Vi snakker vel ikke om dine meninger her men om multiple sine skriverier som du forsvarer?
1 Like
Han paapeker at PCIB’s salgsavdeling ikke har faatt til noe som helst saa langt, selv med gode forskningsresultater. Det var hovedbudskepet. Ikke bgbio.
1 Like
Der er vi ikke uenige. Men man ser seg etterhvert lei på sånne “mitt selskap er bedre enn ditt” innlegg, som flere merkelig nok tyr til her inne.
1 Like
(Jeg nevnte BGBIO som et eksempel da dette var etterlyst, fordi jeg har satt meg mer inn i litteraturen vedr AXL og BGBIO enn mye annet. Men BGBIO er ikke det eneste biotekselskapet jeg har aksjer i.)
Da har du ikke skjønt agendaen…
2 Likes
Det er en ting som gjelder for Pcib nå, og det er å få fart på rekrutteringen. Det virker som de gjør grep, og den seneste oppgangen, tror jeg skyldes markedet har tro på grepene. Nå får vi vel en venterperiode frem til det kommer noe mer håndfaste bevis på at grepene har hjulpet.
4 Likes
Jeg tror dagsordenen og diskussionen skal have lidt flere nuancer. Det er ikke kun PCI som skal teste og cleares. Når vi snakker leveringsteknologi, stiller det krav til de selskaber, hvis medicin skal leveres - udvikling og kommercialisering. PCI produkter skal testes ift. match og resultater, derudover kommer der også et revenue spørgsmål for medicinal firmaet, hvis medicin skal leveres. Lige pludselig kommer der mange shades og grey indover.
Et lille uddrag fra AZ´s hjemmeside:
“For more than 20 years, other researchers have tried to turn VEGF-A into a treatment for heart disease. They have used systemic injections of recombinant VEGF-A protein to try to improve the blood supply to damaged heart muscle. They have also tried conventional gene therapy to deliver sequences of DNA with the genetic blueprint that cells need to make VEGF-A. But all these previous efforts have met with limited success.”
Så er der selvfølgelig de forsøg man selv har indflydelse på… Tjaaa… Jeg har kun været i PCI i et år, så jeg ved ikke om kritikken er berettiget her. Men vi er jo alle utålmodige ift. rocket launch… Sådan er gamet og den menneskelige appetit på at PCI får succes med at kurrerer sygdomme på et niveau, der ikke tidligere er set.
11 Likes
Synes selskapet har startet en prosess hvor de forsøker å få frem det helt spesielle med PCI teknologien , delivery.
Sitter selskapet på løsningen med å få store molekyler inn i cellene ?
Personlig mening:
Selskapet må fullføre et klinisk studie som gir et signifikant og godt resultat (som de tidligere resultatene).
Da tror jeg PCI-teknologien vil bli gjenstand for en enorm publisitet.
Forstår vi konsekvensene av at delivery-gåten kan være løst for mange krefttyper?
4 Likes
I dag ramler det meste også gull-aksjen vår. Det viser at markedet ikke alltid reagerer rasjonelt. Vi er totalt uavhengig av konjunkturer men får grisebank på sure dager uansett. Hyggelig for dagens kjøpere som får en solid inngang.
I morgen skinner nok solen igjen.
2 Likes
Synes det er svært positivt at vi klarte å avslutte en dag som denne over 50! Det viser en underliggende styrke i den senere tids oppgang.
16 Likes
Tja styrke ? Er jo et stykke opp til ATH på 87 da så jeg er ikke imponert over kursnivået når vi vet hva som kommer i løpet av høsten men det kan jo ta noen uker ennå ( men det kommer).
4 Likes
Med alt av det som ventes av nyheter og hendelser de neste tre månedene, så har vi Særdeles mye å glede oss til! Håper vi kan se tresifret kurs innen 2021.
8 Likes
Jag tror att resultaten i fimaNAc står delvis emot Astra Zenecas egna försök att via LNP-mRNA (Lipid nano particles, samma teknik som moderna och många andra använder sig av) få endosomal release och sedan via exosomer (som är avknoppningar av endosomerna) få en kroppsegen leverering av mRNA då exosomerna passerar ut ur cellerna via cellmembranet och då kan mRNA transporteras som “mer kroppseget” med hjälp av exosomerna till nästa cell och där utöva den tänkta terapeutiska effekten.
De försöken är gjorda på AZ i Göteborg under ledning av Lennart Lindfors på Advanced Drug Delivery.
Jag är dock tveksam till att de får till högre procent endosomal release än med fimaNAc då det mycket tyder på att den fysiskaliska metoden som NAC använder sig av visat sig väldigt effektiv. Tänker på förstärkningen som visats i de andra områdena. LNP bygger vad jag förstår det på att när pH:t ändrad i cellen så ökar förmågan för LNP att smita ut från endosomerna och få mRNA till ribosomerna/cellkärnan.
Någon som har några siffror från något patent på hur stor andel endosomal release man fått in vivo med fimaNAc?
