Hver måned kårer jeg det jeg kaller Teksperter™ for noen av de mest populære investeringene våre
Det er de 3 medlemmene som har fått flest likes på innleggene sine de siste 90 dagene. Teksperter™ får også en unikt merke på profilen sin og et trofé-ikon ved siden av navnet sitt. Du kan bli Tekspert™ i flere aksjer/investeringer, og troféet vil bare vises i tråder der du er Tekspert™.
Her er denne månedens Teksperter™ og det mest likte innlegget deres fra de siste 90 dagene:
Hver måned kårer jeg det jeg kaller Teksperter™ for noen av de mest populære investeringene våre
Det er de 3 medlemmene som har fått flest likes på innleggene sine de siste 90 dagene. Teksperter™ får også en unikt merke på profilen sin og et trofé-ikon ved siden av navnet sitt. Du kan bli Tekspert™ i flere aksjer/investeringer, og troféet vil bare vises i tråder der du er Tekspert™.
Her er denne månedens Teksperter™ og det mest likte innlegget deres fra de siste 90 dagene:
For litt over et halvt år siden skrev jeg en oppsummering om det som kan tenkes å være konkurrenter til Ultimovacs.
Jeg har nå gått igjennom dem på nytt.
Gemvax (http://www.gemvax.com): GV1001 (RIAVAX)
På tross av en oppdatert reklamevideo om denne medisinen på hjemmesiden deres, så har det skjedd absolutt ingenting med utviklingen av den. Det er min overbevisning at dette aldri blir til noe. De to studiene utenfor kreft (alzheimer og godartet forstørret prostata) er fortsatt ikke satt i gang.
Vaxon Biotech (http://vaxon-biotech.com): VX001
Om man ser på hjemmesiden deres, så virker det som selskapet er lagt ned. Det er ingen spor etter at det har skjedd noen ting. Det er min klare overbevisning at dette aldri blir til noe.
Mediolanum Farmaceutici (http://www.mediolanum-farma.it/): GX301
Ut over en omtale av at de kjøpte rettighetene til denne medisinen i 2012 fra Genovax, så skrives det fortsatt ingen ting om den på sidene deres. Men status på fase II studiet i prostata er endret til “completed” med 99 pasienter i stedet for de planlagte 120. Noe som jo kan tolkes som at ting ikke har gått helt etter planen (også ut over den naturlige forsinkelsen siste 6 måneder).
Lineage Cell Therapeutics (https://lineagecell.com): VAC2
Deres fase I i NSCLC rekrutterer fortsatt til de 48 plassene. Dette studiet gjøres i samarbeid med Cancer Research UK, og det interessante som har skjedd her er at etter positiv avlesning av immunrespons, har selskapet benyttet en opsjon de hadde til å ta disse disse dataene og benytte dem videre i “the infectious disease space”, som selvfølgelig er SARS-CoV-2. Cancer Research UK skal likefullt sluttføre studien i kreft. Men dette er altså en studie uten en CPI (som er det uttalte målet), så de ligger uansett langt bak i løypa.
Så til det jeg oppfatter som de litt mer seriøse utfordrerne:
Inovio (https://www.inovio.com): INO-5401
Dette er en DNA-vaksine (konta UV1 som er en peptide-vaksine), og min tolkning er at dette er en videreutvikling av INO-1400 som Ultimovacs omtalte som en konkurrent i prospektet ifbm. IPOen. Denne testes allerede samen med en Anti PD-1 (Cemiplimab/Libtayo) Etter å ha terminert en studie i blærekreft i fjor, så har de fokusert på Glioblastom med et fase II som hadde avlesning i mai som viste god effekt (12 mnd OS 85%, historisk sammenligning 65%). Dette blir presentert på ASCO om noen få dager: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.2514
Og så har de også i våres listet et nytt fase I med INO-5401 som en potensiell profylaktisk(!) vaksine i forbindelse med BRCA-mutasjoner (brystkreft, eggstokkreft):
Invectys (https://www.invectys.com/): UCPVax
Dette er også en DNA-vaksine. Den pågående fase II studien i NSCLC sammen med Nivolumab rekrutterer fortsatt ikke ennå: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04263051?term=UCPVax&draw=2&rank=1 Jeg spurte om hvordan forhenværende CEO Kongstun Arnesen vurderte denne (da nettopp annonserte) studien på Q for et halvt år siden, og svaret var så vidt jeg husker at det var et design som ville gjøre det vanskelig å søke godkjenning, og at de dermed uansett havner veldig langt bak Ultimovacs i utviklingsløpet. Kanskje kan @Neladner utdype dette? Uansett vitner det vel om at BMS satser i hvert fall litt på denne hesten også. Det blir pga. denne studien (ytterligere) nærliggende å tenkte at det er Keytruda/Merck/NSCLC vi får en nyhet om nå til høsten fra vår nye CEO
Slik jeg vurderer det, så er de syv konkurrentene som ble listet opp i forbindelse med IPOen redusert til to, og Ultimovacs er definitivt foran også disse i løpet. Som også @Snoeffelen poengterte i en annen tråd nylig, så kan vi “very well” ha en søknad om medisin fra dette selskapet om to år!
