Er vel noen år igjen her! står det til med kassa, forventes det noen emi i nærmeste fremtid?
Hvis du hadde giddet å scrolle litt opp i tråden, så hadde du kunnet unngå at 200 andre personer måtte lese sånne spørsmål.
Men noe man må scrolle ganske lang opp for å lese, er om resultater fra de andre fase I-studiene:
Det er totaliteten av dette som begynner å bli virkelig solid!
5 Likes
Har til avlesning 2022
Takk for det!
Googler jeg opp KEYNOTE006 så får jeg 12 mnd OS til stemme med det som er publisert, men 11,6 mnd PFS finner jeg ikke, derimot 8,4 mnd. Noen som har bedre oversikt enn meg?
68% 12 mnd overlevelse på KEYNOTE006 klarer jeg å til å stemme med denne initielle publikasjonen fra 2015 i NEJM
"One-year estimates of survival were 74.1% for patients receiving pembrolizumab every 2 weeks (hazard ratio for death as compared with the ipilimumab group, 0.63; 95% CI, 0.47 to 0.83; P<0.0005), 68.4% for those receiving pembrolizumab every 3 weeks (hazard ratio for death as compared with the ipilimumab group, 0.69; 95% CI, 0.52 to 0.90; P=0.0036), and 58.2% for those receiving ipilimumab "
Mens det står følgende om PFS
“Median estimates of progression-free survival were 5.5 months (95% confidence interval [CI], 3.4 to 6.9), 4.1 months (95% CI, 2.9 to 6.9), and 2.8 months (95% CI, 2.8 to 2.9), respectively.”
Ser man på 5 års data publisert i 2019 i The Lancet
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30388-2/fulltext
" Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study"
“Median progression-free survival was 8·4 months (95% CI 6·6–11·3) in the combined pembrolizumab groups versus 3·4 months (2·9–4·2) in the ipilimumab group (HR 0·57, 95% CI 0·48–0·67, p<0·0001).”
Mao så melder Ultimovacs at referansestudiet for UV1, KEYNOTE006, har en PFS på 11,6mnd, mens det kan se ut som det er 8,4 mnd.
Kan selvsagt være justert for en rekke parametere som gjør at PFS på 11,6mnd stemmer som referanse, men alltid greit kart og terreng stemmer. Har jeg feil kart? Eller er jeg ikke i riktig terreng?
@polygon, du følger litt bedre med enn meg, har du oversikten?
Forøvrig er det jo PFS og ikke OS data man må basere seg på ellers blir det lenge å vente
Fra 5-års-studien
"Between Sept 18, 2013, and March 3, 2014, 834 patients were enrolled and randomly assigned to receive pembrolizumab (every 2 weeks, n=279; every 3 weeks, n=277), or ipilimumab (n=278). After a median follow-up of 57·7 months (IQR 56·7–59·2) in surviving patients, median overall survival was 32·7 months (95% CI 24·5–41·6) in the combined pembrolizumab groups and 15·9 months (13·3–22·0) in the ipilimumab group "
Jeg regner med at selskapet har oversikten, og 85% 12 mnd OS, er jo lovende resultater, sammenlignet med 68%, det betyr jo at 17 av 20 pasienter som har fått UV1 og Keytruda ike har fått progresjon etter 12 mnd mot forventet 14 av 20, eller sagt på en bedre måte, 3 av 20 pasienter med UV1 har fått progresjon etter et år mot forventet 6 av 20.
Anywayz, vi vet nå også at PFS blir minst 12 mnd (Median Progression-Free Survival (mPFS) was not reached at 12 months), men akkurat derfor er det jo enda mer lovende å måle mot det “man har i hånda”, minst 12 mnd mot 8,4 mnd enn mot 11,6 mnd.
Det andre jeg tenker på er at disse randomiserte studiene til Ultimoovacs har potensiale for å bli pivotale studier, og med ca 75 pasienter i hver arm så bør det være litt margin for å få en Accelerated Approval på et surrogat-endepunkt, som jo PFS er.
Regner uansett med at Jonas Einarsson kan gi en fyldig oppdatering i neste radium podcast, han er jo styreformann i Ultimovacs.
17 Likes
Den så bra ut! Takk…
Dette selskapet fortsetter å levere både på oppstart av høy-kvalitative studier og utlesning av resultater. Disse resultatene ser attpåtil lovende ut i mine øyne.
Gratulerer til aksjonærer og ledelse 
20 Likes
Carlos de Sousa har tidligere vært forhandler for big pharma-siden i oppkjøp og avtaler med biotechs. Samme type personell skaffet Algeta den gode avtalen med Bayaer. Kilde: de Sousa på Radium og Radiumpodcasten med Algeta-folkene.
Jeg spekulerer i om tidlige positive funn i kombinasjon med Opdivo fra Brystol Myers Squibb og Keytruda fra Merck kan gjøre at han kommer til sin rett allerede nå. Dette er spekulasjoner, men melanoma er omtalt som benchmarking-indikasjonen, og å vise resultater som er lovende i forhold til å slå knockout på Keytruda blir lagt merke til. Det er her snakk om føflekkreft med spredning.
Dette kan være starten.
8 Likes
Tror jeg fant ut av det selv, og linken under oppsummerer resultatene fra KEYNOTE006.
Selskapet har selvsagt rapportert korrekt fra UV1 sitt referansestudie, med PFS på 11,6 mnd.
