Krieghoff,
Dette var et interessant funn, jeg leste også konklusjonen fra Solvoll i abstraktet hvor han konkluderer med DSG2 som dominant reseptor for Oncos-102 uten å reflektere noe over det.
Det burde love godt for Ludwig studien, men konklusjonen rimer dårlig med oppnådde resultater i melanoma, som du skriver jakten på den ukjente bio-markøren eller mekanismen er fortsatt ikke funnet.
Ellers liker jeg også Krieghoff, er i besittelse av en Hubertus og en side by side 9.3.
En mann med sunne hobbyer med andre ord 
Jeg vil nok anta at TRVXhar en brukbar grei formening om bimarkør for melanom også. Men for at man skal kunne stille sterkt med FDA så trengs nok håndfaste bevis som er brukbart godt dokumenterte. Husk at selveste MERCK fikk problemer på sin første søknad med biomarkør.
På en annen side så har nok MERCK og FDA gått opp løypen rundt godkjenninger knyttet til biomarkører.
Det blir uten tvil svært spennende å se hva AZ kommer med på onsdag. Og ja, det lønner seg å lese disse abstraktene mer enn en gang.
Det hjelper ikke akkurat den jevne investor (present company excluded of course ) at disse papirene er såpass utilgjengelige, både hva lokasjon og språk angår.
Det er vel dette som kalles for price discovery?
Evenen til å oppdage en potensiell feilprising i markedet og handle ut i fra det. Her servert på ett gull fat på TekInvestor 
Ligesom mange andre, så hørte og så jeg også den meget lidt professionelle gennemgang sf Q1 i går. Det har givet anledning til følgende spørgsmål, som jeg håber I kan hjælpe med svar til;
Har gjort meg et notat fra spørsmålene som jeg sendte inn og som ble besvart. Ikke fin-skrevet, men en oppsummering av svarene til Torbjørn Furuseth på Q1.
Mesotheliom:
Svar: What we are discussing now is free supply of CPI and collaborating on trial design and protocol. That is the involvement of the BP partner.
Svar: Yes, we have experienced an increased interest. From both commercial and academic centers to participate.
Svar : Our guiding is still 2’half, as you saw there is some issues on the monitoring of sites, so there might be… we are sort of considering whether we should wait or do an earlier release as well. So that’s not finally decided. But for now we still keep the guiding on 2’half.
Svar: What we are doing now, collaboration on the IND filing, there is communication with the Chinese FDA, and we are negotiating the final collaboration and licensing agreement.
Svar : Yes, we have discussions, we don’t want to speculate to much but there are both discussions with academic and commercial partners for TG in Europe and the US.
New viruses:
5) Due to the delay of the AACR conference in April. Will you present the abstract on the new viruses on the re-scheduled virtual AACR conference in June?
Svar : Yes, we will do that.
6)Since a majority of the Oncolytic virus deals are done in the pre-clinical stage, what can we expect from the ONCOS 2 series near term and what is the developement strategy for these assets?
Svar : I would say that we are still developing the viruses, it’s still early also in terms of preclinical work, so our assumption is that we will develop those viruses a bit further before they before they become attractive to potential partners
Svar : I would say that. so the ASCO poster is focused on the safety lead in, so data and presentation will be available for the safety lead-in only. Part 1 is ongoing, and depending on the recruitment, we hope, we might see it this year whether the endpoints are met to move in to part 2, but it might also be in to to next year. The plans for whats happened after part 2 we have not discussed so far. Part 1 is now recruiting, and we will announce if and when part 2 is initiated.
Også det at PI for Melanom studien Alexander N. Shoushtari fra Memorial Sloan Kettering ( “Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) has been ranked as the number two hospital for cancer care in the nation”) kommenterte på KOL dagen sent i 2019
"What I like like about Oncos-102, is that I think it is better than t-vec(Mlygic,FDA approved Virus) to put it shortly.
Slike ting plukker man opp underveis for de som følger godt med, og det er betryggende at slike fag-ressurser mener vi sitter på noe bra, og noe som forhåpentligvis bare vil fortsette å bevise sin plass i tiden fremover. Konferansen-lenken er slettet nå… skulle gjerne sett på nytt…
En av fordelene vår PI over også spesifikt har dratt frem, er at man ser veldig raskt om ONCOS-102 har effekt i pasienten.
