Velkommen 
Anbefaler å ta spørsmålet med til tråden som heter Ultimovacs Småprat 3 
6 Likes
Legger inn lenke fra Carlos’ intervju med Finansavisen idag 14. februar.
11 Likes
Lest rapporten til U i gjennom nå
Ikke så viktig, men nytt: “Six patients in the INITIUM study will also be part of the INITIUM supplementary study, for a total of 27 patients.”
Om TENDU: “Further results from the study will be presented in a peer-reviewed publication.” Det er nytt og spennede. Jeg trodde de bare la alt på is her til etter INITIUM.
“In February 2024, the U.S. Patent and Trademark Office has issued notice of allowance for a U.S. patent application covering nucleic acid molecules encoding alrefimotide, an active pharmaceutical ingredient (API) in the UV1 cancer vaccine. Ultimovacs has a previously granted U.S. patent covering the combination of polynucleotides coding for the UV1 APIs. The company has similar patent applications granted in other territories worldwide, including Europe, Japan and China.”
Dette betyr at patentene til U nå sikrer enda bedre mot andre modaliteter som mRNA og cRNA som koder for UV1-peptidene. Dette er viktig!
59 Likes
@Doktorjr hadde for en stund siden en teori om at man i de siste årene har blitt mer måteholden i klinisk praksis med å sette svekkede pasienter på ipi pga. de sterke bivirkningene denne CPI-en har. Om det er tilfellet, så ville INITIUM alt annet likt rekruttert friskere pasienter enn historiske kontroller som ligger flere år tilbake i tid.
Derfor stilte jeg følgende spørsmål i går: “Has clinical practice changed since Checkmate 067 in evaluating patients probable toleration of CTLA-4. In other words: Are more patients judged to tolerate only PD-1 now compared to a few years back?”
Svaret fra Bjørheim var: “The combination has a quite tough safety profile, but also it is the most effective combination of treatment, so those patients that have the right indication to get the combination and if they are fit to get it, they will get the combination treatment as such. when it comes to experience around the combination … now the combination has been around for some years it might be so that the doctors and nurses are better at seeing safety [altså bivirkninger] earlier now than it was before, and make it easier to use this combination combination treatment in more patients.”
Både mener Bjørheim altså at flere nå enn før blir bedømt friske nok til ipi , pluss at det er mindre sannsynlig at de må stoppe behandlingen (og bli sensurerte). Så stikk motsatt av @Doktorjr sin bekymring.
37 Likes
Tusind tak ketilaj.
Når jeg kigger på referencen med mPFS=18,7mnd i KM plottet så ser den kurve ved øjesyn ret (meget) urealistisk ud. Man skal vel forestille sig om forsøget blev gjort igen at der så vil komme den kurve ud…? Alt under ca. 43 events i kontrol virker derfor mye urealistisk ved “øjesyn i KM”. At bruge median på et “randtilfælde” med mPFS=18,7mnd må være ok.
Ulti har udtalt at “kurven” er fladet ud - at der ikke kommer flere events (total antal) og det er uetisk og vente yderligere. Skal man her tænke det i forhold til KM plot…? Hvis fremdrift i kontrol events er fladet ud må det vel betyde at kontrol events har udviklet sig ca. som forventet - KM kurven flader ud efter ca. 2 år. ( 700 dage i CM067). Der bør være i området 43-45 kontrol events. Det efterlader 20 - 22 events i eksperiment armen om vi tror på at vi er “strandet” på ca. 65 events. Måske også lidt på aftermath - snak om at antal events har udviklet sig langsommere end forventet er vel ny…? Ved vi noget om udvikling i total antal events som funktion af tid…? Selvom UV1 virker ganske godt, så er det vel sværere at observere en signifikant forskel imellem “forventet antal events” og “faktisk antal events” i starten, hvor udviklingen er stejlere. Ulti har vel kendt total antal hele vejen. KM kan jo nærmest ikke andet end at udvikle sig rimeligt som antaget - folk er syge og det tager tid at blive betragtelig mere syg og nogen går bort, hudkræft har sin karakteristik,…( ikke som asbestos / NIPU ).
3 Likes
Ultimovacs Receives EMA Orphan Drug Designation for UV1 Cancer Vaccine for the Treatment of Mesothelioma
87 Likes
Det var et spørsmål på callen for to uker siden som gikk på adjuvansen GM-CSF som kanskje en del ikke fikk med seg. Dette var et svar på en diskusjon som noen av oss har hatt om at denne adjuvansen kanskje kan kludre til resultatet fra INITIUM og de andre studiene fordi GM-CSF er en immunmodulator som har en biologisk effekt alene også. Frykten var at man kunne tilskrive en del av forskjellen mellom armene i Ultimovacs sine studier til denne adjuvansen og ikke bare UV1. NCI (National Cancer Institute) i USA har hatt to store studier på dette gående over flere år. Den første sammen med bare ipi, og den andre med ipi+nivo. Den første har man resultater fra, og viste null forskjell i PFS, men en en viss forskjell i OS. Den andre leser av primærendepunkt først i 2033.
Q: “You are using GM-CSF as an adjuvant in combination with UV1. GM-CSF is also investigated as a therapy in combination with checkpoint inhibitors. How can you know if it is UV1 and not GM-CSF that is contributing to effect from vaccination?”
A (Bjørheim): “Just first a comment on the clinical trials with GM-CSF in systemic therapeutic doses. There is one study with Ipilimumab plus/minus GM-CSF on top with a higher systemic dose. That study showed some months benefit in overall survival. Currently there is another study running, it has been around for several years in the US, with ipi,nivo pluss/minus GM-CSF in a therapeutic systemic dose. They are waiting for overall survival in that trial.
