Skulle nesten tro det var ny emi på gang??
Det er veldig merkelig nedsalg, men så lenge vi holder 13 er vi enda innenfor range 
Have given up trying to understand the trading in these OB listed bio stocks…
Leser i dagens næringsliv at folk bruker større andel av disponibel inntekt til å betjene boliglånet idag enn når renta var 12% i 1990. Så da er det vel lite igjen til aksjer.
Så mulig boligmarkedet for seg en knekk nå. Krona går åt skogen. Vi for krysse fingrene for at ikke norsk biotek også går under 
Ned i underkant av 8%, jaja ikke så gale til Bergenbio å være.
Jeg fant to nye abstract av interesse som blir presentert på ESMO, men ikke av BerGenBio eller forskere som er knyttet til selskapet. Jeg skriver først mine tanker rundt dem også legger jeg ved begge abstract helt sist i innlegget sånn at folk kan lese dem selv om de vil.
Så hvorfor er de av interesse?
Dette er to abstract som tar for seg AXL i tarmkreft (CRC) eller tarmkreft med spredning (mCRC).
Begge abstract ser ut til å springe ut av forskning gjort i Napoli i Italia.
Det første abstractet tar for seg hvordan uttrykk av AXL predikerer dårlig prognose og respons på medikamenter som retter seg mot VEGF eller EGFR i pasienter som ikke har mutert RAS protein. mOS varierte stort basert på AXL status.
“. AXL expression correlated with worse mOS in both cohorts; notably, in RAS WT pts mOS was 19.9 m (CI95% 10.5- 29.2) vs 37.6 m (CI95% 31.1– 44.1) p 0.006]. In tumor stroma, assessable in 334 samples, AXL was expressed in 80% of cases, with no difference among RAS groups. AXL expression correlated with lower mOS in both cohorts. (Table) Intriguingly, AXL expression in tumor and stroma (+/+) correlated with shorter mOS; in particular, RAS WT pts (+/+) had a mOS of 19.9 m (CI95% 8.0- 31.7) vs (-/-) 50.1 m (CI95% 43.9- 56.2) p 0.004]”
Altså 19.9 mOS vs. 37.6 mOS når man så på AXL i tumor, og 19.9 mOS vs. 50.1 mOS når man så på AXL uttrykk i tumor og stroma (stroma er vevet som er rundt og i tumor, men ikke klassifisert som tumorvev). AXL uttrykk gir altså veldig mye dårligere mOS her.
Dette i seg selv er jo litt spennende, for dette bygger på klinisk matriale fra pasiente, men det blir bedre. Forskere fra Napoli har også gjort experimentelle forsøk hvor de hemmer to reseptorer, hendholdsvis TGF-beta og AXL, i det som er abstract nr 2 av de jeg nevner. Og hvilken AXL hemmer har de brukt? Trommevirvel… R428! aka BGB324 aka bemcentinib.
Ved å hemme TGF-beta og AXL samtidig så fant forskerene at de kunne redusere veksten av kreftceller mellom 80 og 90%. Disse cellene er hentet fra pasienter og vokser/gror i 3D. En av de mest pålitelige formene for forsøk man kan gjøre som kalles tumor organoide forsøk.
“Dual blockade with galunisertib and R428 determined a reduction in cell migration of 50% in HCT116 and 37% in LOVO cells, respectively, and colony formation of approximately 90 % in both cell lines. Moreover, combined treatment displayed a strong synergistic activity in 3D cultures derived from five human CRC samples, resulting in the inhibition of proliferation ranging from 80 to 90%.”
Dette er kule resultater, og viser at det å hemme AXL kan være en spennende strategi i CRC som er en av de desidert største kreftormene av de alle. CRC er også en av de kreftformene hvor immunterapi kun kan brukes i en liten del av de pasientene som faktisk trenger behandling. Altså her er det “high unmet need.”