Enig. For de som ønsker å høre fra PI på Peritoneal studien fra okt 2018 kan man trykke på lenken under. For å høre direkte fra studien, start fra ca 19-20 ut i presentasjonen. Noen relevante spørsmål i etterkant som blir besvart også.
https://www.webcaster4.com/Player/Index?webcastId=27513&uid=4719412&g=fbc7d40b-fb5e-43de-a948-ffed9402c728&sid
Denne presentasjone fikk meg til å kjøpe mine første aksjer. Ser frem til melanoma part 2 med flere injeksjoner. PI hadde troa vertfall.
Det er alltid en mengde personer som er svært opptatt av emisjon innen biotek. Har derfor hørt gjennom Q1 rapporten igjen for å gjøre meg noen tanker rundt presentasjonen fra selskapet sammenlignet med tidligere kvartaler.
Q2 og Q3 rapportene i fjor har følgende slide:
Q4 og Q1 rapportene har følgende slide:
Dette er en bevisst endring her hvor de legger til “sufficiently funded” delen. Dette kom inn etter siste emisjon og viser klart at selskapet mener at alle data som leses ut nå bør gi økt verdsettelse av selskapet (men det er alltid markedet som bestemmer til slutt).
Alle får gjøre seg sine tanker rundt hva “value inflection points er.”
Min gjetning, som ikke er en fasit, er at selskapet før en potensiell emisjon ønsker å få ut data fra både peritoneal (asco neste uke), mesothelioma 12 måneder (juli/august), og melanom (juli-tidlig oktober), samt prekliniske abstrakter (12. mai til 22. juni), og muligens også at Kina benytter opsjonen på TG.
Hvis de er nærme andre triggere som kan gi merverdi så er det også lurt å få ut de før de setter en emisjon om det er behov. Patenter kan være ett nøkkelord her.
Angående burn rate sier selskapet at burn rate nå har falt, og de forventer en omtrentlig stabilisering på det nivået de er nå. Dette snakkes om på ca 30 minutter i webcasten fra Q1.
Nå er det litt valutakrøll, men min oversikt over pengebruk er:
Framtidige kvartaler er selvsagt gjetning. Ting kan og vil endres.
Men slik jeg ser det nå så legger TRVX opp til at selskapet bør reprises på bakgrunn av alle dataene både klinisk og preklinisk som skal ut i markedet de neste månedene. Og så vil de be aksjonærene, eller markedene, om finansiering på bakgrunn av dette til å finansiere videre drift og studier.
Skulle denne teorien stemme, så vil det si at selskapet planlegger for avklaring finansiering etter at alt er ute i markedet så de kan få bevist verdien sin, og det tilsier etter asco, etter prekliniske data, etter 12 måneder meso data, etter melanomdata, en gang fra sent juli til desember. Men, skulle kursen gå voldsomt så skal man aldri garantere at ikke situasjonen utnyttes opportunistisk.
Så får andre ha teorier om at det kommer en emisjon før ASCO, før 12 måneder meso, før melanomdata, før AACR. Jeg er ikke helt på bølgelengde med at vi allerede nå er forbi “value inflection points.”
Basert på @anon80503862 triggerliste i tråden over så har jeg satt sammen en timeline for de som liker det mer visuelt 
Skal lage en timeline med som også inneholder spekulative events, men den kommer litt senere.
Svært bra oppsett. Når det gjelder kapitalbehov fremover kan man vel beregne 30 millioner per kvartal basert på dagens tall. I tillegg opplyste selskapet at meso studiet vil koste ca 200 mill ( pluss gratis CPI fra BP).
Min forståelse ut fra Radforsk 106 podcast er at ved suksess med melanom cohort 2 vil man gjerne iverksette et lite registreringsstudie. Pris avhengig av antall studiesteder og antall pasienter. .
Dersom selskapet går for emisjon uten direkte økonomiske bidrag utover gratis CPI fra BP blir det interessant å få vite hvor mye kapital man satser på å få tilgang til ved en emisjon. Ideelt sett burde man vel ha finansiert meso studiet 200 mill pluss løpende utgifter i et år 120 mill ( 30 mill per kvartal). Dvs 320 millioner. Holder utenfor kostnader til melanomstudiet.
Selv med gode data kan det vel bli krevende å hente et såvidt stort beløp ved en ren emisjon. Vi får håpe at en partneravtale kan bidra til
at nye registreringsstudier kan iverksettes både i mesotheliom og melanom.