4 Likes
Jeg brukte litt tid her nå, men klarte ikke å finne de 11,6 
Men undergruppen førstelinje altså da 
Men jeg har noen andre kommentarer:
Selskapet har oversikten, og har valgt PFS som primærendepunkt i begge de to fase II-studiene, ja. Og kommer sikkert til å gjøre det i den kommende også. Her trenger vi ikke vente i fire+ år til mOS heldigvis.
Men resten av det du skriver i dette avsnittet skjønner jeg ikke:
Vi vet vel ikke noe mer om hvor mange som har fått progresjon ut over (sannsynligvis) de tre som har dødd og at det er færre en ti stykker?
Dette får vi vel først på den kommende konferansen, og det er vel da vi kan få en indikasjon på om PFS kan bli f.eks. dobbelt så bra som Keytruda alene. Og det er vel absolutt en reell mulighet for det.
5 Likes
Du har rett polygon, liten brain freeze her.
Var vel OS jeg burde referert her og ikke PFS når vi snakker deceased.
Halvparten så mange døde etter et år sammenlignet med historisk kontroll skulle det være.
Er en lovende start som kan heve nivået på immunoterapiutflatningskurven, for å bruke et langt ord.
Og man kan krysse fingrene for samme effekt på PFS-kurven, et par nocher opp så ser det brutalt mye bedre ut på the metrics.
4 Likes
Absolutt. På plottet fra KEYNOTE-006 så ser man hvor ekstremt mange som får progresjon etter tre måneder, og hvordan kurven flater ut etter det. Om UV1 har klart å ta unna bare halvparten av det første fallet (noe jo halvparten så mange døde i løpet av 12mnd nettopp er en indikasjon på), så sier det meg at PFS fort kan bli RADIKALT mye bedre.
Hvor skal vi sette grensen for radikalt mye bedre på den kommende posteren? 6,7 eller 8 pasienter med progresjon?
…og Kongstun Arnesen m.fl. vrir seg i smerte over overtolking av lav N 
21 Likes
Ser Ultimo søker flere folk, bare å søke:
1 Like
Akkurat i de baner jeg tenker! Nydelig tegnet og forklart polygon 
9 Likes
Med referanse til Vaccibody-dealen som ble meldt i dag:
Dette er AKKURAT det jeg så for meg melanomadataene kunne trigge på grunn av at de har gode data med to konkurrenter.
Fantastisk dag for norsk biotek, og det bekrefter at teknologien i Norge er helt i front.
12 Likes
Flott avtale for Vaccibody i dag, men jeg tror Ultimovac med UV1 har et mye større potensiale. Vaccibodys immunterapi må tilpasses hver enkelt pasient, mens UV1 er mer generell. Det må vel også bety mye for prisen for et ferdig produkt for hver enkelt pasient hvis jeg har forstått dette rett.
3 Likes
Hver måned kårer jeg det jeg kaller Teksperter™ for noen av de mest populære investeringene våre
Det er de 3 medlemmene som har fått flest likes på innleggene sine de siste 90 dagene. Teksperter™ får også en unikt merke på profilen sin og et trofé-ikon ved siden av navnet sitt. Du kan bli Tekspert™ i flere aksjer/investeringer, og troféet vil bare vises i tråder der du er Tekspert™.
Her er denne månedens Teksperter™ og det mest likte innlegget deres fra de siste 90 dagene:
- @Fornybar (245 likes)
- @polygon (241 likes)
- @Longtrader (78 likes)
Resten av topp 10:
-
@Snoeffelen (41 likes)
-
@Bra_Britt (19 likes)
-
@Krieghoff (19 likes)
-
@InVivo (15 likes)
-
@alfred_e_neuman (11 likes)
-
@Cheerup (9 likes)
-
@solvoll (8 likes)
Gratulerer!
Jeg tipper det jubles hos Ultimovacs på grunn av disse resultatene. UV1 skal jo virke synergistisk med CPI og nettopp øke OS.
I forhold til armen med kun chemo så øker ipi og nivo OS signifikant (hazard ratio 0.74) 14. 1mnd vs 18.1mnd. Interessant nok så økes ikke ORR og PFS.
HAZARD RATIO: Viser forskjeller mellom utprøvende arm og kontroll. Lavere er bedre, og 1 er ingen forskjell. I dette tilfellet kan man de på som om ipi og nivo har 26% mindre sjanse til å dø enn kontroll. Stemmer det @Boykie?
4 Likes
Ja, det stemmer. Så hvis HR er rundt 1 eller konfidensintervallet krysser 1 så er effektforskjell som regel ikke tilstede eller marginal. Det er som er interessant med denne studien er at bedring i overlevelse i hovedsak drives av resultatene innen pasientgruppen med non-epithelioid histologi. Basert på dette er det nok en gode sjanse for at nivo + ipi vil kunne bli SOC innen denne subgruppen, men det er vanskeligere å spå om det samme vil skje innen pasientgruppen med epithelioid histologi.
Kanskje kjemo + CPI kan gi bedre resultater innen epithelioid histologi?
All-comers:
Non-epithelioid:
6 Likes
Interessant. Gleder meg til å få de første resultatene fra NIPU-studien. Er ikke non epithelioid mesoteliom den subgruppen med verst prognose?
Vet du forresten om noen andre relevante studier som går i andrelinje mesoteliom?
1 Like