LNPs with the same ionizable lipid used in the present study are currently being tested in human clinical trials. As shown in the present study, a similar scenario may occur in humans: when mRNA is delivered via LNPs, the LNPs alone may not deliver mRNA to all cells that express the protein; part of the RNA delivery may be achieved via endo-EVs secreted by cells that internalize the LNPs (Fig. 7c). Additional studies are needed to determine how much of the LNP-delivery is actually achieved by the LNPs’ own contribution and not from the endo-EVs originating from LNP-treated individuals
.
Experimental procedures were approved (ethical application number 83‐2015) by the Regional Laboratory Animal Ethics Committee of Gothenburg, Sweden. All procedures conform to the Swedish Animal Welfare Act and regulations SJVFS 2012: 26. C57BL6/NCrl female mice (n = 36), 9–10 weeks of age, were purchased from Charles River Laboratory, Germany and housed in the animal facility at Astra Zeneca, Mölndal, Sweden.
We compared the efficacy of LNPs and endo-EVs for the delivery of mRNA to eight different organs and peripheral blood.
After LNP or endo-EV delivery in vivo, the translation kinetics of hEPO mRNA in plasma and organs at different time points revealed that the hEPO mRNA transferred to mice via endo-EVs is functional. Because mice lack this form of EPO (hEPO), the
EPO ELISA kit used could effectively distinguish between mouse
and human EPO. The protein is produced from exogenous mRNA, which the recipient mice lack. Compared to endo-EVs,
LNPs led to a higher production of hEPO in the organs analyzed in this study, and the most noticeable difference was observed in the plasma and spleen. Quantification of plasma hEPO protein showed that LNPs resulted in a 6–8-fold higher hEPO production than endo-EVs.
The differences in hEPO expression between endo-EVs and
LNPs may be due to specific factors, e.g. that not all EVs contain
hEPO mRNA. Some EVs taken up by recipient cells may lack
hEPO mRNA, as not all EVs secreted from cells in standard preparations carry RNA (one copy of mRNA per 10,000 EVs)47
and are, therefore, individually some EVs are unlikely to be functional as vehicles for RNA-based delivery 47,48.
Få Exosomala vesiklar innehåller mRNA, större effekt av det mRNA som lyckas smita från endosomerna som jag tolkar det.
Bild från studien som förklarar exosom-leverering.
15-20% release enligt grafen längst ner, pH beroende vilket beror på sammansättningen på LNP och dess förmåga att passera endosommembranet vid olika pH.
Bild från presentation, där upp till 92% av cellerna visar positivt på det levererade mRNA:t med fima NAC in vivo, vet dock inte hur man skall jämföra det med AZ:s 15-20% release.
67 Likes
Synes du skal flytte denne til fundamentaltråden.
Den grafen fra PCIB er også ved bruk av en carrier (PEI, som er en polymeric carrier). I vanlig utgave er den også veldig toksisk.
Det eneste patentet du kan finne info om dette er nok i “naked-NAc patentet”: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019145419&tab=PCTDESCRIPTION&_cid=P12-KFCU2N-07515-1
13 Likes
Supert innlegg.
Tilsynelatende enorm forskjell i levering, men tidsaspektet tilsier jo om jeg leser dette korrekt at LNP oppnår sin maks levering (20%) etter 50timer mens pcib oppnår sin maks levering 90%+) etter 4-5min belysning? Om dette er tilfelle så et det vel også positivt for pci teknologien?
11 Likes
I patentet polygon refererer til sier sammendraget:
“PCI- induced improvements in mRNA delivery from about 3 (0.003/6 min group) to about 10 times (0.01/6 min group), as compared to the delivery of mRNA without using PCI.”
Det er mange leveringsmetoder så det er ikke sikkert dette gjelder alle, men likevel er det sterkt.
20 Likes
…og det er altså naked begge deler. Og vi vet at verdien av å unngå tox i en carrier er så attraktivt at Moderna/AZ har et pågående klinisk studie som bruker naked mRNA på tross av mye dårligere levering enn med LNP. Vi vet at LNP funker, men det er det at NAc funker naked som er kruttet!
Og hvis noen ikke har fått med seg potensialet til mRNA-terapi, så kan man lese følgende passasje i patentet:
“Particularly preferred diseases, disorders or infections to be treated include cancer, cardiovascular disease, autoimmune diseases, cystic fibrosis, neurodegenerative diseases such as Huntington’s disease, Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease, viral infections such as influenza, hepatitis (e.g. B and C), HIV and herpes, infections with intracellular or extracellular bacteria, such as in tuberculosis, leprosy, chlamydia, listeria, legionella and cholera and infection by E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, Streptococcus spp., N. meningitidis and S. pyogenes, infections by parasites, e.g. in malaria and leishmaniosis and other diseases, disorders or infections discussed herein.”
Merk at ‘cardiovascular disease’ nevnes nest etter ‘cancer’ 
Og helt spesifikt litt lenger ned: “mRNA that encode factors that will promote proper healing in a wound (e.g. growth factors), or factors that will induce the formation of new blood vessels in ischemic tissues such as in the heart after an infarction, may be used.”
62 Likes
Det patent er lidt som at læse AZ’ s hjemmeside og Tweets. Det fylder enormt i deres forskning.
7 Likes
Skulle ønske jeg skjønte noe av dette. Phu…
4 Likes