… Dette snek seg plutselig inn i en TG presentasjon i februar. Torbjørn bekrefter at det er diskusjoner med både akademiske og kommersielle parter i Europa og US og Soug har flere ganger påpekt at de jobber med TG via flere spor. TG+CPI
Fra kvartalsrapporten, som oppsummer de sporene på TG som er bekreftet/kjent :
The mutant RAS platform is built on TG, the shared neoantigen cancer vaccines targeting mutant RAS cancers. Oncogenic RAS mutations are the key genetic driver behind many cancers and therefore considered a central target in oncology drug development. A 32-patient phase I/II clinical trial evaluating TG01 in resected pancreatic cancer in combination with standard of care chemotherapy (gemcitabine) reported median overall survival of 33.3 months and 38% three-year survival rate in May 2019. The median overall survival compares favorably to the ESPAC4 historical control trial of gemcitabine monotherapy, which reported median overall survival from surgery of 27.6 months. These data are corroborated by broad and lasting immune responses in vaccinated patients, and examples of ability to clear residual mutant RAS cancer cells after surgery. The company has attained Orphan Drug Designation (ODD) for TG01 in pancreatic cancer in both US and Europe.
Targovax is actively working to create shareholder value from the TG technology through
collaborations and partnerships. In January 2020, Targovax and IOVaxis Therapeutics entered into an option agreement for an exclusive license to develop and commercialize the TG01 and TG02 vaccines in Greater China and Singapore. The intention is that IOVaxis will exercise the option to license TG upon the first regulatory approval to start a clinical trial in the territory. For this right, IOVaxis has paid Targovax an option fee of USD 250.000, and will pay an additional USD 3 million up-front fee when the option is exercised into an exclusive license. The total development and commercial milestones in the deal are worth up USD 100 million, in addition to tiered royalties on sales up to the mid-teens. Moreover, in 2019, Targovax granted Zelluna Immunotherapy a nonexclusive license to intellectual property relating to mutant RAS T-cell receptor technology. The potential value of this freedom-to-operate license amounts to NOK 100m (USD 12m) in milestones
and annual fees.
In April 2020, Targovax and Valo Therapeutics entered into a research collaboration to evaluate Valo’s PeptiCRAd technology as a tool to coat ONCOS oncolytic adenoviruses with Targovax’s TG mutant RAS peptides. Valo’s PeptiCRAd technology has been developed to coat oncolytic viruses with tumor antigen peptides for enhanced immune activation and local delivery of antigens directly into the tumor site. With this collaboration, Targovax and Valo will test whether PeptiCRAd coating of ONCOS-102 adenovirus with TG mutant RAS peptides can generate enhanced systemic CD4+ and CD8+ T-cell responses against mutant RAS, and specifically direct these T-cells to the tumor site. If successful, this collaboration has the potential to generate a truly unique, first-in-class, mutant RAS-targeting oncolytic virus concept that could be brought forward into clinical development.
“Targovax remains confident that mutRAS is an important and druggable target in cancer”
… Litt av en pipeline og potensiale dette selskapet har. Liker veldig godt retningen og fokuset de har med TG.
Timeline som også inneholder spekulative events. Disse, samt finansielle, finnes på undersiden av streken.
Om vi tar hensyn til dine mulige utfall og forutsetter at finansiering av drift og studie kun skjer innenfor rammen fra vedtaket fra siste GF, så kan vi kanskje anskueliggjøre mulige tegningskurser som vist i denne tabellen primo Q4 som minimum dekker opp et kapitalbehov på +/- MNOK 300 ?:
Jeg vil nok anta at man gjene kunne tenkt seg i størrelserorden 500mill. Det sikrer MESO studie samt videre R&D kostnader og andre muligheter.
Basert på dette og gode data i ukene som kommer så ser jeg for meg at kursen stikker kraftig oppover og at man setter 20% emi før sommeren slår inn. Videre så så kommer siste 20% etter at vi har fått data i August og at BP samarbeid er blitt kjent. Da snakker vi nok september en plass.
Alternativt er at kursen stikker på god data som kommer nå og at man likevel avventer data fra meso og melanom i august og en avklaring fra BP.
Jeg helller nok mest mot det siste alternativet og det er at det ikke blir emi før august og at vi har fått data fra meso og melanom, samt avklaring vedrørende BP
MNOK 500
Hvilke data et det som kommer i morgen?
Mig bekendt først d. 13. (ASCO data)
Er vel strengt tatt ikke før på Tirsdag siden det er da konferansen begynner. Men kanskje TRVX vil melde til markedet i morgen?
