoner er velkomne. Skulle prøve å fatte meg i korthet. Det gikk som det pleier å gjøre… 
INITIUM var i utgangspunktet designet og satt opp som en event-drevet fase II studie. 156 pasienter ble rekruttert, og randomisert 78 stk i en “kontrollarm” som får dagens standard-behandling i uopererbar føflekkreft (to sjekkpunkthemmere som heter nivolumab og ipilimumab) mens de andre 78 ble randomisert inn i “eksperimentell arm” som er dagens standardbehandling + UV1.
Med event-drevet betyr at den skulle lese av når 70 pasienter (til sammen i begge armene) hadde fått event, dvs. progresjon i sykdommen – at svulsten(e) deres har vokst så og så mye (20%?) eller dødsfall (begge deler teller som event).
Antallet pasienter og studiedesignet er en avveining mellom å holde kostnader nede (hver pas. koster flere mill), men likevel kunne oppnå et resultat som vil gi et statistisk godt nok svar på om UV1 er noe å gå videre til en fase III-trial med (da snakker vi minimum 5-600 pasienter, trolig opp mot 8-900, det er dette som må til for at UV1 skal bli godkjent som legemiddel). Men tilbake til INITIUM (som er en fase II): Antallet 70 events er valgt, for da har man nok eventer til å kunne lage tilstrekkelig sikker statistikk, til at noen (les: Big Pharma 
) vil være villige til å ta sjansen på å betale det det koster å teste ut UV1 i et fase III-forsøk.
“HR 0.6, 80% konfidensintervall, ensidig p-verdi < 0.1” representerer siktepunktet for denne statistikken. Det er det man ønsker å oppnå. Med disse tallene vil UV1+ipi+nivo mer eller mindre garantert bli kjørt som Fase III klinisk forsøk i uopererbar føflekkreft.
HR = Hazard Ratio, litt forenklet forklart hvordan de to armene gjør det sammenlignet med hverandre (forskjell i risiko på et gitt tidspunkt for event). Eventuelt: Tenk event-arm delt på kontroll-arm: HR = 1 betyr at det går like lang tid pasienter for kontrollarm og ekspermentell arm å oppleve progresjon, dvs. null effekt av medisinen. HR 0,5 vil da – helt enkelt forklart – bety at eksperimentell arm gjør det dobbelt så bra som kontroll-arm. Og HR 2 vil – skrekk og gru – bety at kontrollarmen gjør det dobbelt så bra enn eksperimentell arm! Så altså, jo lavere HR, jo bedre.
Konfidensintervallet forteller oss hvor sikre vi er på HR-verdien. “HR = 0.73 [80% CI, 0.53-1.00]” (tallene fra NIPU OS i fjor høst), betyr f.eks at vi med 80% sikkerhet kan si at HR er mellom 0,53 og 1. Altså vi er 80% konfidente (sikre) på at HR-verdien for overlevelse i NIPU befinner seg i det intervallet. Det er et bredt konfidensintervall (i min mening). “Smale” verdier i et konfidensintervall er bedre enn brede. Man får gjerne “smale” verdier ved å ha flere pasienter. F.eks hadde vel CM743 (kontrollarm i NIPU er eks.arm i CM743…) 600 pas. og resultatet ble HR 0,74 [95% CI, 0.6-0.91] eller no sånt.
“Ensidig p-verdi < 0,1” handler også om sikkerhet i relasjon til konfidensintervallet. Med et 80% intervall hvor HR er mellom 0,53 og 1 så vil det finnes to små haler på hver side av konfidens-intervallet hvor de resterende 10+10% utenfor KI ligger. Nå er det ganske uinteressant for Ultimovacs å vite om UV1 virker bedre enn 80% KI, man er bare interessert i å finne ut om UV1 ikke virker, for det er jo det som betyr for om man skal gå videre eller ikke.
Den ene sida her kan man altså gi en god deng i.
Så til problematikken med 70 events:
Ultimovacs har basert seg på historiske studier (hvor inkluderingskriteriene matcher INITIUM), mest spesifikt Checkmate 067, en fase III-studie, hvor det som nå er standardbehandling (ipi+nivo) var eksperimentell arm. Vi (og Ulti) har med andre ord ganske betydelige historiske data å sammenligne med, og dermed anta hvordan sykdomsutviklingen i kontrollarmen vil være. Basert på disse dataene så trodde Ultimovacs da INITIUM var ferdig rekruttert (sommer 2022) at studien ville lese av med en statistisk signifikant forbedring over kontrollarmen i H1 2023, altså at 70 events ville inntreffe i løpet første halvår 2023. Men det skjedde ikke. 25. april 2023 endret selskapet guiding til H2 2023. Allerede ved q2 pres 22/8 innså selskapet at 70 events ikke kom til å inntreffe i løpet av høsten 2023 heller, og endra guiding til H1 2024. I løpet av høsten 2023, skjønte man at det i følge CEO “fortsatt kunne ta måneder, til og med år” før man kom til 70 events, så man så seg da nødt til lese av studien på et annet vis, og søkte relevante myndigheter om å få gjøre dette. Derfor har vi nå avlesning på 18 mnd minimum oppfølgingstid på siste inkluderte pasient (som ble med i juni 2023).
