Dette er ikke en vekttapstrial, men en MASH-trial, så de har henta folk inn basert på hvorvidt de har MASH eller ikke (masse av disse pasientene har tilstander – inkludert MASH – som gjør at de ikke mister voldsomt med vekt, mener også f.eks at rundt 40% her hadde type 2 diabetes).
ALT kjørte tidligere en fase II i ren fedme og endte vel på 16-17% vekttap der med meget bra toleranse og best in class lean mass loss (bedre enn tirzepatide faktisk).
Meeeeen, selskapet hadde ikke penger til å kjøre en fase III i fedme (krever 4-5000 pasienter). Og de har strevet med å finne seg en partner. Litt fordi management har vært for dårlig, litt fordi drug’en deres rett og slett er litt forut for sin tid (det snakkes en del om lean mass loss, men ingen ser ut til å bry seg nevneverdig foreløpig…)
Uansett, fordi ALT ikke kunne kjøre fase III i fedme, så de pivot’a til MASH, hvor kriteriet for antallet pasienter i fase III er mye lavere. Og rasjonalet for at denne drugen (pemvidutide) skal fungere ekstra bra i MASH er helt klart til stede, det er en 1:1 mix mellom glp1- og glukagon-agonist. Glp1 virker ikke i lever, men det gjør glukagon.
Imho: Pemvidutide er potensielt den beste MASH-drugen som eksisterer per dags dato.
Pga den gode toleransen er den også en mye bedre “grunnlags-drug” enn f.eks semaglutid, fordi man kan fint kombinere pemvidutide med noe på “toppen”, f.eks thyroid hormon reseptorer som rezdiffra (Magridals allerede godkjente drug i MASH) eller fgf21-analoger (som efruxifermin som Novo forka ut noen millarder USD for). Total-toleransen vil fortsatt bli ok+ pga pemvi sin ekstremt gode toleranse. Skal bli interessant å se hvordan totaltoleranse for sema + efruxifermin blir, f.eks.
Men, for å gjøre en lang historie kort: ALT rota det hele til med å kjøre en for kort trial, med biopsi som endepunkt(er) på 24 uker for MASH og fibrose. 1,8mg dosen her hadde samme efficacy på MASH resolution som semaglutid, bare på halve tiden, og ca. samme fibroseforbedring også, men denne ble totalt torpedert av placebo-tallene som var skyhøye – dette er forsåvidt et kjent problem med MASH-biopsier, og ALT endte altså opp med ikke stat sig på fibroseforbedring på 24 uker. ALT har brukt en haug med andre målemetoder (ingen liker jo leverbiopsier) og alle de sier at pemvi fungerer. Men det hjelper så lite når det er ganske nye metoder å måle på.
Mye tyder på at om ALT hadde venta med biopsiene sine til nå, så hadde de hadde klare og tydelig stat sig tall på begge endepunkt. Men det er kun såkalt Non Invasive Testing som er gjort nå.
FDA ser likevel ut (i følge call) til å ha godkjent ALT sitt fase III utkast, så det blir en fase III her i MASH med 2,4mg dose og 52 ukers lengde. EOP2-møtet er allerede holdt, og den definitive tilbakemeldinga fra FDA forventes en gang rett over nyåret.
Spm er om det må hentes penger her eller ikke. Tipper det må hentes noe penger, jeg, tror runway bare var 1,5-2 år, og en fase III med 800? stk er jo ikke helt billig, uansett. Så her er det bare å se det hele an. Ikke et eneste spm om det på call, og har heller ikke vært ved tidligere q. Nesten så man lurer på om analytikerne har fått beskjed om at “det spør dere ikke om”.