Den siste studien er også sponset av Eli Lilly. Jeg er sikker på at siden Lilly sponser studien så vil de også motta resultatene fra den. Kanskje de da blir litt mer interesert i en selektiv hemmer mot AXL fra et lite land i nord 
121P - AXL expression predicts poor prognosis and lack of efficacy of anti-angiogenic and anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) agents in patients (pts) with RAS wild type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC) (ID 2512)
Presentation Number
121P
Lecture Time
12:00 - 12:00
Speakers
- Claudia Cardone (Napoli, Italy)
Session Name
Poster Display session
Location
Poster Area (Hall 4), Fira Gran Via, Barcelona, Spain
Date
30.09.2019
Time
12:00 - 13:00
Background
Activation of AXL receptor tyrosine kinase is a key mediator of epithelial to mesenchymal transition (EMT). AXL is overexpressed in several human cancers, including CRC.
Methods
AXL expression was assessed by immunohistochemistry in tumor samples from 346 mCRC pts treated at three Institutions and enrolled in different clinical trials (CAPRI, MACBETH, MOMA, TRIBE2). In silico data of AXL RNA levels were obtained from GSE5851 dataset, including 80 pts with advanced mCRC treated with cetuximab in a later line.
Results
AXL expression was found in 18% of cases within tumor cells, with no difference among RAS cohorts. In the RAS WT group, AXL positive pts had a worse mPFS whether treated with chemotherapy (CT) + anti-EGFR [6.2 m (CI95% 4.2- 8.2) vs 12.1 m (CI95% 10.6 – 13.6) p 0.012] or CT+anti-angiogenic agent [6.7 m (CI95% 8.9- 19.3) vs 14.1 m (CI95% 9.4– 13.0) p 0.007], whereas in RAS mutant pts no impact on PFS was observed. AXL expression correlated with worse mOS in both cohorts; notably, in RAS WT pts mOS was 19.9 m (CI95% 10.5- 29.2) vs 37.6 m (CI95% 31.1– 44.1) p 0.006]. In tumor stroma, assessable in 334 samples, AXL was expressed in 80% of cases, with no difference among RAS groups. AXL expression correlated with lower mOS in both cohorts. (Table) Intriguingly, AXL expression in tumor and stroma (+/+) correlated with shorter mOS; in particular, RAS WT pts (+/+) had a mOS of 19.9 m (CI95% 8.0- 31.7) vs (-/-) 50.1 m (CI95% 43.9- 56.2) p 0.004]. In silico analyses showed high AXL RNA levels in 50% of pts. Moreover, in this population treated with cetuximab, in the KRAS exon2 WT cohort (N = 43) AXL high pts had worse mPFS [1.9 m (CI95% 1.7 -2.0) vs 3.8 m (CI95% 0.7-6.7) p 0.59].Table: 121P
Cohort AXL expression in tumor cells AXL expression in stroma
N Negative <1% (%) Positive ≥1% (%) PFS months p value OS months p value N Negative <1% (%) Positive ≥1% (%) PFS months p value OS months p value
Overall population 346 285 (82) 61 (18) 10.7 vs 8.0 0.008 32.4 vs 23.0 0.007 334 66 (20) 268 (80) 10.7 vs 8.0 0.11 41.1 vs 28.5 0.004
RAS WT (overall) 175 147 (84) 28 (16) 12.3 vs 6.6 <0.000 37.6 vs 19.9 0.006 167 33 (20) 134 (80) 15.0 vs 10.7 0.034 49.8 vs 33.5 0.031
RAS WT CT + anti-EGFR 136 114 (84) 22 (16) 12.1 vs 6.2 0.012 35.8 vs 23.0 0.087 129 18 (14) 111 (86) 14.3 vs 10.4 0.37 44.4 vs 33.5 0.11
RAS WT CT + anti-angiogenic 39 33 (85) 6 (15) 14.1 vs 6.7 0.007 44.8 vs 13.2 0.004 38 15 (39) 23 (61) 15.0 vs 11.0 0.12 50.1 vs 40.6 0.17
RAS mut (overall) CT + anti-angiogenic 171 138 (81) 33 (19) 9.6 vs 8.9 0.78 27.6 vs 23.7 0.33 167 33 (20) 134 (80) 9.7 vs 9.2 0.98 35.5 vs 24.7 0.056
Conclusions
AXL expression in tumor and stroma might have a negative prognostic relevance in mCRC. In RAS WT pts, AXL expression might represent a predictive biomarker of lack of efficacy for both anti-EGFR and anti-angiogenic agents.
