Synes denne avtalen 2016 mellom Roche og BioNtech er ganske interessant. Virker som de bruker noe de kaller lpx levering?. Kan det være at de sammenligner levering brukt med Amphinex for å se om det er bedre?
http://blogs.shu.edu/cancer/2016/10/12/roche-signs-310mm-early-stage-deal-with-for-mrna-vaccines/
Og her er et prospekt som viser problemene de sliter med ved forskjellige leveringsteknologier.
Synes denne, som ble postet for en uke siden, er grei å få med seg siden den sier litt om tidslinjene for preklinisk utvikling i mRNA-feltet.
https://labiotech.eu/biotech-of-the-week/pantherna-therapeutics-acute-respiratory-distress-syndrome/
Ser at selskapet ble stiftet i 2014 og har vel vært mer eller mindre i discovery frem til nå. Discovery er steget før preklinisk.
Uansett det står følgende om tenkt utviklingsløp;
"At the moment, Pantherna’s drug is at the preclinical stage and expected to enter phase I around 2023. "
Vi vet jo at PCIB startet sitt samarbeid med topp10-farma i september 2015, og vi vet også at PCIB nylig annonserte at det prekliniske arbeidet rundes av i 2019 og at i 1H2020 skal man bruke tiden til å evaluere potensialet for videre samarbeid, mao klinisk samarbeid.
“The research collaboration is extended with 6 months until the end of 2019 and the companies have agreed to thereafter use the following 6 months (until end June 2020) to evaluate the potential for a further partnership.”
God grunn til å tro at topp10-samarbeidet går svært godt, og vel så det. Og at 4 år med preklinisk utvikling vil resultere i en avtale om klinisk utvikling.
Og som vi alle vet, avtaler i mRNA-segmentet kan være enorme. De tålmodige blir rikelig belønnet.
Her er en nylig publisert artikkel (juli 2019) om terapeutiske kreftvaksiner. Jeg legger den på denne tråden, men den kunne like gjerne vært lagt på VACC-tråden fordi den, oversiktlig og “very educational”, nettopp viser hvorfor effektiv leveringsteknologi er avgjørende for alle kreftvaksiner og aktuelle molekylstørrelser - jf. fimaVACC og fimaNAc.
Grunnleggende og avgjørende (saksa fra artikkelen):
“To create an individualized cancer vaccine, researchers must identify cancer-specific peptides called neoantigens, then use a cell-, protein-, or nucleic acid–based platform to deliver those neoantigens to patients to prime the immune system to attack the tumor.”
fimaVACC(NAc) må jo passe som «hånd i hanske» for dette!(?)
Uten at jeg vet dette sikkert, sitter jeg med en foelelse av at det er enkelere for BP og lage en kreftvaksine som fungerer sammen med fimaVacc, enn det er og lage en kreftmedisin som fungerer sammen med fima’Nac. Noen…?
Ny patentsøknad publisert 01.08.2018, den er vel interessant?:
“The present invention concerns an in vivo method for introducing an mRNA molecule (which is not associated with a carrier) into the cytosol of a cell(s) in a subject, by the use of photochemical internalization, wherein the photosensitising agent is a sulphonated meso-tetraphenyl chlorin, sulfonated tetraphenylporphine or a di- or tetrasulfonated aluminium phthaiocyanine used in an amount of 0.0001 to 1µg. The method may be used to express a polypeptide in the subject. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing the photosensitising agents and the mRNA and uses of the molecules in therapy, e.g. to treat or prevent cancer or an infection.”
Flott Lothian
mRNA!!! Trenger man si mer! Hotteste av det hotte innen biotech!
Flott fundet @Lothian.
Et meget udførlig patent som viser hvor godt Pci virker sammen med mRNA.
Results
As can be seen from Figure 7 A the employment of the PCI technology substantially enhanced luciferase mRNA delivery in MC38 tumours, manifested by a strongly increased luciferase enzymatic activity in the tumour homogenates. Figure 7B shows the mean values for the different experimental groups, indicating PCI- induced improvements in mRNA delivery from about 3 (0.003/6 min group) to about 10 times (0.01/6 min group), as compared to the delivery of mRNA without using PCI
Samtidig slår PCI nuværende succesfulde metode ned i støvlene.
Nuværende metode:
The most successfully employed lipid vehicle for mRNA delivery is lipofectamine. However, toxic reactions have been observed using lipofectamine in vivo limiting the potential of this agent for clinical applications.
PCI Results
It can be seen from Figure 5 that for intradermal mRNA delivery PCI with 0.003 pg TPCS2a improved mRNA translation almost 4 times over what was achieved with lipofectamine.
Pcib styrker patent portefølgen indenfor fimaNac, og den kan bli meget værdifull på litt sikt.
