IOVaxis John Wang om Covid-19 og generelt om utvikling av vaksiner
Som Google translate foreslår oversatt:
[Praktisk medikamentprat] Jianan Biology Wang Jianxin: Vil COVID-19 ha “immuntoleranse” etter å ha eksistert med mennesker i lang tid?
——Wang Jianxin, grunnlegger og daglig leder av Jian’an Biotechnology Co., Ltd.
Wang Jianxin
Grunnlegger og daglig leder av Jian’an Biotechnology Co., Ltd.
Dr. Wang Jianxin som Kin biologiske ( ImmuOn Therapeutics ) og Xin Sheng Yuan organismer ( IOVaxis Therapeutics ), grunnlegger og daglig leder. Det er et ledende hjemlig hjemvendt selskap dedikert til utvikling av forebyggende og terapeutiske vaksiner for voksne, spesielt personaliserte terapeutiske kreftvaksiner.
Dr. Wang Jianxin ble uteksaminert fra China Pharmaceutical University. Fikk doktorgrad i farmakologi fra “Mario Negri” Institute of Pharmacology i Milan, Italia og fikk postdoktorutdanning ved University of Arizona. I 1988 begynte han i den molekylære immunologiavdelingen til Australian National Serum Institute (CSL), og ble den første gruppen av forskere og leder for den biologiske avdelingen til selskapet “Mimotopes” som ble opprettet etter at selskapet ble kommersialisert. Fokus på utvikling av peptidvaksiner gjennom kombinatorisk kjemi. Han begynte i Chiron i 1995 og begynte i Novartis i 2006. Gjennomføre forskning og utvikling av tumormålmedisiner. På mellomlang sikt var han ansvarlig for Kailong Asias samarbeids- og utviklingsarbeid. Har deltatt i og ledet samarbeidet med farmasøytiske selskaper, forskningsinstitutter og nasjonale institusjoner i Japan, Singapore, Sovjet og andre land. Han har samarbeidet med relevante farmasøytiske forskningsinstitutter og universiteter i Beijing, Shanghai, Nanjing og Chongqing, samt store farmasøytiske selskaper som North China Pharmaceutical og Hengrui, for å utvikle nye medisiner i Kina.
Dr. Wang Jianxin begynte i International Society for Screening of New Drugs (SBS) i 1996. Formann for selskapets internasjonale årsmøte i 2003 og det første Kina-årsmøtet i 2010. Fra 2003 til 2010 ble han valgt som direktør og nestleder i samfunnet. I 1998 ble American Chinese Biomedical Society (CABS) opprettet i San Francisco-området.
Dr. Wang Jianxin har publisert mer enn førti artikler, monografier og flere internasjonale patenter. Han ble suksessivt ansatt som gjesteprofessor ved Institutt for farmakologi ved Beijing Academy of Military Medical Sciences og China University of Pharmaceutical Sciences. Han ble invitert til å skrive om kombinatorisk kjemi og screening med høy gjennomstrømning i akademikerens bok “Drugs and Chemistry”. Fra 2005 til 2010 var han vert for bladet “International Biomedical Development” som var sponset av American Chinese Biomedical Association. Siden 2014 har Dr. Wang Jianxin ledet kolonnene “Immunity Lecture” og “New Perspective” for “Medicine Economic News”, og har publisert nærmere 180 kolonneartikler om immunterapi, celle- og genterapi.
1
Hva er din mening om den nåværende forskningen og utviklingen av den nye kronevaksinen?
Hvorfor trenger vi vaksiner?
- Det nye koronaviruset vil eksistere i lang tid hos mennesker;
- Nytt koronavirus kan skade immunforsvaret og redusere kroppens antivirale immunitet;
- Land og regioner som har iverksatt strenge “sosial isolasjon” -tiltak i tidlig fase, må etablere “gruppeimmunisering” gjennom vaksiner;
- Spredningshastigheten til det nye koronaviruset er veldig raskt, og mer enn 90% av befolkningen må ha immunitet for å oppnå effekten av “gruppeimmunitet”;
- Det anslås for tiden at den eksisterende immuniteten kan opprettholdes i omtrent ett år. På grunn av virusets raske mutasjon er det ikke kjent om den eksisterende immuniteten kan motstå det nye viruset;
- Hvis det etter hvert blir et “sesonginfluensa” -virus, er rutinemessig vaksinasjon viktig.
