99pctBio – Takk for liste over ASCO 2024 presentasjoner, som kan være interessant å følge med på med hensyn til INITIUM.
Jeg har tidligere hatt følgende spørsmål:
«Har Ultimovacs ledelse på noe tidspunkt kommentert viktigheten av Corona pandemien og viktigheten av COVID-19-vaksinasjonen for studien? Jeg antar at en stor andel av pasientene fikk vaksinasjon og boost under studien. Har det vært en positiv eller negativ diagnostisk og/eller behandlingseffekt?”
h3nk1 svaret på dette;
“Generelt har man sett svakere resultater i kliniske studier kjørt under pandemien som følge av at pasienter har kommet senere til screening / hatt mer fremskreden sykdom. Det gjør INITIUM sin kontrollarm enda mer uforståelig. Vil anta ledelsen ikke kan kommentere/spekulere i det hele tatt.”
I samsvar med det h3nk1 skriver, kan jeg vise til følgende studie:
The Impact of SARS-CoV-2 Pandemic on Patients with Malignant Melanoma at a Romanian Academic Center: A Four-Year Retrospective Analysis
Aabed H, Bloanca V, Crainiceanu Z, Bratosin F, Citu C, Diaconu MM, Ciorica O, Bratu T. The Impact of SARS-CoV-2 Pandemic on Patients with Malignant Melanoma at a Romanian Academic Center: A Four-Year Retrospective Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 12;19(14):8499. doi: 10.3390/ijerph19148499. PMID: 35886351; PMCID: PMC9317187.
Her er abstract:
"Tatt i betraktning at kreftpasienter kan ha økt risiko for alvorlig COVID-19-sykdom, kan deres onkologiske behandling ikke utsettes uten å risikere deres onkologiske utfall. Tatt i betraktning dette, er det nødvendig med en omfattende evaluering for behandling av ondartede sykdommer som melanom. Den nåværende studien hadde som mål å vurdere virkningen av COVID-19-pandemien på levering av kreftomsorgstjenester for pasienter diagnostisert med ondartet melanom i Romania; å dokumentere forskjellen i pasienters adresserbarhet og melanomstaging mellom pandemien og pre-pandemiske perioder; samt å bestemme risikofaktorene som er ansvarlige for sykdomsprogresjon under pandemien. Vi utviklet en retrospektiv analyse ved hjelp av en monosentrisk sykehusdatabase for å sammenligne de siste 24 månedene av tiden før pandemien med de første 24 månedene av COVID-19-pandemien. Alle polikliniske og inneliggende pasienter med diagnosen malignt melanom ble screenet i studieperioden og inkludert i analysen dersom de passet med inklusjonskriteriene. Totalt 301 pasienter ble inkludert i studien, med 163 tilfeller identifisert i løpet av de 24 månedene før COVID-19-pandemien og 138 pasienter i løpet av de første 24 månedene av pandemien. Det ble observert i løpet av de to første nedstengningsperiodene fra mars til mai 2020, og henholdsvis fra oktober til desember 2020, at betydelig færre pasienter med ondartet melanom møtte til spesialisert medisinsk behandling, mens det var en statistisk signifikant lavere andel polikliniske pasienter på grunn av COVID-19-restriksjoner (18.1% vs. 42.9%). Gjennomsnittlig Breslow-dybde var 1,1 mm før pandemien, mot 1,8 mm under pandemien (p-verdi < 0.001). Pasienter i 3, stage var mest utbredt i begge studieperiodene, men med en statistisk signifikant forskjell under pandemien, med en økning fra 90 (55,2 %) pasienter til 94 (68,1 %) (p-verdi < 0.001). The significant risk factors for disease progression were advanced AJCC stage (HR = 3.48), high Breslow index (HR = 3.19), postponed treatment (HR = 2.46), missed appointments (HR = 2.31), anemia at presentation (HR = 1.60), and patient’s age (HR = 1.57). After the pandemic limitations are brought to an end, a broad skin-cancer-screening campaign is warranted to detect the missed cases during COVID-19 -screening campaign is warranted to detect the missed cases during COVID-19”
Her er konklusjoner:
«Selv om malignt melanom ikke er en av de hyppigste krefttypene, er det mulig at mange pasienter gikk uoppdaget under COVID-19, mens unnlatelse av å gjøre det vil ha langvarige implikasjoner hvis disse tilfellene ikke identifiseres og behandles riktig. Avslutningsvis kan noen konsultasjoner utsettes uten alvorlige konsekvenser, mens andre, spesielt de som gjelder maligniteter, ikke må forsinkes når det gjelder presis diagnose og rask behandling. Etter at pandemibegrensningene er avsluttet, er en bred hudkreftscreeningkampanje berettiget, som er en for de andre utbredte malignitetene som kan identifiseres ved screeningprosedyrer.».
Resultatene fra denne studien indikerer at det er en forskjell mellom pasientpopulasjonen før og under pandemien. Men studien gir ingen åpenbar forklaring på resultatene av Initium-studien.
Artiklen fra Aabed et al. (2022) har også en litteraturgjennomgang:
«4.1. Litteratur Funn
I denne undersøkelsen ble det i ettertid fastslått hvordan Covid-19-pandemien i Romania påvirket diagnostikk og behandling av melanompasienter. Disse resultatene samsvarer med flertallet av modelleringen, prediksjonen og antagelsen som viser at et betydelig antall krefttilfeller ble oversett gjennom den fortsatte SARS-CoV-2-pandemien. I tillegg bestemmes en stor bekymring av muligheten for at et betydelig antall pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med hudkreft som var helbredelige i de tidlige stadiene, ble uhelbredelige i senere stadier på grunn av hoppet over avtaler, bevisst nektet behandling eller forsettlig forsinket behandling på grunn av frykt for SARS-CoV-2-infeksjon, som tidligere observert.