Dette er en nylig publisert artikkel som jeg oppfatter som viktig innen det feltet Ultimovacs jobber. Det er resultatet av et stort prosjekt som har gensekvensert 2500 tumorer:
Jeg tror kanskje det er noe her som kan styrke eller svekke troen på de tre epitopene som er valgt i UV1? Eller jeg er kanskje helt på jordet…
På siste Q så beskrev Ultimovacs den kommende og foreløpige hemmelige studien som med en “new undisclosed class [of drugs]”. Jeg tenkte og skrev da at jeg trodde dette fortsatt var en CPI, og at det de mente muligens kun var noe annet enn en PD-1 hemmer (Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). Men en helt annen klasse som kan være relevant kan være en anti-angiopoietin.
Forskere ved Universitetssykehuset i Besançon, der to av dem sitter i Advisory Board i den potensielle konkurrenten Invectys, har relativt nylig skrevet denne artikkelen om ANGPT2 som target i NSCLC:
Amgen sin AMG386/trebananib er en anti-ANGPT2 som feilet i en fase III i eggstokkreft i 2014. Men de har fortsatt å satse på den (de har nok brukt VELDIG mye penger på den allerede). Kanskje er UV1 løsningen?
Personlig holder jeg faktisk en knapp på en PD-L1-hemmer. Du sa jo selv på chaten hvordan taktikken er å prøve UV1 med diverse sjekkpunkthemmere, og PD-L1-hemmer er vel det som gjenstår?
Så får vi se om TRE randomiserte fase 2-studier er nok til å få opp øynene til folk Billig blir det ikke, hvis selskapet fortsetter å starte nye studier.
Ja, jeg prøvde bare å tenke utenfor boksen i det forrige innlegget. Syntes det var interessant at den samme gruppen forskere som vel utenfor Norge utgjør den gruppen som er mest interessert i hTERT immunterapi også nå nylig påpeker at ANGPT2 er en “participant in tumor immune evasion that should be taken into account in future cancer immunotherapy”. AMG386 er den kandidaten jeg har inntrykk av at det er forsket mest på (34 kliniske studier) og Amgen er i kategorien BP.
At det “ikke blir billig å starte nye studier” får vi jo se på da. Foreløpig synes jeg de gjør en helt fantastisk jobb med å gjøre det billig.
Jeg ser nå at det i den oppdaterte “company presentation” står: “Combination with indication-specific standard of care cancer therapies different from those to be tested in the other Phase II clinical trials”. Når de ikke bare skriver “other clinical trials”, så utelukker altså ikke det NSCLC. PD-L1 hemmeren Durvalumab/Imfinzi er en del av SOC i NSCLC. Men igjen, grunnen til at det skal være NSCLC faller jo litt bort dersom det ikke er i kombinasjon med Pembrolizumab (som altså også er SOC i NSCLC).
Men med SOC spesifisert, så kan vi altså glemme trebananib/AMG386.
