Fire av de fem fase 2 studiene til Ultimovacs er event-drevne, mens FOCUS er en landmark studie. Primærendepunktet for FOCUS er PFS ved 6 mnd, mens de andre leser i utgangspunktet av etter et forhåndssbestemt antall events. Som ble endret i INITIUM, siden det tar lengre tid for pasientene å progrediere enn forventet. Etter at NIPU leste av, der uavhengig og lokal komité tolket bildene forskjellig, endret ledelsen noe på hvordan FOCUS skulle leses av, der de venter til dataene får modnet 12 mnd, og rapporter 6 mnd PFS sammen med 12 mnd OS i tillegg til resten av sekundærendepunktene. I tillegg må dataene renses, kvalitetssikres, og analyseres, men man kan derfor ikke havne i en sitasjon der studien drøyer fordi pasientene bruker lengre tid på å progrediere. Hvis jeg husker rett uttalte Bjørheim etter at NIPU resultatene ble publisert at det kun er NIPU og INITIUM der uavhengig komité tolker bildene i tillegg til lokal komité. Man kan derfor ikke havne i en sitasjon for FOCUS der disse tolker bildene forskjellig.
Siden DOVACC og LUNGVACC er event-drevne, kan det absolutt oppstå en sitasjon der avlesningen drøyer og pasientene bruker lengre tid på å progrediere. Om det viser seg av hele forsinkelsen for INITUM skyldes UV1, anser jeg det som svært sannsynlig at det samme vil skje i LUNGVACC, som har relativt likt studiedesign med to armer og relativt like prognoser for kontrollarmene. Referansestudien for kontrollarmen i INITIUM er Checkmate 067, der pasientene hadde en mPFS på 11.5 mnd. Jeg tror Keynote 042 er den opprinnelige referansestudien for LUNGVACC, og der hadde pasientene en mPFS på 10.3 mnd i armen der pasientene fikk Pembolizumab: Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer | NEJM. Jeg tror derfor LUNGVACC er designet basert på denne studien, men har ikke sett noe skriftlig fra selskapet om dette. Som kjent ble LUNGVACC endret med at kontrollarmen får Cemiplimab, en annen sjekkpunkthemmer. I EMPOWER - Lung 1 hadde pasientene som fikk Cemiplimab en mPFS på 8.2 mnd: First-line cemiplimab monotherapy and continued cemiplimab beyond progression plus chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 50% or more (EMPOWER-Lung 1): 35-month follow-up from a mutlicentre, open-label, randomised, phase 3 trial - The Lancet Oncology
Trolig har ikke denne forskjellen i mPFS noe særlig å si, da hele kurven er spiller en viktig rolle. Cemiplimab ble tross alt godkjent som standardbehandling i Norge, så det burde ikke ha mer en enn marginal påvirkning på avlesningstiden. Statistikken ellers blir ikke påvirket av dette, og det var forhåndsspesifisert i protokollen at dette kunne endres. Ledelsen var meget forutseende her, som de fortjener skryt for. Uansett, jeg blir ikke overrasket om LUNGVACC må utsettes ytterligere pga treg progresjon, men der går rekrutteringen uansett så tregt at det foreløpig ikke er noe vits å tenke på.