Legal entity responsible for the study
Department of Precision Medicine, Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli”.
Funding
AIRC MFAG-2015-ID: 7778.
Disclosure
F. Ciardiello: Advisory / Consultancy, Advisory Board: Merck KgA, Bayer, Amgen, Roche, Servier, Pfizer. E. Martinelli: Advisory / Consultancy: Merck KgA, Amgen, Bayer, Roche, Sanofi, Servier. All other authors have declared no conflicts of interest.
66P - Dual inhibition of TGF-β and AXL as a novel treatment for colorectal cancer (ID 3085)
Presentation Number
66P
Lecture Time
12:00 - 12:00
Speakers
- Davide Ciardiello (Napoli, Italy)
Session Name
Poster Display session
Location
Poster Area (Hall 4), Fira Gran Via, Barcelona, Spain
Date
28.09.2019
Time
12:00 - 13:00
Background
AXL and transforming growth factor β (TGF-β) signalling pathways play a key role in modulating tumour microenvironment by promoting epithelial to mesenchymal transition (EMT), stromal activation and regulating immune response in colorectal cancer (CRC). Here we have evaluated the effect of double blockade of TGF-β and AXL receptors, as an innovative therapeutic strategy for CRC.
Methods
We assessed the correlation of TGF-β and AXL by an in silico analysis of a human CRC gene expression profile database. Afterwards, an evaluation of AXL expression of in a panel of human CRC cell lines by Western Blot (WB) and Real time PCR was performed. The sensitivity of HCT116 and LOVO cells to treatment with galunisertib (LY21209761), a TGF-β R1 inhibitor, and R428, an AXL inhibitor, was assessed by MTT, cell migration, and colony forming assays. Furthermore we generated patient derived 3D spheroid cultures from primary CRC, and tested their susceptibility to galunisertib and R428 by MTT assay. Finally, in vivo experiments were done with HCT116 and LOVO tumour xenografts in immunodeficient mice.
Results
In silico analysis showed an association between high expression levels of AXL and TGF-β R1 in CMS4 CRC. AXL was differently expressed on cell lines, and interestingly it resulted increased in HCT116 and LOVO after TGF-β inhibition, probably representing a mechanism of cancer cell escape. Dual blockade with galunisertib and R428 determined a reduction in cell migration of 50% in HCT116 and 37% in LOVO cells, respectively, and colony formation of approximately 90 % in both cell lines. Moreover, combined treatment displayed a strong synergistic activity in 3D cultures derived from five human CRC samples, resulting in the inhibition of proliferation ranging from 80 to 90%. The in vivo experiments of HCT116 and LOVO subcutaneous xenograft models are currently on going and results will be presented.
Conclusions
Combined TGF-β and AXL inhibition showed a promising activity in preclinical models of CRC and could represent a novel potential therapeutic strategy for patients with CRC.
Legal entity responsible for the study
Università degli studi della Campania “Luigi Vanvitelli”.
Funding
ICURE project, Università degli studi della Campania “Luigi Vanvitelli”.
Disclosure
D. Melisi: Research grant/Funding (self): Lilly.
12 Likes
Veldig bra funn Lars. Det dukker jo stadig opp mer og mer forskning som tyder på at AXL-hemming kan bli en “cornerstone” i kreftbehandling i mange kreftformer. Og de kliniske resultatene matcher jo de prekliniske. Om noen år tenker vi tilbake “husker du når vi kunne kjøpe BGBIO på 13?”
6 Likes
Med existerende data er det lett å bli overbevist, som en helsepersonell, at vi har en ny potensiell blockbuster med synergisk effekt på existerende behandlingsalternativer og også som monoterapi i flere kreftformer og sannsynlig andre kroniske sykdommer! Dessverre er dette ikke så åpenbar for dem uten bakgrunn i helse/biologi og som jobber/tror bare med teknisk analyser osv!
