Paul Hudson bring us/PCIB home 
6 Likes
Mon ikke Pcib finner sin plads i dette.
25 Likes
Det ville overraske meg om ikke PCIB er i dialog med noen av disse selskapene:
Top 20 mRNA startups
https://www.medicalstartups.org/top/mrna/
For øvrig er det interessant å merke seg at Pfizer vil avvikle samarbeidet med BioNTech når "Covid-19-prosjektet er ferdig. Samtidig annonserte Pfizer at de vil ansette 50 top-notch forskere til utvikling av mRNA-baserte terapier.
22 Likes
Noen tanker rundt dette ?
Sanofi betaler 2,7 milliarder Euro for Translate Bio
2 Likes
At mRNA er hot, men at denne avtalen ikke har så mye med PCIB å gjøre direkte da vi ikke utvikler mRNA.
1 Like
Jeg tenker at de store BP nu kommer til å satse stærkt på mRNA, det betyr som vi nu kan se at man posisjonerer seg og opkjøper viktige “små” selskaper som kan inngå i RNA/DNA portefølgen.
Jeg ser ikke bort fra at Pcib kan være i denne interessante opkjøps pulje.
18 Likes
2.7 billion looks like a good deal for Sanofi not for Translate Bio 
2 Likes
Dette er en presisering som det ser ut til stadig må gjentas.
Når det er sagt, må det like sterkt gjentas ar det fortsatt gjenstår vesentlige hindre for sikre og effektive metoder for leverering av RNA-baserte terapier.
I en artikkel fra mars i år; “The Limitless Future of RNA Therapeutics” heter det:
“Targeted delivery is a major hurdle for effective RNA Therapeutics, a hurdle that must be overcome to broaden the application of clinical translation of this type of therapeutic. Because mRNA is inherently unstable it requires delivery vehicles that will protect the cargo from RNAase degradation. There is a need for novel delivery vehicles that will deliver the RNA drug to the site of therapeutic action facilitating the entry of the RNA drug into the cytoplasm where it may exert its effect. In the following paragraphs we provide a brief review of the advances made in RNA delivery vehicles.”
Kan PCIB her komme tungt inn på banen med teknologien i fimaNAc, kan mange av de svimlende beløpene vi stadig ser i mRNA-sammenheng, en vakker dag blekne.
Ref.
22 Likes
For å ikke glemme siRNA, selv om jeg ikke vet/forstår om det er nøyaktig de samme utfordringene. Det blir spennende å se om OliX Pharmaceuticals samarbeidet med PCIB bærer frukter.
Because RNAi intersects with a number of other pathways, it is not surprising that on occasion nonspecific effects are triggered by the experimental introduction of an siRNA.[19][20] When a mammalian cell encounters a double-stranded RNA such as an siRNA, it may mistake it as a viral by-product and mount an immune response. Furthermore, because structurally related microRNAs modulate gene expression largely via incomplete complementarity base pair interactions with a target mRNA, the introduction of an siRNA may cause unintended off-targeting. Chemical modifications of siRNA may alter the thermodynamic properties that also result in a loss of single nucleotide specificity.[21]
4 Likes
Hvor stort problem er levering av mindre molekyler som mRNA inn til cellen egentlig??
Ikke noe problem med Covid-19 vaksine og ser man på Moderna sin omfattende pipeline på mRNA virker det som de er tilfreds med sin egenutviklete leveringsteknologi basert på lipider.
BioNTech er også stor på mRNA - der ble samarbeidet med PCIB avsluttet. For meg virker påståtte leveringsproblemer med mRNA noe konstruert/utdatert. Verden går fremover - også på levering av mRNA med lipider.
I kapitlet om levering av RNA ved hjelp av lipide nanopartikler, kan du bl.a. lese om fire identifiserte problemer knytta til denne leveringsløsningen. (Tilsvarende finner du en gjennomgang av andre aktuelle leveringsmetoder).
“However, the liposome delivery systems have flaws; (1) liposomes are less stable, and may fuse or leak RNA resulting in low efficiency of delivery; (2) they entrap less RNA; (3) they can be harmful if oxidized; and (4) are not consistent in size.”
Leser du videre finner du mye interessant. NB! Frontiers er en tungvekter blant fagtidsskrifter.
12 Likes
Om Translate Bio- dealen, og annet spennende innen feltet:
2 Likes
@abacus, i shared this few weeks ago. this is what Sanofi scientists think about the future directions for mRNA delivery.
9 Likes
I følge Big Pharma så er det delivery som er hovedutfordringen, også i siRNA
For ikke så mange dager (30. juli) siden kom denne nyheten:
“Delivery of small interfering RNA — double-stranded genetic material that can “silence” problematic genes — has long been a major challenge for this class of therapies.”
