Diskusjon Triggere Porteføljer Aksjonærlister

PCIB: mRNA er i vinden

Biotek
#718

For å ikke glemme siRNA, selv om jeg ikke vet/forstår om det er nøyaktig de samme utfordringene. Det blir spennende å se om OliX Pharmaceuticals samarbeidet med PCIB bærer frukter.

Because RNAi intersects with a number of other pathways, it is not surprising that on occasion nonspecific effects are triggered by the experimental introduction of an siRNA.[19][20] When a mammalian cell encounters a double-stranded RNA such as an siRNA, it may mistake it as a viral by-product and mount an immune response. Furthermore, because structurally related microRNAs modulate gene expression largely via incomplete complementarity base pair interactions with a target mRNA, the introduction of an siRNA may cause unintended off-targeting. Chemical modifications of siRNA may alter the thermodynamic properties that also result in a loss of single nucleotide specificity.[21]

4 Likes
#719

Hvor stort problem er levering av mindre molekyler som mRNA inn til cellen egentlig??

Ikke noe problem med Covid-19 vaksine og ser man på Moderna sin omfattende pipeline på mRNA virker det som de er tilfreds med sin egenutviklete leveringsteknologi basert på lipider.

BioNTech er også stor på mRNA - der ble samarbeidet med PCIB avsluttet. For meg virker påståtte leveringsproblemer med mRNA noe konstruert/utdatert. Verden går fremover - også på levering av mRNA med lipider.

#720

@the1nonly

I kapitlet om levering av RNA ved hjelp av lipide nanopartikler, kan du bl.a. lese om fire identifiserte problemer knytta til denne leveringsløsningen. (Tilsvarende finner du en gjennomgang av andre aktuelle leveringsmetoder).

“However, the liposome delivery systems have flaws; (1) liposomes are less stable, and may fuse or leak RNA resulting in low efficiency of delivery; (2) they entrap less RNA; (3) they can be harmful if oxidized; and (4) are not consistent in size.”

Leser du videre finner du mye interessant. NB! Frontiers er en tungvekter blant fagtidsskrifter.

12 Likes
#721

I tillegg til ovennevnte:

  • LNP kan forårsake allergiske reaksjoner, særlig ved gjentatte behandlinger
  • PCI kan forsterke effekten og man kan dermed redusere dosen
  • Lokal administrasjon hindrer lekkasje av mRNA
10 Likes
#722

Om Translate Bio- dealen, og annet spennende innen feltet:

2 Likes
#723

@abacus, i shared this few weeks ago. this is what Sanofi scientists think about the future directions for mRNA delivery.

9 Likes
#724

I følge Big Pharma så er det delivery som er hovedutfordringen, også i siRNA

For ikke så mange dager (30. juli) siden kom denne nyheten:

“Delivery of small interfering RNA — double-stranded genetic material that can “silence” problematic genes — has long been a major challenge for this class of therapies.”

Tross for at PeptiDream ikke har noe mer en to prosjekter i klinisk fase 1, (dog en rekke saker i pre-klinisk og discovery)

https://www.peptidream.com/pipeline/index.html

Så er selskapet verdt nesten 50 milliarder kroner.

25 Likes
#725

Har du sett noe på om det kan være degenerative lidelser som er aktuelle å behandle med siRNA og som trenger bedre levering, @Snoeffelen ?

1 Like
#726

Nei, men når jeg så PeptiDream-nyheten, så fikk jeg lyst til å sette meg grundigere inn i materien rundt siRNA, OliX-samarbeidet og generelle muligheter innen siRNA med PCI.

Nå har jo Pfizer/BioNTech og Moderna banet veien for mRNA-teknologiens kommersielle muligheter, men genterapi er jo også veldig hot og helt sikkert et område som vil tekkes kapital i tiden fremover.
PCIB bør jo kunne være med å tilby forløsende teknologi i begge disse sektorene.

23 Likes
#727

Både siRNA og mRNA prøves på alzheimer’s, det meste jeg har lest om det nevner leveringsproblemer.
ALS har hvert nevnt og men mulig det var Crispr? Uansett behov for levering der også.

1 Like
#728

En høyst uhøytidelig synsing:

PCI Biotech sine investorer har frem til nu investert mer i kroner og øre i forskning og utvikling enn mcap? Selskapet har oppnådd en rekke patenter innen sine tre etablerte ben (Vacc, Nac og Chem). Det er vel også et patent etablert innen det noen har kalt Bac.

At PCIB sin mcap nu etter etablerte ben i ulike faser (og innehar mRNA teknologi - levering) og ikke har en større mcap???

Hvordan er det mulig? Jeg kan ikke finne ett norsk biotekselskap med slik mRNA teknologi. Og få internasjonale også!

Kan noen forklare meg hva som vil KUNNE skje dersom en kommersiell avtale for PCIB teknologien blir tegnet? Mot peers og hotte mRNA sektoren skal PCIB direkte «himmelhøyt» DEN mulige dagen?? Hva er «hemmeligheten» bak dagens markedsverdi? Markedet har alltid rett?

2 Likes
#729

Et annet spm: Hvor komplisert er det å utvikle egne mRNA-molekyler nå som teknologien har kommet så langt? Skal man levere nakent, så er det jo selve molekylet som trenges. Vet det er sterkt forenklet, men forskjellen på å ha eget medikament/molekyl og ikke kan være enorm med tanke på verdien på selskapet.

Nå som techen for å produsere har kommet så langt, så mistenker jeg at dette blir hyllevare etter hvert. Skremmende tanke, men likevel.

