Pepsi selger mye brus, selv om Coca Cola er gigantiske, for å si det sånn.
Er delivery tech her relevant for oss?
Det å utvikle den mest effektive leveringsløsningen for genterapi, er ikke bare relevant for PCIB - det er nettopp hva selskapet stiler mot.
Og ettersom Dr. Wilson nok er vel så oppdatert som oss her på Tekinvestor og dessuten uttrykker optimisme, mistenker jeg at han har en viss idé om resultatet av det prekliniske arbeidet som i disse dager avsluttes hos “Den store ukjente kjempen”.
PCI BIOTECH sin samarbeidspartner BioNTech blir blant annet omtalt.
https://finance.yahoo.com/news/edited-transcript-bntx-earnings-conference-012739193.html
BioNTech sier videre i deres kvartalspresentasjon for to uker siden:» To provide an overview of our accomplishments to date as well as near term objectives, I refer you now to our pipeline slide. At the start of the third quarter of 2019, we had 8 distinct product candidates in 9 ongoing clinical trials. 5 of the 8 product candidates used mRNA, the other 3 product candidates use antibodies. All of our ongoing clinical trials are on track.
—————
Based on our achievements to date and the planned accelerated progress from the pipeline enabled by the fundraising efforts in 2019, we believe we will continue to provide multiple value-baiting events in the near term.«
At PCIB igår kunne offentliggjøre hvem “Den store ukjente kjempen” er, var helt uventa. Og like uventa - og ganske sensasjonelt - var det at samarbeidet utvides til også å omfatte andre sykdomskategorier enn kreftsykdommer (onkologi).
Dette vekker nå naturlig noķ oppsikt; ikke bare her i landet, men også internasjonalt - bl.a. her:
Umiddelbart ser jeg et annet svært interessant aspekt ved denne breie publisiteten: Nyheten fanges sjølsagt opp i den globale farmasøytiske industrien; dvs. både innenfor Big Pharma og blant PCIBs samarbeidspartnere.
Det ville derfor overraske meg stort om ikke dette samarbeidet mellom “denne norske mygga” og et av verdens største farmaselskap, vekker oppsikt og nysgjerrighet worldwide.
When you have time … I recommend you to watch these 2 videos by Stephane Bancel CEO of Moderna to see the how mRNA works, and the potential. This is very relevant to our fimanac especially with AZ collaboration with fimanac
Super artikkel investor (fra april 2019), kan vel ikke være tvil om at delivery er hovedutfordring for at mRNA skal lykkes, og det er lett å skjønne hvorfor AZ er så utrolig interessert i å bruke PCIB sin teknologi nå som AZ, i dobbel forstand, vet hva PCI-teknolgien er kapabel til å levere.
Innledningen i artikkelen er som følger:
Abstract
mRNA has broad potential as a therapeutic. Current clinical efforts are focused on vaccination, protein replacement therapies, and treatment of genetic diseases. The clinical translation of mRNA therapeutics has been made possible through advances in the design of mRNA manufacturing and intracellular delivery methods. However, broad application of mRNA is still limited by the need for improved delivery systems. In this review, we discuss the challenges for clinical translation of mRNA-based therapeutics, with an emphasis on recent advances in biomaterials and delivery strategies, and we present an overview of the applications of mRNA-based delivery for protein therapy, gene editing, and vaccination.
Og følgende er forklaringen på hvorfor delivery er ekstra utfordrende for mRNA
Finally, methods and vehicles for intracellular delivery remain the major barrier to the broad application of mRNA therapeutics.12 With some exceptions, the intracellular delivery of mRNA is generally more challenging than that of small oligonucleotides, and it requires encapsulation into a delivery nanoparticle, in part due to the significantly larger size of mRNA molecules (300–5,000 kDa, ∼1–15 kb) as compared to other types of RNAs (small interfering RNAs [siRNAs], ∼14 kDa;
Joda, når man leser at “remain the major barrier to the broad application of mRNA therapeutics” så skjønner man hvorfor AZ nå fikk det så travelt med å teste ut på alt de kan på slutten. De vil nok sikre seg mest mulig rettigheter i et samarbeid.
