Får gjøre en liten write up på Structure Therapeutics (Nasdaq: GPCR) også:
main asset: aleniglipron, en ikke-peptid small molecule glp1 agonist pille
På Q2 earnings for noen dager siden meldte selskapet at det var i gang med innrulleringen i fase III’ene ACCOMPLISH 1 og 2. Dette er altså Structures registrational trials for aleniglipron i hhv fedme og t2d. Blir spennende å se hvor fort de får rekrutterert, og om de kommer i mål med rekrutteringen omtrent samtidig, eller om t2d vil lagge fedme. Slik jeg har fortstått det så kommer Structure til å følge fase II malen sin ved å tilby placeboarmen behandling etter fullført trial, for å forhindre dropout i placebo. Det er jo sånn med disse drugsene at folk relativt fort skjønner om de er i eksperimentell eller i placebo, og motivasjonen for å stå løpet ut i en 76 ukers trial i placebo er kanskje ikke voldsomt høy.
Spør du meg var dette en smart move i fase II, for det ga selskapet muligheten til å kjøre egentlig en “ekstra trial” på toppen av den opprinnelige. Denne, som heter ACCESS OLE (open label extension) leser av nå i q3. Endel vet vi allerede, for Structure hadde en interimavlesning i vinter, på 56 uker:
120mg armen fra ACCESS fikk lov å fortsette på 120mg, og hadde rundt 16% vekttap ved interim, noe er litt over 180mg dosen fra ACCESS II (en høyere dose-trial enn ACCESS) på 44 uker (15%).
Siden fase III’ene til GPCR er designet med dosene 45, 90, 180mg, så er på en måte ikke 120mg dosen “relevant” lenger, men data blir likevel interessant. Har vekttapet flatet ut på 72 uker? Hvor mye vekttap oppnår man med 120mg i 72 uker? Det kan bemerkes at fase III’ene til GPCR skal gå i 76, så noen pekepinner på efficacy potensialet vil man få.
Selskapet sier også at “endel pasienter har fått 180 mg over en periode”, noe som betyr at de har titrert opp enkelt av 120 pasientene etter interimen på uke 56. Man ønsker selvfølgelig å se dypere vekttap der, enn i en “ren 120 mg”-arm. Det kan bemerkes at 45mg og 90mg armene fra ACCESS også ble titrert opp (en slags belønning?) så en del data blir trolig litt murky, men det overordnet spennende å se hvordan tallene blir.
For placebo-armen som begynte i ACCESS OLE ved slutten av ACCESS så har Structure introdusert et ekstra titreringssteg i begynnelsen, nå starter pasientene på 2,5 mg. De fleste som opplevde problemer relatert til AEs / kvalme osv… opplevde nemlig jo dette i begynnelsen av trialene. Fase III’ene bruker 2,5 mg som første steg, og man vi da også få en indikasjon på hvor mye dette hjelper på tidlig dropouts, om noe.
Kort og godt: Vi får dermed en liten smakebit på hvordan efficacy / tolerance vil kunne se ut i fase III’ene, men det er vanskelig å si noe om hvor “grumsete” data vil kunne bli, vi vet lite om hvor mange som har blitt med videre inn i OLE-fasen her, kanskje er det lav n på alle tallene?
Hva skal vi gjette på at markedet forventer? Sikkert 18-19% absolutt vekttap for toppdosen (120mg til uke 56 så litt 180 etter). Worst case for Structure blir dermed at effekten av tablettene flater ut ganske fort etter 56 uker, og de ender med et produkt som tilsynelatende ikke gir mer vekttap enn oral sema. Så vet vi fint lite om dropouts pga AEs, fordi interimen kom så kort tid etter at placebo-pasientene begynte at tallet (2,2%) er helt verdiløst. Kanskje ender man på samme gode tolerance som oral sema?
Selskapet er også igang med en liten SAD (single ascending dose) med amylinpillen ACCG-2671, hvor det skal komme data nå i q3. Her er det selvfølgelig bare toleranse som betyr noe. Det planlegges å starte en MAD (multiple…) fase I trial på 12 uker også dette kvartalet. Man kan jo bite seg merke i denne, for det er den første small molecule ikke peptid DACRA-pillen som testes i mennesker. Ikke at “forspranget” Structure har er veldig stort. Hong Kong baserte Ascletis søker IND nå i q3 for en SARA-pille. De hevder selv det skal være “eloralintide (LLYs subku SARA)” i pilleform.