I dette perspektivet er våre funn i samsvar med andre studier, for eksempel en undersøkelse utført i England i løpet av de fire første månedene av pandemien som indikerte en nedgang på nesten 70 prosent i hudkrefttilfeller sammenlignet med samme tid året før pandemien. Merkelig nok gikk ventetiden for hudkreft ned under COVID-19 i forhold til samme periode før pandemien, med en median på 8 dager sammenlignet med 12 dager, som rapportert tidligere. Denne statistikken viser en statistisk signifikant nedgang i hudkreftdiagnoser og ventetider i perioden som dekkes av COVID-19-pandemien. Resultatene ble imidlertid ikke nærmere beskrevet, for eksempel etter subtype (som malignt melanom (MM)), som presentert i den nåværende forskningen. En annen studie av hudkreft i Storbritannia viste at nesten halvparten av respondentene måtte utsette Mohs mikrografisk kirurgi i løpet av disse første månedene av pandemien.
Tilsvarende fant en evaluering av patologiske poster fra syv italienske patologienheter også en nesten 60% nedgang i alle hudkreftdiagnoser i løpet av de første månedene av pandemien, sammenlignet med pre-pandemitiden, i tillegg til en 30% nedgang i kirurgisk aktivitet og en 55% reduksjon i nye ondartede melanomdiagnoser. I tillegg viste en multisenterstudie som sammenlignet den umiddelbare perioden etter nedstengningen i de første 12 månedene av pandemien med gjennomsnittet for de foregående 12 månedene, en nedgang på 20 prosent i MM-diagnoser. Dette funnet antyder den høye variabiliteten som skjedde i forskjellige land basert på lokalt pålagte restriksjoner og helsetjenester. Det var foreløpige indikatorer på kvalitativ forverring med en høyere deteksjonsrate av ugunstige svulster med større Breslow-tumortykkelse, som ble tilskrevet en forsinkelse i tumoridentifikasjon. Tilsvarende viste en gjennomgang av polikliniske pasienter ved en enkelt institusjon i Tyskland en betydelig nedgang i polikliniske tilfeller, spesielt for ondartede hudlidelser under den første pandemibølgen, sammenlignet med tidligere år [39]. I tillegg ble visse pasientkategorier, inkludert de eldre enn 85 år og de med ondartede, kroniske inflammatoriske og smittsomme lidelser, bestemt til å være mer sannsynlig å gå glipp av avtaler under pandemien.
Andre risikofaktorer for sykdomsprogresjon og negative utfall hos kreftpasienter, som anemi, ble analysert i detalj i forskjellige studier, som eksisterende litteratur beskriver [40]. Sammenlignet med andre pasienter, kvinner og de med nodulær melanom histologi, en økt erytrocytt sedimenteringshastighet, en større serumlaktat dehydrogenase, lymfeknute involvering, og metastatisk sykdom, var mer sannsynlig å ha lave hemoglobinnivåer. Serumhemoglobinnivåer var ikke signifikant korrelert med alder, anatomisk lokalisering eller mange kliniske egenskaper, som Breslow-indeks, mitotisk hastighet eller melanomsårdannelse. Forskerne oppdaget at hemoglobinnivåer var vesentlig relatert til kreftprognose, og at personer med lave hemoglobinkonsentrasjoner hadde en dårligere overlevelsesrate enn de med høyere hemoglobinkonsentrasjoner. Selv om vår studie ikke fokuserte på pasientoverlevelse, ble det observert at anemi var en uavhengig risikofaktor for sykdomsprogresjon.
Den nåværende studien fokuserte heller ikke på hvordan SARS-CoV-2-infeksjon og COVID-19-vaksinene kan påvirke pasienter med melanom. Switzer et al. analyserte det primære problemet som hvordan SARS-CoV-2-viruset og vaksinasjon kunne påvirke personer med ondartet melanom som fikk anti-PD-1-terapi som immunkontrollpunkthemmeres (ICI) anticancer og antivirale responser. De nyeste retningslinjene sier at den nåværende pandemien ikke er en grunn til å avslutte denne behandlingen, selv om ICI bør utsettes i den aktive fasen av SARS-CoV-2-infeksjonen, og at pasienter på ICI bør vaksinere seg mot COVID-19. Det ble besluttet at pasienter skal gjøres oppmerksomme på at mange av våre nåværende kliniske strategier er basert på konsensus snarere enn nøye overvåket empiri, og at dagens vaksinasjonsanbefalinger er basert på personer som ikke har fått ICI-behandling og ikke har kreft.»
(Se artikel for referencer)
Det er verdt å merke seg reduksjonen i hudkrefttilfeller, reduksjonen i diagnostikk og fraværet fra å møte opp til pasientavtaler. Noen av disse tingene er definitivt forårsaket av samfunnets restriksjoner. Dette kan sikkert ha påvirket Initium-studien.
I tillegg kommer så hvilken effekt SARS-CoV-2 vaksinasjon kan ha for Initium-studien. Det er nok fair å oppfatte dette som det 4. medikamentet i studien men som ikke er tatt hensyn til i protokollen og dermed rapporteringen.
Jeg tror premissene for å gjennomføre en studie under kontrollerte forhold har vært under press i Initum-studien. I tillegg har det vært hele 39 studiesentre involvert i studien. Jeg tror rett og slett at tidspunktet for denne studien i forhold til pandemien spilte en rolle for utfallet av studien.