Sulphonated meso-tetraphenyl chlorin er TPCS(2a)/Amphinex/Fimaporfin, og sulfonated tetraphenylporphine er TPPS2a/LumiTrans. Men de inkluderer også di- or tetrasulfonated aluminium phthaiocyanine som IKKE er noe PCI Biotech har patent på. Slik jeg forstår det, så forsøker de altså her å patentere bruken av noe de ikke eier. Er denne photosensitizeren potensielt like effektiv eller er dette bare “belte og bukseseler strategi”? Får de innvilget dette?
Anders H har vel fått til tilsvarende tidligere. Se på tidligere patenter. Tror det er normalt
Ingen, så vidt jeg forstår. Og den er ganske mye brukt allerede i PDT virker det som.
Kurant og på lager her f.eks. https://medkoo.com/products/10466
Kan det være at de tar patentet mye bredere(pci medtoden) enn å bare å gjelde tpcs2a ?
To the best of our knowledge, this is the first teaching of successful (naked) mRNA delivery in vivo using a PCI method.
Helt enig
De viser bare at denne kan brukes, det er vel det vi kan kalde “generika”.
De kan ikke ta patent på denne (di- or tetrasulfonated aluminium phthaiocyanine), men det de gjør er å ta patent på metoden for å bruke Pci til å transportere mRNA. Ved å ta denne inn i patent metoden er det muligt at de lukker andre ute for bruk av (di- or tetrasulfonated aluminium phthaiocyanine) i denne metode. men det er jeg ikke helt sikker på.
Det de gør er følgende:
"In the work leading to the present invention, a specific and new protocol for light-induced mRNA delivery resulting in site-specific protein production has been developed. We show for the first time that potent light-induced protein production is achievable by combining mRNA transfection and PCI. Importantly, we have developed a protocol that is controllable in a time- and site-specific manner. Furthermore, the method avoids the use of transfection agents and the side effects caused by those agents.
The method of the invention is particularly advantageous because it is not a complex method and may be used with a variety of mRNA molecules and target cells/locations. Furthermore, the timing and location of irradiation to release the molecules may be controlled such that it is released only at the time and location that is desired to achieve the required effects. As such, exposure of cells to the various components is minimised, and undesirable side effects are minimised. This is in contrast to the standard techniques for mRNA delivery, where it is not possible to control the timing and location of the release of the various components without the use of targetting agents (which add a further level of complexity)."
De har utviklet en protokol (som patenteres), hvor de kan kontrollere hvordan leveringer foregår både tidsmæssig og sted. Altså full kontroll og safety.
De kan også levere neste alle typer agenter, og i den kombination som er nødvendig.
"In a preferred aspect the polypeptide is expressed in the cell. The mRNA once internalized into the cell is bound by a ribosome and the mRNA translated into an amino acid sequence using the cell’s gene expression machinery. The polypeptide is preferably a therapeutic molecule, i.e. a polypeptide with therapeutic properties such as a vaccine polypeptide, an antibody, an enzyme, a cytokine, a growth factor or a peptide hormone, for example.
The method may be used to introduce more than one type of mRNA molecule into a cell. In other words, mRNA molecules having different sequences can be introduced simultaneously into a cell. The molecules they express may act in different ways or interact with one another."
Dette er meget stærkt.
På en hyggelig nyhet om leveringsteknologi patent mRNA synker kursen 3% 
Utrolig. Spiser hatten min om kursen ikke stiger på dette🚀
[quote=“FiloD, post:167, topic:10449”]
Nuværende metode:
The most successfully employed lipid vehicle for mRNA delivery is lipofectamine. However, toxic reactions have been observed using lipofectamine in vivo limiting the potential of this agent for clinical applications.
PCI Results
It can be seen from Figure 5 that for intradermal mRNA delivery PCI with 0.003 pg TPCS2a improved mRNA translation almost 4 times over what was achieved with lipofectamine.
[/
…
Ufattelig Bull
Første gang jeg ser en direkte sammenligning med «konkurenten»
Patentsøknad på leveringsteknologi mRNA virker pytt pytt her på OSE (skuldertrekk). Når en ser det du refererer til Mr Oncoinvest mot konkurrent er dette mildt sagt oppsiktsvekkende og innen det hotteste innen biotek. Hvordan kursen ikke stiger markant på dette fra lavmål er et under spør du meg.
Rettelse nå opp 0,2%. Fortsatt lavmål kurs når mRNA teknologien kan bli PCIB leveringsteknologi for noe av verdens største forskning og BP miljøer. Stå på PW og co!
Dette betyr også at Pcib har fått mye tilbake av det prekliniske arbeidet i form av resultater. Vi fikk også noen smakebiter ved sist presentasjon.
Blir jo mer optimistisk angående avtale med BioNtech og Top-tier.