Nåværende viktigste plattformer for vaksine-teknologi mot coronavirus:
Hva er kravene for en vellykket ny kronevaksine:
-
Kan produsere beskyttende antistoffer og T-celler;
-
Kan effektivt forebygge eller redusere virusinfeksjoner;
-
Produserer ikke alvorlige immunbivirkninger (ADE, autoimmune sykdommer, etc.)
-
Kan raskt “endre seg med møte” (for RNA-virus som muteres raskt)
-
Kan masseproduseres, til en lav pris, enkel å bruke
-
Vaksinene som har utviklet seg raskt, har produsert spesifikke antistoffer hos dyr og frivillige;
-
Disse vaksinene har vist resistens mot virusinfeksjoner i dyreforsøk. For å bli testet i menneskekroppen:
Human Virus Challenge Test
Avdeling klinisk storfase III
- Menneskekroppen har ennå ikke funnet fenomenet ADE (Antibody Enhancement Effect) hos dyr. Men det har skjedd i fortiden i SARS og MERS vaksineforskning;
ADE er fenomenet som antistoffer binder seg til Fc-reseptorer på overflaten av hovedsakelig immunceller (monocytter, makrofager, dendritiske celler, etc.) gjennom Fc-delen, noe som resulterer i økt viral replikasjon.
- Det nye koronaviruset har funnet mange mutasjoner og vil fortsette å mutere under lavnivåepidemien. Det er ikke kjent om vaksinen under utvikling kan motstå det mutante viruset;
- Selv om vaksinen er vellykket utviklet, er fortsatt et spørsmål om produksjonen kan dekke etterspørselen;
Immunitet forårsaket av ny kroninfeksjon:
Tidligere og nåværende forskning viser
- Infiserte mennesker kan utvikle immunitet
- Personer med immunitet kan motstå den andre infeksjonsrunden
- Selv om den blir infisert på nytt, vil tilstanden være mild
Ved virusmutasjon
- Hvis det ikke er noen mutasjon i RBD-regionen, vil det eksisterende immunminnet spille en rolle og produsere nøytraliserende antistoffer
- Hvis RBD er mutert, er det også mulig å aktivere medfødt immunitet gjennom delvis immunhukommelse , noe som resulterer i antimutasjonsneutraliserende antistoffer (“Trained Innate Immunity”)
Anti-ny kroneimmunitetstid
-
Det antas for tiden at den nye kronimmuniteten kan opprettholdes i omtrent ett år
-
Etter langvarig sameksistens med mennesker, vil det være " immuntoleranse "?
-
Pasienter som blir frisk av ny kroninfeksjon har alle høye beskyttende antistoffer (IgM / IgG). Hovedsakelig anti-S-RBD antistoffer;
-
Alle pasienter som blir frisk av den nye kroninfeksjonen har antivirusspesifikke T-celler;
-
Noen normale mennesker har også anti-nye kronantistoff. Disse antistoffene kommer hovedsakelig fra de samme delene av andre “forkjølelse” coronavirus.
-
Anti- “vanlig forkjølelse” coronavirus-antistoffer kan forårsake “asymptomatiske infeksjoner” og milde pasienter.
2
Din bedrift, Jianan Biology, fokuserer på utvikling av forebyggende og terapeutiske vaksiner mot immunterapi hos voksne. Hvilke utfordringer møter bedriften din i ferd med å utvikle vaksine?
Vi er det første selskapet i Kina som går inn i utviklingen av terapeutiske tumorvaksiner. Utfordringene og vanskene er absolutt ikke små.
Terapeutiske vaksiner er et gjennombrudd i medisinske konsepter. I lang tid har vår forståelse av vaksiner vært begrenset til forebyggende, spesielt forebyggende bruk av barn og unge. Denne forståelsen skyldes i stor grad vår utilstrekkelige forståelse av de beskyttende og terapeutiske effektene av immunsystemet gjennom livet. Derfor innså jeg ikke rollen som immunaktivering for forebygging og behandling av forskjellige sykdommer, spesielt alvorlige sykdommer som svulster.
