Data som viser at de kan levere circVec/LNP til T-celler og få CAR-uttrykk. Proof of concept
2 Likes
Ja, og gjerne med sammenlikning med mRNA for å vise hvilke fordeler circVec kan oppnå for dosering og varighet.
Når man ser hvor hot CAR-T er, og hvor mye penger som går dit, så vil det være veldig gunstig om de hadde data på dette til tegning. Om de ikke har det helt klart så får vi se hvor mye de vil fortelle om hvordan de ligger an. Å få en bekreftelse på at de har kontroll på dette og at det kommer om ikke lenge vil nok også være gunstig.
8 Likes
EW nevnte at de ville satse på å bli en global leverandør av CircRna.
Refererer til YouTube.
3 Likes
CAR-T-resultater må jo være helt absurd kursrelevant og derfor nødvendig å dele når de foreligger.
4 Likes
Hadde jo vert hyggelig å fått dei til helgen 
1 Like
Er vell diskutert x antall ganger her alt 
Hvor langt er ett tau? Når foreligger data? 🤷
Neida, vi får dessverre bare vente å se…
Fra Circio prospekt oktober 2025
“On 10 October 2023, Circio announced a research collaboration for testing of the ability of Neoregen’s NICT (Neoregen Intra-Cellular delivery Technology) delivery system to enhance cellular uptake and nuclear transfer of circVec vectors compared to commercially available delivery technologies”
"The Company and NeoRegen Biotech signed a second Material Transfer Agreement (MTA) to advance their collaboration for the delivery of circular RNA (circRNA) expression-based therapeutics. This partnership is moving to the in vivo preclinical stage following successful proof-of-concept (POC) results from in vitro studies under their initial MTA signed in 2023. The collaboration was formed to provide solutions to the critical challenges in the delivery of nucleic acid medicines".
Er ikke bare data som bør være av interesse for CAR-T sporet. Like mye hvem og hvordan, dersom flere parter har interesse av å beskytte sine patent i et “state-of-the-art in vivo CAR-T delivery
system”. Circio bekrefter jo i propektet (under MAR-bestemmelser) velykkede In Vitro studier, og at det dermed kan være grunnlag for kommersiell utnyttelse av Neoregens patent etter at videre In Vivo studier avsluttes (nå løpt i 12 måneder).
US20190127431A1
A cell-penetrating peptide (CPP), which is a peptide having a property capable of penetrating a cell membrane, usually includes 30 amino acids or less, and is known to have a property of freely passing through a lipid bilayer membrane. The CPP is also referred to as protein-transduction domains (PTDs) and membrane-translocating sequences (MTSs), and may pass through the cell membrane in a form of being coupled to an object to be delivered or being mixed therewith, thus to transport the object to be delivered such as a protein, DNA, RNA, or the like into a cell, as well as into cytoplasm, an intracellular organelle, or a nucleus.
5 Likes
Når det gjelder CAR-T som vi venter på i disse dager:
Circio har jo tidligere i år vist bilde av in vivo LNP-circVec som uttrykker protein ganske selektivt i milt i mus (bilde nedenfor).
Jeg mener det ble nevnt i en av presentasjonene at det var undersøkt hva slags celler det var som uttrykte protein, og at dette var T-celler (og en annen celletype).
Det betyr at det burde være realistisk å få circVec til å uttrykke CAR i T-celler. Så data på dette må man kunne regne med at kommer på et tidspunkt.
Men så kan man spørre seg om det ikke er like greit å gjøre PoC for CAR in vivo, når de allerede har protokoll for dette. Dessuten tar det 2-3 uker før produksjonen er ordentlig i gang. Da burde det være praktisk å la et dyr fungere som en celledyrkingsenhet, og så høste dissse cellene fra milten. Alternativt må de vel dyrke T-celler in vitro.
4 Likes
Viste til uttrykk i milt “more than 12 weeks” allerede på ASGCT 2025. Er nok mye som har skjedd i perioden 2024-2026 som vi foreløpig vet lite om. Utfordringen er vel å få levert (målrettet) circvec-DNA ?
Har ikke alle detaljene i hodet, men denne studien utført av NanoCell (bl.a backet av SINTEF og Karolinska på eiersiden) viser til noen av utfordringene som circvec må løse. Studiet viste bl.a at ren/tradisjonell LNP ikke klarte å levere DNA til T-celler.
2 Likes
Det er jo det som er så spesielt med de bildene av milt - at de får en så selektiv lokalisering, mer selektiv enn det de viste med LNP-RNA.
Edit: Vedr. metoden nevnt i artikkelen ovenfor, der man forsøker å målstyre LNP: Når man har sammenliknet mRNA med circVec så ser man jo høyere grad av selektivitet for milt med circVec, og der skulle man jo tro det var samme LNP som ble brukt.
Det som hadde vært “morsomt” var om forklaringen på selektiviteten er at de har benyttet seg av reguleringsmulighetene som ligger i transkripsjonstrinnet som de har fra circVec DNA til RNA, og som LNP-levert RNA da ikke har. Ulike regulatoriske elementer vil kunne bestemme hvilke celletyper som uttrykker genene. Hvis det er der noe av nøkkelen til å få til selektiviteten ligger så er jo det et svært viktig fortrinn som Circio har sammenliknet med begge de to in vivo CAR-T-selskapene som nylig har blitt kjøpt opp for milliarder.
7 Likes
13 Likes
Noe av det som er verdt å merke seg fra samarbeidet med AaviGen er at det er publisert av grunnleggere av det selskapet at det brukes AAV basert på DNA som er høstet fra biopsier fra menneskehjerte. Og de fungerer for levering til hjerte når de testes i gris.
Melding om at circVec er levert med humant virus som uttrykker protein i grisehjerte vil være en milepæl som blir lagt merke til 
7 Likes
1 Like
Slides ute for presentasjon kl 10. Formålet med proceeds er det viktige her. CAR-T… Kommer POC news etter close? Neste uke?..
Sorry feil link…
Prøv denne:
https://api3.oslo.oslobors.no/v1/newsreader/attachment?messageId=674682&attachmentId=326985
1 Like
Hva er greia med at øye-konstrukt skyves 6 måneder frem i tid fra tidligere guiding, og må valideres i større dyr ? Kirurgisk levering, spesialiserte CRO`s, lengere readouts ?
Ja. Men det geniale med tanke på hastigheten til klinikk er om man i dette samarbeidet går direkte til å bruke AAV fra menneske som testes i gris.
Man vet allerede at disse AAV fungerer i hjerte i gris. Da kan man være ganske sikker på at de vil fungere i menneske (fordi man har høstet dem fra menneskehjerte i utgangspunktet).
Og fordi gris brukes som en realistisk modell for menneskehjerte kan man også teste effektene av circVec ved f.eks. hjertesvikt, og få data som med god sannsynlighet vil forutsi effekt hos menneske.
3 Likes
Famous last words i flere tilfeller, og faktisk talt hele kjernen til klinisk utprøvning 
1 Like
Ja, men hva gir det av nyttig informasjon i dette tilfellet annet enn at man alltid operer med sannsynligheter?
Også godkjente og velprøvde behandlinger opererer med sannsynligheter for effekt når de appliseres på en gitt pasient.
Ulike utprøvinger og behandlinger har ikke alle samme sannsynlighet for å fungere. Jeg vil heller ha en behandling som har høy sannsynlighet for å fungere enn en som har lav sannsynlighet. Det samme om jeg skal sette penger på en klinisk utprøving.
2 Likes