Finish line = 31/12/2019
Noen som kan forklare hvordan FimaNac kan hjelpe andre sykdommer/medisiner…?
Gjerne med eksempler
Takker veldig for litt innføring her
Mvh
FimaNAc er ingen medisin. Men vi skal hjelpe andre medisiner til å bli effektive. Transportmetoden til Pcib er forklart på hjemmesider.
Teknisk Ukeblad har en fin beskrivelse på pci teknologien.
" In theory, mRNA could be used to treat any disease. However, it’s not all that simple. The major challenge is getting the mRNA to the right cells in order to express the protein."
Vel, kanskje AstraZeneca har sett at det faktisk er like enkelt i praksis som i teorien, forutsatt at man bruker PCI-teknologien for delivery av mRNA.
Hadde gjort seg med en 20 milliarder innsprøytning i norsk biotech.
Avtalene som gjøres på mRNA er skikkelig solide, , et par milliarder i upfront og 10-talls millarder i utviklingsmilestones.
Vi vet jo om Moderna med AstraZeneca, BioNtech med Sanofi og Curevc med EliLilly, for å nevne noe, men følgende er mindre enn en måned gammel og har gått meg hus forbi:
Også her et par millarder i up front og ti-talls millarder i milepæler.
Ikke godt hva som er AZ sin strategi, men bear case på 20 mrdNOK, base case på 50 mrdNOK og bull case på 100 mrdNOK på verdi av PCIB, trenger absolutt ikke bare være tankespinn.
Den siste er for en indikasjon?
Jepp 1 indikasjon, riktignok er produkt i fase 1, men dataene fra fase 1 er ikke inne ennå, og sånn sett ikke pasert det hinderet, og technically i særlig mye lengere i utviklingen enn det AstraZeneca er med PCI-teknologien.
Benchmarker man disse avtalene så er en påstand om bear case på 20mrd, base case på 50 mrd og bull case på 100 mrd ikke utenkelig.
Kommentarer till Investors artikel
Inte läste hela ännu, kommer med fler kommentarer senare.
Initial clathrin-dependent endocytosis, followed by macropinocytosis, has been identified as a common mechanism for LNP delivery inside cells.22, 23 Once inside the cell, LNPs are routed into early endosomes, followed by late endosomes, and finally the lysosomes where the mRNA contents are enzymatically degraded.24 A hypothesis termed the proton sponge effect proposes that a few percentage (1%–2%) of LNPs evade degradation as the ATP-driven gradual acidification of the compartments from pH 6.5 to 5–6 promotes protonation of the residual amines of the LNPs and disrupts the endosomal membrane that leads to the endosomal escape of the mRNA content.
Att endast 1-2 % av leveransmolekylen som “äts upp” och stängs in i endosomer lyckas “smita ut” och kan utöva sin tänkta effekt i cellen/ribosomern innebär att man måste höja dosen väldigt mycket för att uppnå önskad effekt. Med stor risk för ökad toxisitet.
Från PCIB:s slide i från November
Enhancement by fimaNAC is best under
conditions favourable for vehicle safety
‒ Low ratio of vehicle to nucleic acid
‒ Low concentration of vehicle/nucleic acid complex.
fima NAC fungerar bäst när man har liten andel leveransmolekyl (som ofta kan vara toxisk) och högre del mRNA (delen som skall tillverka proteinet (insulin $$$$) eller stänga av en dålig gen). >6000 rare deseases dör det ibland handlar om 1 gen som muterat.
FANTASTISKT.
Lägre dos av hela paketet leveransmolekyl/aktiv del ger bäst effekt vilket borde betyda att väldigt hög andel mRNA når ribosomerna där transkriptionen/tillverkningen sker.
Flera andra leveranssystem tar sig ut från endosomerna genom att ändra pH:t. Vilket kan skada både cellen vilket kan ge utebliven effekt/hög toxicitet.
Syke summer det er snakk om innen RNA. Lover godt…