Se på denne, f eks:

https://ribopro.eu/shop/custom-rna/

4 Likes
#730

Fant ett par linker, men sier ikke med det att FimaNAc er løsningen her, men det er ett problem og NAc kan være en løsning.

Allzheimer’s og siRNA:

However, there are several issues regarding the delivery of siRNAs, including the blood-brain barrier, short circulation lifetime, enzymatic degradation, insufficient tissue penetration, cell endocytosis and impaired cytosolic transport.

ALS og CRISPR:

More and more, companies are focusing on developing better delivery technologies, which promise to expand treatment “payload” and target cells more precisely to improve safety and effectiveness.

Det jobbes med Parkinson’s (og mye annet selvfølgelig), men der er de ikke kommet så langt dessverre, men snakk om LncRNA og mRNA og sikkert mye annet også.

9 Likes
#731

Front. Bioeng. Biotechnol., 18 March 2021 |

2 Likes
#732

https://www.ous-research.no/home/berg/group%20members/14517

https://news.ycombinator.com/item?id=27681418

Utdrag fra nederste link:

espenwa 5 months ago next [–]

When it comes to the problem of targeting, one interesting and promising tech is photochemical internalisation [https://en.m.wikipedia.org/wiki/Photochemical_internalizatio…], where you put the mRNA inside photosensitive molecules (and not lipids) and then shine some light on the tissue/organ where you want the mRNA delivered. Where activated by the light, the molecules then enter the cells, dissolves and deliver the mRNA. The Norwegian company PCI Biotech has a tech they call fimaNAc for doing this with naked mRNA.

https://www.pcibiotech.no/nucleicacids

This presentation has a lot of illustrations and explanations:

https://www.pcibiotech.no/s/PCI-Biotech-SMi-RNA-Therapeutics…
\ 40x1 monocasa 5 months ago parent next [–]

What happens to the unactivated mRNA in that case? I was under the impression that it was typically the actual use of the mRNA by the ribosomes that broke them down generally, but I could be off base there.

\ 80x1 gus_massa 5 months ago root parent next [–]

The same mRNA can be used by multiple ribosomes. More info and “photos”: https://biology.stackexchange.com/questions/54752/can-mrna-b…

\ 120x1 monocasa 5 months ago root parent next [–]

Sure, it isn’t destroyed immediately and the mRNA is used multiple time, but that’s still ultimately the ribosomes damaging the mRNA from use. My question is around how they break down if there aren’t ribosomes involved (ie. if the capsules above aren’t opened because they weren’t exposed to the light trigger).

\ 160x1 sudosysgen 5 months ago root parent next [–]

Eventually the capsule will break down, be filtered out or be destroyed by the immune system and any RNA left will be broken down by RNAse.

\ 200x1 gus_massa 5 months ago root parent next [–]

More info about RNA destruction and RNAse Ribonuclease - Wikipedia

\ 40x1 kmarc 5 months ago parent prev next [–]

This is one of the most amazing things I’ve read lately (apart from mRNA based vaccination itself). Thanks for sharing.

9 Likes
#733

Hvor fort de klarer å lage ny variant av mRNA vaksine viser nok en gang hvor bra mRNA vaksiner er.

8 Likes
#734

Dette innlegget ble rapportert og er midlertidig skjult.

11 Likes
#735

Fundamentalt er det kanskje enda mer spennende.
Fin oversikt i link over deals!

Utdrag:

Interestingly, analysis of recent deals shows that interest in mRNA is not limited to development of mRNA-based vaccines or therapeutic platforms; there has also been significant activity in related technologies and manufacturing capabilities.

In recent years however, larger pharma companies have been entering the field either through partnering or acquisitions.

Given the importance of the delivery system for mRNA vaccines and therapies, a number of mRNA focussed companies have entered into partnerships with companies specialising in delivery technology,

We have set out below a selection of collaboration and licence deals relating to mRNA from this year (2021). Given the excitement surrounding the field of mRNA research and its broad potential applications, we expect to continue to see a healthy pipeline of collaborations and licence partnerships in coming years.

The recent success of mRNA vaccines, which has demonstrated both the safety and efficacy of the technology in the fight against COVID-19, has triggered a wave of interest in mRNA. This trend is illustrated by the significant number of mRNA related partnerships, acquisitions and fundraisings we have seen over the past year, including in manufacturing and related technologies. Research and development on mRNA, which had previously been concentrated in a cluster of smaller biotech companies, is increasingly becoming a key element of the pipeline of a number of large pharma companies and mRNA focussed biotech companies. As such, companies such as Moderna and BioNTech have seen their valuations soar.

Whenever there is significant activity in any sector of the market, there are always rumours of a market bubble. With that in mind, it is important to remember that, despite the swirling excitement, mRNA is still a nascent field. The fight against COVID-19 has been an important proving ground for the technology, but if mRNA is to live up to its much vaunted potential, we will need to see positive results coming out of clinical trials for other indications. While the early pace of development in the mRNA field was slow (see our article on the history of mRNA research here), given the current level of investment and momentum in the field, we expect we will find out sooner rather than later if mRNA really is ushering in a new era of genetic medicine.

https://www.bloomberg.com/news/articles/2021-09-13/chinese-firm-buys-canada-mrna-vaccine-tech-in-500-million-deal

3 Likes
#736
3 Likes
#737

Utrolig synd BioNTech avsluttet samarbeidet med PCIB. Skulle tro PCIB sin teknologi burde passe inn i BioNTech sin mRNA strategi spesielt mot kreft.

Aktivere immunforsvar, T celle respons, målrettet levering osv. osv.

Synd.

7 Likes