Tross for at PeptiDream ikke har noe mer en to prosjekter i klinisk fase 1, (dog en rekke saker i pre-klinisk og discovery)
https://www.peptidream.com/pipeline/index.html
Så er selskapet verdt nesten 50 milliarder kroner.
25 Likes
Nei, men når jeg så PeptiDream-nyheten, så fikk jeg lyst til å sette meg grundigere inn i materien rundt siRNA, OliX-samarbeidet og generelle muligheter innen siRNA med PCI.
Nå har jo Pfizer/BioNTech og Moderna banet veien for mRNA-teknologiens kommersielle muligheter, men genterapi er jo også veldig hot og helt sikkert et område som vil tekkes kapital i tiden fremover.
PCIB bør jo kunne være med å tilby forløsende teknologi i begge disse sektorene.
23 Likes
Både siRNA og mRNA prøves på alzheimer’s, det meste jeg har lest om det nevner leveringsproblemer.
ALS har hvert nevnt og men mulig det var Crispr? Uansett behov for levering der også.
1 Like
En høyst uhøytidelig synsing:
PCI Biotech sine investorer har frem til nu investert mer i kroner og øre i forskning og utvikling enn mcap? Selskapet har oppnådd en rekke patenter innen sine tre etablerte ben (Vacc, Nac og Chem). Det er vel også et patent etablert innen det noen har kalt Bac.
At PCIB sin mcap nu etter etablerte ben i ulike faser (og innehar mRNA teknologi - levering) og ikke har en større mcap???
Hvordan er det mulig? Jeg kan ikke finne ett norsk biotekselskap med slik mRNA teknologi. Og få internasjonale også!
Kan noen forklare meg hva som vil KUNNE skje dersom en kommersiell avtale for PCIB teknologien blir tegnet? Mot peers og hotte mRNA sektoren skal PCIB direkte «himmelhøyt» DEN mulige dagen?? Hva er «hemmeligheten» bak dagens markedsverdi? Markedet har alltid rett?
2 Likes
Fant ett par linker, men sier ikke med det att FimaNAc er løsningen her, men det er ett problem og NAc kan være en løsning.
Allzheimer’s og siRNA:
However, there are several issues regarding the delivery of siRNAs, including the blood-brain barrier, short circulation lifetime, enzymatic degradation, insufficient tissue penetration, cell endocytosis and impaired cytosolic transport.
ALS og CRISPR:
More and more, companies are focusing on developing better delivery technologies, which promise to expand treatment “payload” and target cells more precisely to improve safety and effectiveness.
Det jobbes med Parkinson’s (og mye annet selvfølgelig), men der er de ikke kommet så langt dessverre, men snakk om LncRNA og mRNA og sikkert mye annet også.
9 Likes
Front. Bioeng. Biotechnol., 18 March 2021 |
2 Likes
https://www.ous-research.no/home/berg/group%20members/14517
https://news.ycombinator.com/item?id=27681418
Utdrag fra nederste link:
espenwa 5 months ago next [–]
When it comes to the problem of targeting, one interesting and promising tech is photochemical internalisation [https://en.m.wikipedia.org/wiki/Photochemical_internalizatio…], where you put the mRNA inside photosensitive molecules (and not lipids) and then shine some light on the tissue/organ where you want the mRNA delivered. Where activated by the light, the molecules then enter the cells, dissolves and deliver the mRNA. The Norwegian company PCI Biotech has a tech they call fimaNAc for doing this with naked mRNA.
https://www.pcibiotech.no/nucleicacids
This presentation has a lot of illustrations and explanations:
https://www.pcibiotech.no/s/PCI-Biotech-SMi-RNA-Therapeutics…
monocasa 5 months ago parent next [–]
What happens to the unactivated mRNA in that case? I was under the impression that it was typically the actual use of the mRNA by the ribosomes that broke them down generally, but I could be off base there.
gus_massa 5 months ago root parent next [–]
The same mRNA can be used by multiple ribosomes. More info and “photos”: https://biology.stackexchange.com/questions/54752/can-mrna-b…
monocasa 5 months ago root parent next [–]
Sure, it isn’t destroyed immediately and the mRNA is used multiple time, but that’s still ultimately the ribosomes damaging the mRNA from use. My question is around how they break down if there aren’t ribosomes involved (ie. if the capsules above aren’t opened because they weren’t exposed to the light trigger).
sudosysgen 5 months ago root parent next [–]
Eventually the capsule will break down, be filtered out or be destroyed by the immune system and any RNA left will be broken down by RNAse.
gus_massa 5 months ago root parent next [–]
More info about RNA destruction and RNAse Ribonuclease - Wikipedia
kmarc 5 months ago parent prev next [–]
This is one of the most amazing things I’ve read lately (apart from mRNA based vaccination itself). Thanks for sharing.
9 Likes