- Next Generation ONCOS Double Transgene Oncolytic Adenovirus Exhibits Enhanced Anticancer Effect in Melanoma Lukasz Kuryk1,2, Anne-Sophie Moller3 1 Clinical Science, Targovax Oy, Helsinki, Finland,2 Department of Virology, National Institute of Public Health - National Institute of Hygiene, Warsaw, Poland,3 Clinical Science, Targovax ASA, Oslo, Norway
Oncolytic virotherapy is a promising and fast emerging anti-cancer strategy. To date, herpes virus: Talimogene laherparepvec is the only FDA approved oncolytic virus (OV), however, many other types of OVs are showing promising results in clinical studies. One example is chimeric oncolytic adenovirus ONCOS-102, expressing GM-CSF as a transgene, which recently reported 33% ORR in advanced antiPD1 refractory melanoma phase I study (NCT03003676).Genetically modified OVs can be armed with different co-stimulatory molecules in order to boost the anti-tumour immune responses. Based on the ONCOS-102 backbone, we have engineered next generation ONCOS virus, ONCOS-214, expressing novel double transgenes designed to enhance apoptosis of the cancer cells, leading to increase the release of tumour antigens and thereby enhance cross presentation of tumour antigens and priming of cancer specific T cells.The oncolytic properties of ONCOS-214 were confirmed in 4 melanoma cell lines in vitro, demonstrating robust cell lysis and anti-cancer properties. Anti-cancer effects of the viruses were also assessed in i) immunodeficient xenograft and ii) humanized xenograft mouse models to further understand the anti-cancer and immune stimulatory potency of the constructs. Tumor growth analysis showed that the double transgene virus ONCOS-214 had the most profound antitumor properties with a significant tumor growth reduction of the A2058 tumour compared to other treated groups in the immunodeficient mouse model. Moreover, the treatment with ONCOS-214 at different doses kept most of the tumors volume under 600 mm3 after the second round of treatment. Synergistic antitumor effect of ONCOS-214 was observed. Interestingly the treatment with ONCOS-214 resulted in highest infiltration of CD4+ T cells.
- Oncolytic Adenovirus Ad5/3-D24-GMCSF Infects, Replicates and Lyses Ovarian Cancer Cells Through Desmoglein-2 Cell Entry Receptor Lukasz Kuryk1,2, Anne-Sophie Moller3 1 Clinical Science, Targovax Oy, Helsinki, Finland,2 Department of Virology, National Institute of Public Health - National Institute of Hygiene, Warsaw, Poland,3 Clinical Science, Targovax ASA, Oslo, Norway
Despite the development of new anticancer agents, the mean survival of ovarian cancer women has remained between 41 months to 47 months since 1980s. This cavity-localized cancer lends itself to local administration of modalities, such as the chimeric oncolytic adenovirus (Ad) Ad5/3-D24-GM-CSF (ONCOS-102). ONCOS-102 has three genetic modifications that can contribute to its safety and efficacy against ovarian cancer. Its chimeric adenoviral 5/3 fiber knob changes the binding specificity of the virus: instead of binding to the CAR, this chimeric Ad5/3 adenovirus targets the frequently overexpressed membrane proteins desomoglein-2 (DSG2). The replication of ONCOS-102 is restricted to tumor cells with an altered Rb pathway by its 24 bp deletion in the E1A gene. Its expression of granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) can augment the immunostimulatory milieu in the infected tumor. Previously we have shown in a in phase I clinical study (NCT01598129) that repeated administration of ONCOS-102 to a patient with chemotherapy refractory ovarian cancer induced CD8+ anti-tumor immune responses with overall survival reaching 40. In the current study we assessed the dominant receptor used by ONCOS-102 in four established epithelial ovarian cancer (EOC) cell lines. Adenovirus serotype 3 can use the DSG2. DSG2 was nearly absent in A2780 cells but was expressed in >90% of OAW42, OVCAR3, and OV-90 cells. After 96 hours, ONCOS-102 treatment showed significant oncolytic activity (≧50%) in OAW42, OVCAR3, and OV-90 cells, but minimal activity in A2780 cells, suggesting DSG2 as the dominant receptor for ONCOS-102. Furthermore, retrospective analyses of a phase I clinical trial of ONCOS-102 treatment of 12 patients with varied tumors indicated a correlation between viral genomes in blood and DSG2 RNA expression. These data support the role of DSG2 expression on cancer cells in virus infectivity and the continued development of ONCOS-102 for ovarian cancer
Ganske fint å få flettet inn prekliniske data samtidig som kliniske data, da bidrar de til å skape litt blest og buzz