Dette fører til flere problemer. Den første er behovet for nytenkende tenkning og FoU-metoder i utviklingen av nye immunmedisiner. Blant flere mulige nye retninger om tumorimmunoterapi har vi valgt terapeutiske vaksiner. Terapeutisk vaksine er foreløpig den eneste “aktive immuniseringen” . Det vil si at ved å stimulere pasientens immunitet mot tumorspesifikke antigener, elimineres svulsten, og det etableres et langsiktig anti-tumor immunminne. Dette mangler noen annen “passiv” immunitet (inkludert antistoffer og celler).
Men akkurat som et hvilket som helst nytt medikament som dukker opp, nøler ofte støtte fra sosiale fond på dette feltet mer enn tro før det blir godkjent, men sett fra utviklingshistorien til nye medisiner, er det for tiden det beste investeringsstadiet. Det skal også påpekes at i tillegg til forskernes innovative innsats og støtte fra sosiale midler, må de relevante medikamentreguleringsavdelingene også ha innovativ tenkning og omgående foreslå innovative retningslinjer i tillegg til forskernes innovative innsats.
Så innen immunterapi, spesielt terapeutiske vaksiner, har vi fortsatt en lang vei å gå. Men all ny medisin som til slutt kan være til nytte for pasienter vil returnere både mennesker og selskaper som investerer på dette feltet. Som et ledende innovativt selskap i denne forbindelse er vi full av tillit til dette.
3
Kan du kort presentere prinsippet om å bruke gentesting for å identifisere og velge spesifikke kreftmål? Hvordan sikrer du riktigheten av test- og analyseresultatene?
"Tumor neonatal antigen" identifiseres hovedsakelig ved å sammenligne sekvenseringsresultatene fra tumorceller med normale celler. Det er flere forskjellige tilfeller av tumorgenmutasjon, slik som enkelt nukleinsyremutasjon (SNM) fører til tilsvarende aminosyremutasjon, og det større spekteret av mutasjoner inkluderer “Sett inn”, “Slett”, “Frameshift mutasjon” (Frame shift), shift (Translocation) eller genfusjon (Fusion), etc. For eksempel er det velkjente målmedikamentet Gleevec mot leukemi målrettet mot en spesiell gen-translokasjonsfusjon Bcr-Abl-protein.
Ulike svulster og pasienter med forskjellige svulster produserer forskjellige “nyfødte antigener” som er forskjellige i mengde og kvalitet. Så trenger vanligvis å gå gjennom en serie dataskjermingsprosesser for å avgjøre. I denne forbindelse kan hvert selskaps teknologi og prosess være forskjellig, men dets formål er å velge nye tumorantigener med høy tumorspesifisitet og antigenisitet. Disse begynnende antigenene må også testes in vitro for å bestemme muligheten for å indusere anti-tumorimmunitet hos pasienter .
Utviklingen av terapeutiske vaksiner mot neoplastiske antigener forårsaket av tumorgenmutasjoner har hatt godt av den raske utviklingen og populariseringen av NGS-sekvenseringsteknologi og -utstyr de siste årene. Variasjoner av tumorgener kan oppnås gjennom WGS eller WES. Testens nøyaktighet påvirkes av to faktorer, den ene er “forekomsten” av det muterte genet i tumorprøven, og det andre er “dybden” for vår påvisning av hvert gen. Det er klart, jo større overflod av et bestemt variantgen er, og jo dypere vi oppdager, jo høyere er nøyaktigheten av resultatet. I tilfelle hvor det beste fra begge verdener ikke kan oppnås, er metoden vår å fokusere på den begrensede “tumor drive og beslektede gener” for dypere analyse for å forbedre påvisningsnøyaktigheten. På grunnlag av nøyaktig deteksjon er analyse og identifisering av neoplastiske antigener en nøkkel teknisk aktivitet. I denne forbindelse har kjente universiteter og forskningsinstitutter over hele verden gjort mye banebrytende arbeid, og et stort antall menneskelige tumorgenetiske data er også åpne for forskere over hele verden basert på prinsippet om vitenskapelig åpenhet. Alle disse har fremmet den økende utviklingen på dette feltet. På grunn av den sterke personaliseringen av svulsten og de personaliserte egenskapene til pasientens immunsystem, er imidlertid hvordan man matcher det påviste tumor neonatal antigen med pasientens immunsystemfunksjonsnivå og immunbasseng nøkkelen til suksess for terapeutiske vaksiner. Vi har etablert vår egen evalueringsplattform nEpiMatch gjennom mange års hardt arbeid, og fortsetter å jobbe hardt i denne forbindelse.