Er litt diverse trials som leser av i q4.
t2d trialen med aleniglipron, blir interessant å se om hypotesen om at vekttap går på bekostning av HbA1c-senkning, og at LLY med orfoglipron og GPCR med aleniglipron har klart å treffe “motsatt” med virkning stemmer. Man kan uansett merke seg at GPCR bare har fyrt i gang rekrutteringa til fase III’en, så de er neppe veldig bekymra for utfallet.
SWITCH, hvor det byttes fra en kjent merkevare subkutant satt drug til aleniglipron. Blir interessant å se om det vil ligne på ATTAIN-MAINTAIN fra LLY (hvor de som bytta fra sema til orfo beholdt vekttapet, mens de som bytta fra tirze til orfo gikk opp igjen 5%ish til “orfo-platået”. Det er kort duration etter byttet (12 uker) og det vites ingenting om doser, eller om det er sema eller tirze det er snakk om. Men det er jo klart bullish for GPCR om det f.eks er sema-pasienter, som går ned i vekt på aleniglipron. Vi får bare se.
Kommer også en body composition studie. Den har jeg ingen formeninger om.
Selskapet sier de er fullfinansiert til å kjøre ferdig trials som går nå + fase I med ACCG-2671. Det snakkes også om å starte med en annen DACRA-kandidat ACCG-3535 + kjøre en fase I kombotrial med aleniglipron + en DACRA. Jeg husker ikke om det er noe warrantsgreier igjen etter emisjonen i fjor høst, men strengt tatt burde selskapet ha litt mer penger, så de kunne kjørt i eventuelle fase II med DACRA pillene sine. Vi kan jo gjette at det burde være mulig om f.eks fase I 12 ukers data fra første kandidat ut er ok.
Structure har vært ganske åpne med at de ikke vil kjøre trials i andre indikasjoner (f.eks MASH, Søvnapne, og diverse) fordi de mener de “ikke har kompetanse til det” (de har ikke penger heller), og har åpent nevnt dette ved konferanser etc… som mulige partner-områder. Foreløbig har ingen tatt i på dette. Men det kan jo være at det forandres seg i løpet av høsten.
Jeg tenker på selskapet som en klar oppkjøpskandidat, kanskje spesielt for andre selskap uten en ikke-peptid small molecule pipe som er forbi discovery-stadiet. Det finnes et dansk selskap basert i Bagsværd burde være en soleklar kandidat for
a) et samarbeid i kjøre x antall trials i alt aleniglipron kan fungere i
b) egentlig bare kjøpe hele røkla av børs, burde ikke ha samme problemene med antitrust og sånt som forsøket på å kjøpe Metsera, for det er jo tross alt allerede en godkjent ikke-peptid small molecule på markedet der ute (LLYs orforglipron aka Foundayo).
…men foreløbig ser hele Bagsværdbanden ut til å tro at en liten bærbar kassettspiller aldri kommer til å bli en greie, hvem vil bytte til kassetter fra LP’er liksom?
Personlig tror jeg den samla datamengden som kommer fra Structure i høst + kanskje melding om at rekruttering i fase III’ene går på skinner, vil gjøre selskapet til en het oppkjøpskandidat ved årets slutt. Det vil også styrke caset for dette om LLY klarer å få litt mer fart på salget av Foundayo, da (jeg tror prising er nøkkelen her)
Edit: Risk her er seff lever lever lever lever. Fase II’ene har gått greit, men selskapet skal altså gå fra å ha testa alenigliporn i 5-600 stk til ytterligere 4700 til nå. Det er nok betimelig å minne på at flere gliprondrugs som har vært i klinikken (loti-, danuglipron) har endt på skraphaugen pga dette. Ser en analytiker skriver at aleniglipron er designet for å unngå dette problemet, men har aldri sett selskapet snakke om akkurat dette selv, så må tas med en klype salt.
Edit 2: Ser at ordene “Spennende” og “interessant” er brukt litt for mange ganger i denne teksten, orker ikke redigere
Edit 3: Ble henta 700+ mill USD til $65 pr. aksje i fjor høst på fase II dataene, jeg anser det som relativt utenkelig at et oppkjøp ikke vil ligge et par hakk over dette. Sammenligner man med Pfizer Metsera-kjøp så er ikke 2x dagens kurs ($53-54ish) for Structure et urealistisk anslag. Det kan argumenteres for at GPCR burde være mer verdt enn MTSR, men det gidder jeg ikke.
