Sitter funderer litt.
Har et grunnleggende spørsmål. Jeg er ikke noe expert på dette området med kreftforskning, men litt har jeg fått med i løpet av dette året som ultiaksjonær.
Jeg skal nå stille et helt grunnleggende og fundamentalt spørsmål som sikker alle dere som har litt faglig peiling kan svare på.
Spørsmålet er som følger.
Kan noen som har litt pedagogisk gangsyn med veldig enkle ord fortelle hva det betyr at disse “endepunktene møtes”, eller at de “ikke møtes.” Dette er jo alfa og omega nå. Tror jeg har fått det med, men kan noen på nytt forklare og verifisere dette for meg og sikkert for noen andre også er jeg meget takknemlig.
Ha en fin helg til alle dere flotte skribenter her inne.
Lykke til.
Studien er definert med hvilke resultater definerer suksess eller fail. Endpoint met betyr at det var suksess Endpoint not met betyr at studien ikke nådde det forhåndsdefinerte kriteriet for suksess.
Ja, det er greit, men hva innebærer dette…Det er derfir jeg spør. Det du svarer på vet jeg…Hvilke forhåndsdefinerte kriterier er dette?
Innebærer om aksjer går til 250+ eller ned til 40kr
Det du ville høre? Skjønner ikke spørsmålet ditt jeg nå. Kan du utdype spørsmålet med hva du faktisk lurer på?
Her er den forenklede forklaringen:
Studiet har 78 pasienter som mottar Standard of care og 78 som i tillegg mottar UV1.
Når 70 pasienter enten dør eller har progresjon i kreften skulle man avlese hvor mange fra hver gruppe som har avgått ved døden eller fått progresjon. Endepunktet møtes hvis minst 39 av de 70 er i Soc-gruppen, for da ville statistikken tilsi at UV1 har signifikant virkning.
Nå vil de avlese på færre enn 70 fordi færre enn antatt har fått progresjon men teorien er den samme. Dette ble veldig enkelt forklart.
16 Likes
Tror ikke jeg kan utdype det noe mer.
Hvis noen andre kan forklare, så greit hvis ikke så er det og ok.
Lykke til.
Han lurer på hva som er definisjonen på suksess eller fail. Det er vel HR-verdi som definerer det? I så fall er vel spørsmålet: hva er HR-verdi og hvilken HR-verdi definerer suksess eller fail?
Korrekt… Nå er vi inne på noe.
Kan prøve.
PE = Primary Endpoint / Primært endepunkt. Dette er et forhåndsdefinert mål som er satt før studien begynner.
De 156 pasientene i INITIUM er delt i to “armer”: Eksperimentell arm og kontrollarm.
Førstnevnte arm får UV1 + sjekkpunkthemmere; sistnevnte arm får bare sjekkpunkthemmere.
Dermed kan vi sammenligne hvordan de to armene gjør det over tid.
INITIUM skulle egentlig lese av når 70 pasienter totalt i de to armene hadde fått forverring (såkalt “progresjon”) av sykdommen (dette måles etter faste kriterier).
Ultimovacs har definert suksess som at eksperimentell arm får 27% færre tilfeller av forverring enn kontrollarm. Om vi hadde kommet til 70 pasienter med forverring, så ville altså en fordeling på 40 pasienter i kontrollarm og 30 i eksperimentell arm betydd at PE var blitt møtt.
Nå er studien lest av på tid, fordi 70 pasienter faktisk ikke enda har fått forverring av sykdommen. Da blir kravet for suksess litt høyere, men ikke mye. Vi er fortsatt på 27% med noen desimaler trolig. Men vi vet rett og slett ikke hvor mange pasienter som har fått forverring. Så vi har ingen eksakt grense. Men det er svært nærliggende å tro at vi er et sted mellom 60 og 65 pasienter med forverring nå.
Gitt historisk statistikk – f.eks fra studien Checkmate 067 – hvor det var eksperimentell arm som fikk sjekkpunkthemmerne nivolumab og ipilimumab, kan vi lage estimater på hvordan utviklingen i kontrollarmen i INITIUM vil være, for det er akkurat samme type pasienter, med samme alvorlighetsgrad i sykdommen, og de får akkurat samme behandling.