We use GM-CSF very differently. We use it as an adjuvant. We use it intradermally [I huden, kontra NCI sin studie som bruker en subkutan injeksjon, altså i vevet _under_ huden], it’s a local dose, it’s local administration that is meant to attract and activate local antigen presenting cells or dendritic cells in the skin. And the dose is also a very low dose [Ultimovacs bruker 75μg, mens NCI bruker 250μg, og frekvensen er også mye høyere i NCI sin studie]. We expect the GM-CSF to degrade before it has any systemic relevance.”
Det man undersøker i NCI-studiene er altså de ev. systemiske effektene av GM-CSF i melanoma-pasienter. Her er det snakk om en mulig direkte effekt av GM-CSF på immunsystemets evne til å angripe kreftceller. Men GM-CSF hindrer også infeksjoner som er en vanlig bivirkning av sjekkpunkthemmere, så her er det kanskje først og fremst en indirekte effekt ved at færre pasienter får så alvorlige bivirkninger at de blir tatt av behandling med ipi+nivo. Det er forenelig med at man i den første studien til NCI ikke så noen som helst forskjell på PFS, men denne forskjellen i OS. For bare noen uker siden så kom det en artikkel om dette som også underbygger at det først og fremst er på bivirkningene fra sjekkpunkthemmere at GM-CSF i systemisk dose kan ha en postiv effekt:
Bottom line: Det er veldig usannsynlig at GM-CSF vil kludre til resultatene fra INITIUM eller noen av de andre fase II-studiene i noens øyne (og da tenker vi først og fremst på FDA og EMA)
46 Likes
Tycker också att det verkar helt osannolikt att doser på 75 ug varje vecka ska kunna komma i närheten av effekten av 250 ug dagligen i typ två veckor i stöten. Och halveringstiden verkar vara kort, halveringstid på 1.4h:
3 Likes
Det der er vel labelen i de indikasjonene GM-CSF er godkjent, men ja, det er daglig i 14 dager av gangen i NCI-studiene også.
2 Likes
Var bara som referens för halveringstiden
1 Like
Question: What were the consequences associated with delays in melanoma screenings during pandemic-related lockdowns, in terms of years of life lost and economic costs?
Findings: This economic evaluation using population data from 31 European countries estimated that delayed melanoma diagnoses due to pandemic lockdowns were associated with 111 464 years of life lost, incurring additional costs of US$7.65 billion, signifying a significant burden on European health care.
Meaning These findings highlight the need for sustained prevention strategies and the substantial public health and economic implications of delayed melanoma diagnosis during pandemics.
Fersk artikkel plukket opp av @theroger. Føyer seg inn i bildet som er at forsinket screening/diagnose tilsynelatende har vært et internasjonalt, omfattende problem i INITIUM sin indikasjon og rekrutterende populasjon under pandemien.
24 Likes
https://ascopubs.org/doi/10.1200/CCI.20.00068
Purpose
While there are studies under way to characterize the direct effects of the COVID-19 pandemic on the care of patients with cancer, there have been few quantitative reports of the impact that efforts to control the pandemic have had on the normal course of cancer diagnosis and treatment encounters.
Methods
We used the TriNetX platform to analyze 20 health care institutions that have relevant, up-to-date encounter data. Using this COVID and Cancer Research Network (CCRN), we compared cancer cohorts identified by querying encounter data pre-COVID (January 2019-April 2019) and current (January 2020-April 2020). Cohorts were generated for all patients with neoplasms (malignant, benign, in situ, and of unspecified behavior), with new incidence neoplasms (first encounter), with exclusively malignant neoplasms, and with new incidence malignant neoplasms. Data from a UK institution were similarly analyzed. Additional analyses were performed on patients with selected cancers, as well as on those having had cancer screening.
Results
Clear trends were identified that suggest a significant decline in all current cohorts explored, with April 2020 displaying the largest decrease in the number of patients with cancer having encounters. Of the cancer types analyzed, lung, colorectal, and hematologic cancer cohorts exhibited smaller decreases in size in April 2020 versus 2019 (−39.1%, −39.9%, −39.1%, respectively) compared with cohort size decreases for breast cancer, prostate cancer, and melanoma (−47.7%, −49.1%, −51.8%, respectively). In addition, cancer screenings declined drastically, with breast cancer screenings dropping by −89.2% and colorectal cancer screenings by −84.5%.
Conclusion
Trends seen in the CCRN clearly suggest a significant decrease in all cancer-related patient encounters as a result of the pandemic. The steep decreases in cancer screening and patients with a new incidence of cancer suggest the possibility of a future increase in patients with later-stage cancer being seen initially as well as an increased demand for cancer screening procedures as delayed tests are rescheduled.
9 Likes
Litt usikker om jeg forstår effekten av dette riktig, men indikerer dette at populasjonen i INITIUM da antakeligvis har vært på et senere stadie utviklingsmessig i kreftløpet enn normalt da de ble rekrutert, og at forsinkelsen av avlesning derfor trolig er enda mer imponerende? En slags “double whammy”? 
2 Likes
Korrekt, en slik pandemieffekt har blitt diskutert og spekulert rundt flere ganger her inne all den tid veldig mye “friskere” pasienter (til tross for like inklusjonskriterier som historiske kontroller) er en av de få tingene som kan forklare at man ikke har oppnådd 70 event.
26 Likes
Viktig artikkel som underbygger at vi faktisk kan stå foran helt eksepsjonelle resultater i INITIUM
8 Likes
Vart du skræmt når du så TekBot-logoen nå kl. 1630?
sorry, skal slette innlegget om noen minutter - ville bare holde litt hlvtte 
16 Likes
Hahahahaha
