Kan noen ringe kinamannen?
Ett år gammel?
Kom en fra 2023 via Google Scholar i dag. Blir flere og flere indikatorer rundt virkning for AXL, og fine legg til videre studier - her på gallegangskreft (CCA)
I denne har de benyttet Bemcentinib ift AXL hemming
“Here, we investigated the significance of AXL expression as a potential therapeutic target in CCA”
" Conclusions: Targeting AXL sensitizes CCA cell lines and preclinical models to standard of care GemCis combinatorial therapy. Our study suggests that the addition of AXL targeted therapy to cytotoxic chemotherapy can increase the response in CCA patients and is a promising combination."
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.591
Det finnes et hav av prekliniske data som tilsier at hemming AXL gir god mening.
Problemet er:
-
Så lenge man ikke klarer å verifisere de effektene man ser preklinisk i klinisk studier så er verdien av det prekliniske materiale mer intellektuelt og ikke overførbart. Er primært kliniske data som er verdiskapende for BGBIO
-
Det havet av positive prekliniske data er kjent, men siden man i mye mindre grad publiserer negative data, er havet av negative data ukjent. Det man sitter igjen med er et selektert/biased bilde
-
Dosene man bruker i celle og dyreforsøk av et legemiddel er alt for ofte mye høyere enn det man oppnår klinisk fordi man i klinikken må ta høyde for toksikologi funn. Man tar ikke hensyn til potensiell toks i celle og dyreforsøk
Inntil vi ser overbevisende kliniske data fra BGBIO så er det betydelig datarisiko. Det som primært kan drive kursen opp i BGBIO mener jeg er resultater på:
- AML studien
- COVID studien
- STK11 studien
Alt annet vil jeg si er støy. Jeg kan slenge ut utallige artikler på utallige targets som har vist svært lovende effekter i sykdomsmodeller i dyr og celler, men har feilet i mennesker. Det er dette som kalles i legemiddelutvikling: the valley of death. Man klarer ikke å overføre funn fra celler/dyr til mennesker.
BP er ikke ukjent med AXL og ikke ukjent med risiko knyttet til utvikling av en kinasehemmerE. Inntil overbevisende data foreligger er det primært Mohn som sponser utviklingen av BEM og tar store deler av risikoen.
En god oppsummering Roc!
Helt enig, gode og informative poeng fra Roc. Vi ser alle frem til data fra de tre ovennevnte studier og det er som du sier høy datarisiko også hos BerGenBio.
Velkommen til deg også Cordial som bruker ditt første innlegg her til å underbygge dette.
Siden vi befinner oss på en BGBIO tråd hvor de aller fleste er interessert i hva som rører seg rundt selskapet og deres kandidater, så velger jeg å tro at de som følger selskapet har interesse av ulike artikler som omtaler Bemcentinib. Så her kommer det mer støy - på med headset og noise cancelling for dere som blir vonbråten av det.
Denne er fra Pharmafocusasia, gudene må vite graden av anerkjennelse der, men de omtaler Bemcentinib inn mot Covid pasienter.
SARS-CoV-2 Mpro inhibitors
Mpro is a key protease essential to SARS-CoV-2 function. We therefore screened drug libraries for compounds that might bind and inhibit Mpro . Several of the top ten best binding drug candidates were antiviral agents simeprevir, sofosbuvir, lopinavir, ritonavir and remdesivir. The more interesting candidates had similar binding affinities and were of diverse activity classes. These were bemcentinib (AXL receptor kinase inhibitor), montelukast (leukotriene receptor antagonist), ergotamine and mergocriptine (ergot alkaloids with adrenergic and dopaminergic receptor agonist activities). Bemcentinib shows in vitro activity against SARS-CoV-2 with 10-40 per cent protection at 50μM in Vero cells and an IC50 of 100nM and CC50 of 4.7μM in Huh cells. Indeed, it is already an investigational treatment for COVID-19 , with a phase 2 trial underway.
Flere antivirale Covid medisiner som sliter, denne gang Mercks Molnupiravir
On January 26, 2023, the Food and Drug Administration (FDA) approved pembrolizumab (Keytruda, Merck) for adjuvant treatment following resection and platinum-based chemotherapy for stage IB (T2a ≥4 cm), II, or IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC).
Spennende men studier er tidskrevende .
Fortsatt god søndag
Aksjekursen er i en fallende trend siste måneden. Hvor langt ned tenker dere den skal før den snur? Er det teknisk støtte noe sted?
Enda ikke meldt første pasient i stk11 studien. Var vel klar allerede i oktober? Noen som kjenner til mulige grunner til dette, utenom at de ikke har klart å rekruttere noen?
Godt spørsmål. Blir interessant å se når første pasient meldes og ditto burnrate.
Har selv etterlyst resultatene på fase 1b/2 AML studien som ble startet i 2015 og ferdig i april 2022. Selskapet har enda ikke kommunisert resulterer, noe de høyest sannsynlig har fått/sittet på siden sensommer 2022.
Ble informert i høst om at siste pasient i både NSCLC studien og aml studien var på siste check up. Ingen ekspert på dette, men då kan eg forstå deg sånn at de har mulighet til å presentere ferdig analyse av data før dette?
Mulig jeg ikke husker rett, men mener ledelsen sa i sommer at de ventet på CRO som cleanet databasen, dvs topplinje skulle foreligge. Studien skulle være ferdig 1H22. Så selvom siste pasient hadde siste visit i oktober så er det forventet at toplinjeresultatene foreligger.
Jeg skjønner ikke helt fokuset på aml.
Ikke går det studie i den retningen nå, og hovedtrekkene i resultatene er langt på vei kjent.
Etterlyser noe signal på effekt. Må jo vært noe fornuft i å kjøre en AML studie og derfor er resultatene av interesse. Mangler hode effektdata fra pasienter behandlet med BEM
Fra Q3-22 Rapporten.
Update on Relapsed/Recurrent AML (BGBC003) and 2L NSCLC (BGBC008) studies
In study BGBC003 of Relapsed/Recurrent AML patients, the last patient completed their last
visit in late Q2, with database lock completed in Q3. In study BGBC008 of 2L NSCLC patients,
the last patient’s last visit occurred in Q4 2022. The Company expects to provide results of
these studies following database lock and subsequent data analysis in H1 of 2023.
Siden AML er dysset ned, så regner med de fleste at dataene er dårlige, Olin sa på Radium podden at dataene var gode i hans mening, men uansett 2 linje pasienter med ny SOC og muligens liten interesse fra BP gjorde kanskje at AML ikke ble prioritert.
BEM er en AXL inhibitor og virker best på AXL positive, I STK11 gruppen er AXL positive sterkt overrepresentert, så der burde potensialet og mulighetene være mye større.
Er ikke AXL økt utrykket i AML?
Det er jo rapportert veldig tydelig effekt gjennom både NSCLC og AML studiene. Endelig avlesning og sammenstilling vil neppe endre særlig på konklusjonen