De historiske dataene vi sammenligner med, indikerer at vi burde ligge på et sted mellom 42-48 pasienter med forverring i kontrollgruppen nå. 48 høres helt vilt ut (og vil være en sensasjon), så det er nok lurt å anta at tallet heller er rundt 42-43-44. I alle disse tilfellene så vil PE være “met” med ganske god margin, dvs langt over 27% bedre enn kontrollgruppen. Dette fordi vi vet at vi ikke har nådd 70 forverringer. Og dermed så vil antallet pasienter i eksperimentell arm være lavt nok til at såkalt “statistisk signifikans” oppnås, og det betyr at vi med stor nok grad av sikkerhet (ca. 90%) kan si at UV1 virker.
56 Likes
Werner, takk for meget utfyllende og oppklarende svar. Du er en kunnskapsrik person.
Ha en fin helg.
12 Likes
07.06.2023
NUPU- når ikke endepunkt
Den uavhengige komiteen kom frem til at primærendepunktet ikke ble nådd, men lokal komité kom frem til at studien nådde primærendepunktet.
09.10.2023
Ultimovacs Receives FDA Orphan Drug Designation for the UV1 Cancer Vaccine for Treatment of Mesothelioma
19.10.2023
Totaloverlevelsen er signifikant forbedret for pasienter med ondartet lungehinnekreft – mesoteliom – som har fått sjekkpunkthemmere i kombinasjon med kreftvaksinen UV1.
05.02.2024
Fast Track Designation for UV1 Cancer Vaccine for the Treatment of Patients with Unresectable Mesothelioma
19.02.2024
Ultimovacs Receives EMA Orphan Drug Designation for UV1 Cancer Vaccine for the Treatment of Mesothelioma
Tror faktisk ikke mange er klar over hvor mye NIPU faktisk styrker sannsynligheten for PE-met i INITIUM.
34 Likes
@even44 les dette innlegget fra i går. FTF vil ha aksjene tilbake og stemte på fjorårets GF mot opsjonsordning. Og nei man kan ikke dekke seg inn via tredjemann uten å rapportere det løpende som reduksjon av short.
Av og til så virker det som folk tror at andrelinje lungehinnekreft bare er “just another indication”. Det er det virkelig ikke. 2L meso er en sisteboss-indikasjon.
At UV1 faktisk viser effekt – selv i 2L meso – er nesten bare utrolig, gitt at vaksinen faktisk bruker 3-4 måneder på å virke ordentlig, og det er – begredelig nok – omtrent så kort tid det dessverre tar før pasientene med meso får progresjon i sykdommen sin.
10 Likes
At vi får HR 0.73 el mindre dvs «PE oppnådd» skal vi være veldig fornøyde med. Til referanse, i en fase 3 studie for endelig full godkjenning vil lista «kun» være å vise en HR 0.8 eller mindre.
Derfor, med PE oppnådd nå i fase 2 er caset veldig derisket for at fase 3 blir positiv.
34 Likes
Hva er den signifikante forskjellen mellom nåværende fase 2, og fremtidig fase 3?
-Størrelsen på gruppen? Tidshorisont?
-Kreves det fase 3 før Ultimovacs kan få endelig godkjenning for UV1, og salg kan starte?
Ved EP met Initium, når tid ca vil Ultimovacs tjene penger?
Negativt saldoskydd
Studiedesignet kan antas å bli relativt likt, men vitenskapen har jo gått videre så noen endringer blir det kanskje.
Størrelse er “minst dobbelt så stor”, jeg ville gjette en del flere enn det igjen.
https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research
Det hender medisiner får tilgang til å ta medisiner til markedet før fase 3, og så kjøres det et fase 3 studie for å bekrefte dataene på de første pasientene. Jeg vet ikke hvor sannsynlig det er for oss, har ikke vært veldig mye spekulert i.
Det er typ 2028 hvis alt går på skinner man vil se inntekter fra kommersiell drift, men håpet er at veldig mye penger vil komme fra big Pharma partner allerede i år eller neste år.
2 Likes
På fase1 var det 6 mnd før enkelte fikk immunrespons.
2 Likes
Så det du sier her er at om HR – mot all formodning – skulle havne på 0,74 eller 0,75 så kan våre venner i Big Pharma (som jo har noen sjekkpunkthemmere hvis patenter utløper snart) fort være ganske interessert i UV1, likevel?
3 Likes
Hvilket bare understreker poenget ytterligere.
Takk <3
1 Like