En annen ting som taler i mot Imfinzi er vel at de ikke har noe safety på UV1 i kombinasjon med en PD-L1-hemmer, og at jeg ikke har hørt noenting om en slik fase 1-studie. Kan jo såklart være en fase 1/2-studie som kommer, eller en fase 2 med safety lead-in.
Nå tipper jeg Neladner gnir seg i øynene over all spekuleringen
Merck og AstraZeneca sin olaparib/LYNPARZA er en PARP inhibitor som er godkjent i en rekke indikasjoner, som nå blir forsøkt sammen med Pembrolizumab i flere fase III studier:
De fortsetter å levere. Selv hadde jeg pønsket ut at de skulle på konferanse i september, men å analysere top line data tar tydeligvis litt ekstra tid. Ok for meg.
Next up:
Hvem og hva er den tredje randomiserte fase 2-studien? (3Q20)
Hvordan blir oppsettet rundt TET i klinikk? (2H20)
Det er et potensiale for dette som en profylaktisk vaksine, kontra kun terapeutisk vaksine/behandling, slik som med UV1 ja.
Første gang jeg hørte det var vel i Radium med Kongstun Arnesen rett etter IPO.
I ‘company presentation’ fra nå juni står det om UV2/TET:
“Ultimovacs acknowledges the possibility for using this principle for very early stage and possibly preventive vaccine for high risk populations”
I intervjuet fra i går kan man lese:
"Selskapet har også en teknologiplattform i preklinisk fase, kalt UV2. Det betyr at man ennå ikke har begynt å teste den i mennesker. Selskapet er i gang med å sende inn patenter her, og kan derfor ikke røpe mye.
Håpet er at UV2 skal utvide potensiale for Ultimovacs og kanskje på sikt bidra til en teknologiplattform med en vaksine man faktisk kan ta før man har fått påvist kreft. Dette er riktignok langt frem i tid."
En annen fryktelig interessant ting med UV2/TET er at “This is generic vaccine technology and can be applied to any vaccine with peptides as antigens. It is not limited to cancer vaccines.” (fra årsrapporten)
Jeg har gått ut i fra at fase I nå er i friske frivillige siden det også skal kunne fungere nettopp som en profylaktisk vaksine. Men jeg har ikke en kilde på det, og er ikke 100% sikker på nei. Men TET er altså en adjuvans som skal erstatte adjuvansen GM-CSF (Sargramostim). GM-CSF (Sargramostim) har vært gjennom et løp som garantert startet med et fase I i friske.
Mener det er blitt sagt at peptidene som blir brukt nå i det aller første kliniske studiet kommer til å være de Sara Mangsbo allerede har jobbet med, og at Ultimovacs sine kommer i neste runde, evt. også kommer til å være en videreutvikling av de som brukes i UV1.
Denne diskusjonen fikk meg til å tenke litt, og etter litt internettsnoking på The Wayback Machine, har jeg dratt dette ut fra Immuneed sine nettsider i 2018, før TET-teknologien ble kjøpt av Ultimovacs.
Jeg vil si at informasjonen tilsier at det er prostatakreft som vil bli undersøkt i fase1-studien som skal starte snart.
Tidligere CEO i Ultimovacs uttalte på Radium podcast nr 116 minutt 51:40 at selskapet skulle kjøre fase 1 i TET-studien med det preparatet Immuneed allerede hadde forsket frem, siden de var kommet så langt.
Det er tydelig for meg at det er snakk om prostatakreft ut i fra følgende beskrivelse av hva Immuneed selv har fokusert på i deres utvikling av TENDU-1 - Nå kjent som TET i Ultimovacs.
Kan man tippe at studien vil bli gjort i førstelinjepasienter etter standardbehandling for å forlenge tiden til tilbakefall? I følge Immuneed er det her snakk om 30% av 400 000 nye pasienter i Europa alene og det vil representere en gigantisk mulighet for Ultimovacs.
Ultimovacs lover TET i klinikk i 2h20, så her er det bare å følge med. Kanskje forklarer de litt mer på Q2 siden jeg nå har gravd fram dette og forventningene vil bite seg fast hvis ikke.
Er dette en indikasjon de vil fortsette med TET i eller er det snakk om kun en fase 1 for å sjekke safety?
