Diskusjon Triggere Porteføljer Aksjonærlister

Ultimovacs (ULTI) småprat 3

Den artikkelen der har ingen ting med TET å gjøre - den handler om den nå ganske gamle studien med UV1 i prostatakreft.

Når det kommer til verdien av TET, så er greia at denne plattformen er siste trinn i raketten for å ta Ultimovacs opp i stratosfæren og skape et virkelig enormt marked for UV1-peptidene. Men INITIUM er det første nødvendige trinnet i raketten, for først må disse peptidene bevise klinisk effekt i pågående fase II-studier. Nå har vi allerede NIPU, men alene er dette ikke nok. Dersom INITIUM feiler har TET veldig liten verdi for Ultimovacs. Derfor var også planen å lese av INITIUM før TET. Nå ble det ikke sånn. Når vi nå får TET først, så er det logisk å se på resultatene herfra mer som en faktor man ganger verdien av INITIUM opp med (eller ikke) når de omsider kommer.

32 Likes

Jeg er på usikker mark med følgende er opplyst:

A Phase I/​IIa Study of UV1 Vaccine in Patients With Prostate Cancer (UV1/hTERT2012P)

ID NCT01784913

Sponsor Ultimovacs ASA

1 Like

Dette er en av de første studiene Ultimovacs gjorde ja. Den har vel nå 6-7 års oppfølging tror jeg. Den har ingen ting med TET eller TENDU å gjøre.

TET = Tetanus Epitope Targeting = En grunnteknologi for vaksinering ved å presentere nye antigener sammen med antigener kroppen kjenner fra før (stivkrampe/tetanus-giftpartikler)

TENDU = En dose-eskalerende fase 1-studie i pasienter med prostatakreft. I TENDU er det TET-teknologien som benyttes sammen med kjente antigener fra prostatakreft.

UV1 er ikke innblandet i TENDU, men i teorien kan UV1 presenteres sammen med TET-grunnmolekylet i fremtiden.

13 Likes

Hvilke kjente antigener er det tale om for TENDU?

  • TENDU incorporates selected immunogenic prostate cancer epitopes derived from PAP and PSMA
  • Literature validated prostate cancer epitopes (class I and II) were combined and assessed
    in a TAP translocation assay along with peptide synthesis/purification efficiency and
    optimal peptide processing (in vitro). This generated optimized SLPs for further
    production and testing (LUG1-5).
  • TENDU comprises four of the conjugates developed and is investigated in a Phase I
    clinical trial with the design as described in Section 5

Kilde: https://ultimovacs.com/content/2022/03/TENDU_Poster_AACR_2022_final-pdf.pdf

2 Likes

:+1:

Våre venner i London sitter feil cirka fra den røde streken.

Tekinvestor ønsker FTF og Janus Henderson en riktig ubehagelig juleferie :santa:

39 Likes

Janus har ikke øket shorten siden 14 November. Man skjønner vel hvorfor…

3 Likes

15 Likes

Bjørnen (Janus) sover både kl 7 og 8 uansett

Genialt, kan vi håpe at gaudernack deler en evt nobelpris med henne?

2 Likes

Hej allesammans,

Jag hade några funderingar för ett tag sedan om UV-103 som jag frågade företaget via mail. De har inte svarat, vilket jag kan förstå då de har mycket att göra och frågorna var ganska detaljerade. Jag fråga deäven Carlos, men hade inte koll på dessa detaljer. Nedan är mailet jag skickade till företaget. Lägger också upp heat mapen från UV-103 som referens.

"Hej!

Jag har några frågor/funderingar gällande UV-103 och IFN-gamma GEP. Ni skriver i artikeln publicerad i Clinical cancer research att "Patients who achieved iCR or iPR were not enriched for the IFNg gene signature at baseline (Fig. 3E). " Vilken formell analys gjordes av dessa? Endast okulär besiktning av heat mapen? Någon statistisk analys? Räknades någon score fram? Användes någon cut-off för att avgöra vilken score som var positiv och negativ? I artikeln “IFN-γ–related mRNA profile predicts clinical response to PD-1 blockade” visas denna bild, där scoren för responders och non-responders ligger mycket nära varandra, även om de är signifikant skilda:

Unknown

Bilden refererade förvisso till de preliminära 10- respektive 28-gensignaturerna, men eftersom de 18 mest relevanta sedan valdes ut och verkar vara de ni använde, borde expression scorsen vara lika.

Och gällande hTERT, även där: Vilken formell analys gjordes? Endast okulär besiktning av heat mapen? Någon statistisk analys? Räknades någon score fram? Användes någon cut-off för att avgöra vilka som var positiva och negativa?

Och: borde inte en ökad förekomst av hTERT hos responders tala för att det är UV1 som bidragit till behandlingseffekten, faktumet att man inte såg detta talar emot UV1 som orsak och istället för att effekten kommer av pembro?"

Så tacksam om forumet kan bidra här :slight_smile:

/Lars

1 Like

Hvorfor lurer du på dette?

För att det är små skillnader i expression score som förutsäger om man kommer svara på ICI eller inte.

Du skjønner at det heatmapet du har lagt ut der er ved baseline?

Ellers tror jeg du får svar på mye av det du lurer på om du leser avsnittene om metode litt nøye, inkludert referansen til den tidligere artikkelen.

Ellers ble jeg litt forvirret av begrepet “okulär besiktning”, men skjønte etterhvert at det bare betyr visuell bedømming.

At det ikke ble utført statistisk analyse av disse immunresponsene for UV103 alene forklares i slutten av diskusjonen, og er enkelt nok fordi antallet analyserbare biopsier var for lite.

2 Likes

Ja det är baseline. Jag tycker jag har läst ganska noga men jag kan ju ha missuppfattat saker.

Ja precis de hade ju problem med proverna, men hur kan man då dra slutsatserna man gör, utan att redovisa hur man dragit dessa slutsatser?

Men om man skal vurdere om immunresponsen UV1 genererer er relevant, så er det vel denne man må se på?

Og tviler du her på at det er en reell forskjell mellom respondere og ikke-respondere i siste rad?

4 Likes

Den heat mapen är ju väldigt intressant, förhoppningsvis är det så som den indikerar - att responsen drivits av att hTERT-uttryckande celler eliminerats.

Om det är en “faktisk skillnad” mellan grupperna på sista raden är ju svårt att säga eftersom vi endast har 13 av 30 samples. Och ingen kontrollgrupp - hur brukar hTERT-uttrycket minska vid sedvanlig pembrobehandling?

Men det var inte min fråga! Den handlade i synnerhet om IFN-gamma GEP, och kanske i viss mån om hTERT-uttrycket vid baseline.

Så poenget ditt er at (den lille) forskjellen man ser i IFNG mellom respondere og ikke-respondere kanskje forklarer hele (den store) forskjellen i TERT man ser mellom respondere og ikke-respondere?

Nå er jo dette en en-armet fase I, så det er liksom ikke noe annet enn signaler vi kan håpe på uansett.

2 Likes

Så skulle det ju kunna vara. Eller snarare att TERT-förändringen kan vara ICI-driven.
Jag vet inte om jag hade någon riktig poäng, jag undrade mest hur man drog slutsatsen att det inte var någon skillnad i IFNG vid baseline.

3 Likes