Mener det ble poengtert at det ikke var noen dokumentert effekt med å gi CTLA-4 til pasienter som var refraktær til PD-1.
Underbyggelsen var at PD-1 refraktære ikke får aktivert T-celler (CD8 spesielt), mens CTLA-4 primært hemmer T-reg-celler som demper CD8 T-celler.
Poenget med denne kombinasjonen pluss oncos er at a) oncos åpner tumor opp for T-celler, b) PD-1 gjør at tumoren sin brems på T-celler blir slått av og c) hemming av T-reg via CTLA-4 gjør at de pasientene med høyt uttrykk av Treg etter oncos-injeksjon vil få en bedre effekt av hele sulamitten.
Der ble poengtert at nettopp høyt uttrykk av T-reg i enkelte pasienter var kjennetegn på de som hadde lavere respons på oncos.
Det mest gledelige er dog at de pasientene med best effekt av oncos hadde høyere infiltrasjon og aktivering i tumor av både CD4 - og CD8 - T-celler.
Der CD8 er effektive i å drepe tumorceller, så går de fort tom for energi (exhausted) og har kortvarig effekt. Det de trenger er aktiverte CD4 T-celler som gir de signal om å fortsette kampen slik at man får en langtids immunaktivering mot tumoren. Samt hukommelse slik at nye tumotceller raskt blir tatt ut. Der CD8 er hordene av soldater som stormer skyttergravene er CD4 de mer fåtallige kapteine som får soldatene til å springe lengre i riktig retning.
Sånn sett er T- reg cellene (CD17) pasifistene som ønsker at tumor og T-cellene skal gi hverandre en klem og kjøre el-buss inn i solnedgangen. Dagens mindre PK digresjon