Som du nevnte @Flottesen skal vi snart snakke om dagene da BGBio tradet på 13tall 
4 Likes
BerGenBio har utlisensiert en AXL hemmer til ADC Therapeutics. De er nå på vei til å bli notert på NASDAQ hvor de henter inn 200 (økt fra 150 som ble annonsert tidlig i sept.) m USD og vil få en market cap på ca 1,8 milliarder USD. Ikke nødvendigvis så veldig viktig, men greit å vite at ADC nå vil ha nok cash til å betale milepælene til BGBIO.
5 Likes
BerGenBio Presents Phase II Trial Updates with Selective AXL Inhibitor Bemcentinib at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 Congress
Da vet vi at bivirkninger ikke blir noe problem, det er bra!
Interessant at de har en plasma-basert biomarkør for lungekreft. Det er jo superenkelt hvis pasientene kan selekteres med en blodprøve! Dette er nytt for lungekreft.
3 Likes
Takk for “oversettelsen”, det er jo veldig nice!
1 Like
3 Likes
Noen som har kommentarer til posteren?
Var vel ca som ventet. Selv er jeg mer spent på malignt melanom dataene som kommer i formiddag ifm presentasjonen til Oddbjørn Straume.
Det var ikke så mye nytt i den posteren, effekt ble rapportert tidligere i sommer. Det som er nytt her er at de har en ny blod-basert biomarkør. Det er viktig, selv om det ikke kom mye detaljer rundt dette. Husk, biomarkører mangedobler sannsynligheten for suksess. Fremover kan vi vel forvente oss mer data om varighet på respons og overlevelse.
Dagens presentasjon blir spennende, regnet med at det ville komme en melding i morges, ser ut som de slipper meldingen midt på dagen istedenfor.
2 Likes
En vague/kort tittel på ‘dagensmedisin’ som dekker ESMO-19 nyheter om ‘positiv respons av kombinasjonsterapi i lungekreft og malignant melanom (Radiumhospitalet) presenteres på ESMO i dag’!! Regner med at det er BGBIO
3 Likes
Ny poster i dag:
2 Likes
Positivt at det anbefales at studien fortsetter, men det visste man jo.
Utifra posteren åpenbart at det er i BRAF-positive det er mest effekt ved å legge til Bemcentinib til Tafinlar og Mekinist.
Noe økt diare og økning av leverenzymer. Stusser litt på at man hos 5 pasienter med Keytruda/Bemcentinib har immunrelatert hepatitt/betennelse i leveren. Dette håndteres vanligvis forholdsvis ukomplisert med steroider vil jeg tro, dersom det oppdages tidlig, men det har sin egen bukett av bivirkninger dersom brukt over lengre tid.
Har ikke sett presentasjonen.
1 Like
Enig, bem + D/T så lovende ut, men må innrømme at jeg er litt skuffet over at det ikke var tydligere respons i pasienter som fikk pem + bem vs. pem. Det så egentlig ikke så veldig lovende ut. pem + bem var ikke tydelig bedre enn pem i BRAF+ pasienter med lav tumorburden når det kommer til ORR. Det samme gjelder for BRAF negative pasienter som fikk pem + bem vs. pem.
Det er fortsatt tidlig og lave tall, men primærendepunktet er ORR.
Akkurat nå så går det riktig vei med bem + D/T, men pem + bem ser ikke så lovende ut på ORR.
Dette kan forsåvidt fortsatt forandre seg når flere pasienter blir innkludert, men cohort B i NSCLC begynner å bli mer og mer viktig nå for å validere sammenhengen mellom bem og pem, og vi har ikke fått første PR der selv om første pasient ble dosert i April
2 Likes
Du tenker på den nye armen der keytruda-refraktære pasienter får keytruda+bemcentinib i 2L? De offentliggjør vel ikke dette før det er offisielt at man har møtt kravet for å gå videre? Tror ikke det kommer en melding før de har fått klarsignal og det kommer jo ikke nødvendigvis på dagen.