4
Personalisert immunterapi bruker neonatal antigener som mål for å indusere T-celler og stimulere immunrespons. Hvordan skal individuelle neonatal antigenmål evaluere effekter utenfor målet?
Tumorantigener kan grovt sett deles inn i to kategorier. En type kalles “tumorassosiert antigen” (TAA) . Den andre typen kalles “tumor specific antigen” (TSA) .
TAA er egentlig et individs eget protein, men blir overuttrykt i tumorceller. Vaksiner mot disse antigenene forventes å bli “universelle” terapeutiske vaksiner. Men selv om det lykkes, vil et “manglende fenomen” oppstå . Fordi normale celler også uttrykker disse proteinene. Dette fenomenet er det samme som utenfor bivirkningen “bivirkninger” av antitumorantistoffer.
Det neoplastiske antigenet tilhører TSA. Per definisjon eksisterer ikke denne typen muterte antigen i normale celler, og vil derfor bli angrepet av individets immunsystem som “eksogent” antigen . Vaksineutformingen mot neoplastiske antigener bruker helgenanalyse for å bestemme om en mutasjon forårsaker “antigenisitet” . Denne analysen unngår også kryssantigenisitet med andre normale proteinsekvenser. Interessant, hvis det er et slikt mulig “off-target” -fenomen i utformingen, vil effektiviteten til vaksinen bli kraftig redusert. Fordi “antigenet” ligner den normale proteinsekvensen, er det ingen tilsvarende T-celle fra perspektivet til immunsystemets modningsprosess og -mekanisme.
5
Personlige immunterapiprodukter er spesifikke. Hvordan løser du tidsforsinkelsen og høye kostnader i vaksineutviklingsprosessen?
Det er klart, et av problemene med personlig medisin er tid og kostnader i forhold til “universell” medisin . Dette er også en av grunnene til at personlig behandling ikke har blitt utført i stor skala så langt. Etter hvert som vår forståelse av ulike sykdommer (ikke bare begrenset til svulster) utdypes, blir de individualiserte behovene til sykdommene mer og mer åpenbare. Derfor, med avansement og utvidelse av medisiner, teknologier og offentlige medisinske fasiliteter, vil medisinsk personalisering gradvis bli en trend.
For personaliserte terapeutiske tumorvaksiner må vi på sikt etablere en komplett GMP-rørledning for å få fart på denne prosessen, fra de nåværende to månedene eller så til 2-3 uker. Samtidig bør klinisk immunterapi også være så tidlig som mulig. Forsøk å immunisere pasienten når tilstanden er tidlig . Ikke bare har disse pasientene lengre forventet levealder, men de kan også ha en bedre immunrespons.
Terapeutiske vaksiner er de laveste kostnadene ved personlig immunterapi. Fordi dens effekt er å oppnå den terapeutiske effekten ved å “lirke” pasientens egen anti-tumorimmunitet . På en måte er det et “lavt kostnad, høyt løftestrekk” medikament. Vår forventning er at til tross for mange arbeidsprosedyrer, vil ikke kostnadene for personlige terapeutiske tumorvaksiner være høyere enn dagens tumorbehandling. Hvis sykdommen er i et tidlig stadium og immunresponsen er god, vil pasientens økonomiske, fysiske og til og med psykologiske bidrag være mye lavere enn andre behandlingsmetoder. For eksempel er det mange som rapporterte pasienter som mottar terapeutiske vaksiner, bare trenger å få en injeksjon i en poliklinikk på sykehus en gang i uken. Slike behandlinger er ekstremt gunstige for individer, familier og sosialmedisinske ressurser i økende grad.
Spesiell oppmerksomhet
Dr. Wang Jianxin vil dele emnet for forskning og utvikling av den nye kronevaksinen i VIP 2020-vaksineinnovasjonens FoU og prosessoptimaliseringsforum 2. juli . I samme periode vil flere fantastiske foredragsholdere bli invitert til å ta hensyn til VIP 2020!
